丸剂车间浓缩丸清洁验证DOCWord格式文档下载.docx

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七.接受限度。

.。

5

八.风险分析。

九.抽样计划。

十.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施。

9

十二.再验证。

十三.结论。

附件

概述：

丸剂D级车间生产设备较多，由于经常换品种生产，因此生产设备的清洁消毒效果是丸剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查丸剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。

针对六味地黄丸（浓缩丸）（130906、131001、131002）生产结束后分别对设备进行清洁验证。

一、验证小组成员及职责

所在部门

姓名

生产副总

生产部

质检科

质保科

设备部

1验证小组组长

负责验证方案的起草。

组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

2设备部

负责组织试验所需仪器、设备的验证。

负责仪器、仪表、量具等的校正。

负责设备的维护保养。

负责设备的操作。

3质量部

负责取样及提供验证所需检测数据。

负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析

验证过程监督检查确保结果可靠性

负责验证方案的批准和验证报告的批准

4生产部

负责验证方案制定和实施。

总结验证记录

本次清洁验证工作自年月日开始，年月日结束。

二、目的

清洁验证方案的目的是证明XHJ-350型下出料混合机、GHL-30-2型双层炼药机、YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机、PQJ-800型倾倒式抛光机、SWG-600型丸粒滚筒筛、GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机、SWL-5螺旋选丸机、BSP-120摆动数粒机清洁规程等设备所使用的清洗程序能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。

三.周期

连续三批生产后，进行清洗验证研究。

四.相关的SOP’s

表1

JB-WS-Z-026-D

HJ-350型下出料混合机清洁操作规程

GHL-30-2型双层炼药机清洁操作规程

JB-WS-Z-005-D

YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机清洁操作规程

JB-WS-Z-028-D

PQJ-800型倾倒式抛光机清洁操作规程

JB-WS-Z-004-D

SWG-600型丸粒滚筒筛清洁操作规程

JB-WS-Z-002-D

GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机清洁操作规程

JB-WS-Z-011-D

BSP-120摆动数粒机清洁规程

JB-WS-Z-037-D

SWL-5螺旋选丸机清洁操作规程

JB-YZ-Q-001-D

设备清洁验证中取样方法

验证指南－清洁验证

检验操作规程

微生物限度检测法

五、设备

表2

序号

设备编号

设备名称

1

ZW-003

HJ-350型下出料混合机。

2

ZW-004

GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机

ZW-005ZW-007

YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机

ZW-009

PQJ-800型倾倒式抛光机

ZW-010

SWG-600型丸粒滚筒筛

6

ZW-011

GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机

7

ZW-012ZW-013

8

ZW-019

与产品接触面积总和（m2）

5.1设备清单

有关丸剂生产线的所有机器列出如下：

1、XHJ-350型下出料混合机

2、GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机

3、YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机

4、PQJ-800型倾倒式抛光机

5、SWG-600型丸粒滚筒筛

6、GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机

7、SWL-5螺旋选丸机

8、BSP-120摆动数粒机

5.2验证范围机器

●XHJ-350型下出料混合机

●GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机

●YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机

●PQJ-800型倾倒式抛光机

●SWG-600型丸粒滚筒筛

●GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机

●SWL-5螺旋选丸机

●BSP-120摆动数粒机

六、测试方法

清洁验证研究用擦拭取样法取样。

验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究。

验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭。

对残留成分擦拭取样。

●抽样方法

擦拭法

七、接受限度

●目测检查

接受限度：

设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面

取最后冲洗水样，与纯化水比色，冲洗水样与纯化水色度一致呈无色。

最终淋洗水PH值应符合饮用水标准（6.5-8.5）。

●微生物测试接受限度

对擦拭样品：

检测方法：

将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2分钟，取洗涤水按《微生物限度检查操作规程》检验。

微生物限度1CFU/cm2，即25CFU/棉签

对冲淋样品：

微生物限度:

