实验一 药物的增溶与助溶Word格式.docx
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四孔恒温水浴锅4个;
普通天平8个;
分析天平4个;
0.8um的微孔滤膜100张;
紫外分光光度计4台。
四、实验内容与操作
（一）增溶剂对难溶性药物的增溶作用
1（加药顺序不同对增溶作用的影响
【操作】
（1）取蒸馏水10ml于10ml试管中，加布洛芬20mg，反复搅拌，放置约20min，观察并记录布洛芬的溶解情况。
（2）取蒸馏水9ml于10ml试管中，加1ml吐温-80，搅拌均匀后，加布洛芬20mg，反复搅拌，放置约20min，观察并记录
2
布洛芬的溶解情况，计算药物的溶解度。
（3）取蒸馏水9ml于10ml试管中，加布洛芬20mg，混匀，加1ml吐温-80，反复搅拌，放置约20min，观察并记录布洛芬的溶解情况。
（4）加布洛芬20mg，于10ml试管中，加1ml吐温-80，混匀，加蒸馏水至10ml，反复搅拌，放置约20min，观察并记录布洛芬的溶解情况。
【操作注意】
（1）操作中各项条件应尽可能保持一致，如:
加药量、搅拌时间等。
（2）增溶操作中，样品搅拌后应放置一段时间，以利于药物充分进入胶团中。
2.吐温的种类及温度对布洛芬增溶的影响
（1）取蒸馏水50ml于两份，分别置于100ml烧杯中，分别加吐温—20和吐温—403-4ml，搅拌均匀后，加布洛芬50mg，
.8um的微孔滤膜过滤，取滤液0.5ml，反复搅拌，放置约20min，0
1%以蒸馏水稀释并定溶至100ml，与波长222nm（E，449）处1cm测吸收度（对照液为同量吐温，加水50ml，取0.5ml稀释并定溶至100ml），分别计算药物的溶解度。
（2）取蒸馏水50ml于两份，分别滴加吐温—803-4ml，搅拌均匀后，各加布洛芬50mg，分别于室温、40—45?
恒温搅拌约15min，微孔滤膜滤过，取滤液0.5ml，以蒸馏水稀释并定溶至
1%100ml，与波长222nm（E，449）处测吸收度（对照液为同1cm
3
量吐温，加水50ml，取0.5ml稀释并定溶至100ml），计算药物的溶解度并与
（1）结果相比较。
【操作注意】（同前）
3.助溶剂对难溶性药物的助溶作用
（1）称取茶碱三份（每份约0.2g）。
?
取茶碱一份放入10ml中试管，加水5ml，搅拌，观察现象。
?
取茶碱一份放入10ml试管中，加水4ml，搅拌，然后滴加二乙胺约1ml，观察现象。
取茶碱一份放入10ml试管中，加同量菸酰胺后，加水约1ml，搅拌，再补加水至5ml，观察现象。
（2）取碘1.5g，分成三份。
取碘一份放入10ml试管中，加蒸馏水5ml，搅拌，观察现象。
取碘一份放入10ml试管中，加蒸馏水5ml，然后加碘化钾1g，搅拌，观察现象。
取碘化钾1g，加蒸馏水1ml溶解后，加碘，搅拌溶解，再补加水至5ml，观察现象。
注意加药的顺序对增溶、助溶的影响。
五、实验结果和讨论
1.药物加入顺序对增溶的影响。
2.吐温—80对布洛芬的增溶结果填入表1—1,1—2。
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表1—1吐温对布洛芬的增溶
药物增溶剂体系的外观状态溶解度（药物g/100ml）
无0.008布洛芬吐温—80
吐温—40
吐温—20
表1—2不同温度下吐温—80对布洛芬的增溶
溶解度（g/100ml）
药物表面活性室温40—45?
剂
布洛芬吐温—80
3.茶碱的助溶结果填入表1—3。
表1—3不同助溶剂对茶碱的助溶
药物助溶剂现象
无
茶碱二乙胺
菸酰胺
4.碘化钾对碘的助溶结果填入表1—4。
表1—4助溶剂加入顺序对碘的助溶
药物助溶剂及其用现象
法
无碘化钾
碘后加碘化钾
先加碘化钾
六、思考题
1.由实验结果分析讨论影响水中难溶性药物增溶的主要因素。
2（根据实验分析讨论二乙胺、菸酰胺对茶碱，碘化钾对碘的
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助溶机理。
实验二粉体流动性的测定
1.掌握测定休止角的方法以评价粉体或颗粒的流动性。
2.熟悉润滑剂或助流剂及其用量对粉体或颗粒流动性的影响。
粉体是由无数个固体粒子组成的集合体。
在制药行业中常用的粉体的粒子大小范围为1um,10mm。
由于组成粉体的每个粒子的形状与大小、颗粒之间的摩擦力和粘聚力不同等复杂原因，表现出的粉体性质也大不相同。
粉体性质分为两大类:
一类是组成粉体的单一粒子的性质，如粒子的形状、大小、粒度分布、粒密度等;
另一类是粉体集合体的性质，如粉体的流动性、填充性、堆密度、压缩成型性等。
粉体或颗粒的流动性是固体制剂制备过程中必须考虑的重要性质，流动性不仅影响正常的生产过程（混匀、制粒、分装、压片等），而且影响制剂质量，如重量差异和含量均匀度等。
本实验重点考察粉体或颗粒的流动性及其影响流动性的因素。
根据粉体流动的推动力不同，将粉体的流动现象分类为重力流动、振动流动、压缩流动、流态化流动。
休止角与流出速度表示粉体重力流动时的流动性，可评价粉体物料从料斗中流出的能力、旋转混合器内物料的运行行为、充填物料的难易程度等。
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休止角是粉体堆积层的自由斜面在静止的平衡状态下，与水平面所形成的最大角。
休止角的测定方法有:
固定漏斗法、固定圆锥法、排除法、倾斜箱法、转动圆筒法等，常用的方法是固定圆锥法（也称残留圆锥法），固定圆锥法是指将粉体注入到某一有限直径的圆盘中心上，直到粉体堆积层斜边的物料沿圆盘边缘自动流出为止，停止注入，测定休止角的方法。
测定装置见图2—1
流出速度是将一定量的
粉末或颗粒装入漏斗中，然
后测定其全部流出所需要的
时间来计算。
如果粉体的流
动性很差而不能流出时，可
加入100um的玻璃球助流，
测定自由流动所需玻璃球的
最小加入量（Wt%）,加入图2—1固定漏斗法测定休止角量越多物料的流动性越差。
测定装置如图2—2。
压缩度表示震动流动时粉体的流动性，可评价震动加料、振动筛、振动填充与震动流动等。
压缩度的表示方法如下:
ρ,ρƒ0C,×
100%
ρƒ
—震动最紧密度，式中ρƒ
ρ—最松密度。
实践证明，0
压缩度在20%以下时流动性
较好，当压缩度达到40%,
50%时粉体很难从容器中流
7
出。
图2—2流出速度测定装置
微晶纤维素粉末、微晶纤维素球形颗粒、滑石粉、硬脂酸镁、乳糖、淀粉、糊精、乙醇等;
玻璃漏斗（下口?
约0.7cm）、培养皿、量角尺、100