25CFU/ml

●残留物限度的计算

中药制剂中所含成分较多，残留成分不好确定，根据六味地黄丸（浓缩丸）含量测定时以丹皮酚计，确定本清洁验证同样将丹皮酚作为药品残留成分指标

擦拭取样的残留限度（G）

G=1μg/cm2×

S1×

R1=1μg/cm2×

25cm2×

85.92%=21.48μg/25cm2

注：

G：

擦拭取样的残留标准；

S1：

擦拭取样的面积（擦拭面积为25cm2）

R1：

擦拭取样的回收率（85.92%）

●检测次数

三批六味地黄丸（浓缩丸）（130906、131001、131002）生产结束后分别进行清洁验证。

八、风险分析

由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的残留成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。

风险分析见附件1到附件10：

风险分析表

九、抽样计划

生产结束后及时按清洁规程清洁，清洁后取样检测残留量，取样方法及设备各取样部位如下：

9.1擦拭法

根据风险分析，在下列抽样部位取样：

9.1.1XHJ-350型下出料混合机

总共5个取样点

表3:

部件名称

取样位置

（cm2）

取样面积

混料锅

底面

200

侧面

出料口

内表面

搅拌桨

桨表面

底部刮料板

表面

9.1.2GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-500爬坡输送机

总共6个取样点:

表4:

托盘

料仓

内表面

料仓翻板

爬坡输送机

挡板

9.1.3YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机

表5:

（cm2）

送条轮

制丸刀

平板输送机

9.1.4PQJ-800型倾倒式抛光机

总共3个取样点:

表6:

腔体

加料斗

9.1.5SWG-600型丸粒滚筒筛

表7:

滚筒

9.1.6GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机

总共4个取样点:

表8:

传送带

9.1.7SWL-5螺旋选丸机

表9:

贮料斗

下料口

螺旋溜槽斜平面

9.1.8BSP-120摆动数粒机

表10:

边缘

片盘

9.2微生物取样点

9.2.1XHJ-350型下出料混合

表11:

100

9.2.2GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-500爬坡输送机

表12

9.2.3YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机

表13:

9.2.4PQJ-800型倾倒式抛光机

表14:

9.2.5SWG-600型丸粒滚筒筛

表15:

9.2.6GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机

表16:

9.2.7SWL-5螺旋选丸机

表17:

9.2.8BSP-120摆动数粒机

表18:

9.2.9微生物限度：

最终淋洗水取样

分别对XHJ-350型下出料混合机、GHL-30-2型双层炼药机、YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机、PQJ-800型倾倒式抛光机、SWG-600型丸粒滚筒筛、GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机、SWL-5螺旋选丸机、BSP-120摆动数粒机的最终淋洗水取样。

十、.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施

检查测试过程

1、检查分析所用的仪器

2、检查实验步骤

3、检查抽样过程

QA，QC及生产部对检查结果进行讨论

修改验证计划，对不符合的项目进行重验证。

十一、再验证

在下列情况发生时，必须考虑是否要进行重验证：

-清洁程序变化时

-清洁剂变化时

-产品变化时

十二、清洁验证过程记录

附件1-16风险分析表

附件17残留分析结果

附件18微生物限度分析结果

十三、结论

测试结果不得大于计算出的检测限.设备的清洁程序可以有效清除产品残留，认为验证有效。

微生物限度符合要求。

附件1:

风险分析表:

设备名称:

XHJ-350型下出料混合机日期:

1.1

1.2*

2.1

关键

3.1

风险

3.2

评估

3.3

是否确认为有风险

4.1

可能的原因

4.2

验证措施

4.3

验证计划

4.4

日期

4.5

负责人

.

取样

部位

药品接触表面

是

否

内侧面

X

与前批产品交叉污染的可能性

M

H

x

清洁方法不足够有效

在规定部位检查清洁结果

见清洁验证方案

1.2*取样部位：

共5个取样点见表3.

附件2:

设备名称:

GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机日期:

料仓翻版

1.2*取样部位：

共6个取样点见表4.

附件3:

YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机日期:

1.2

*

1.2取样部位：

共6个取样点见表5.

附件4:

PQJ-800型倾倒式抛光机日期:

共3个取样点见表6.

附件5:

设备名称:

SWG-600型丸粒滚筒筛日期:

清

共3个取样点见表7.

附件6:

GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机日期: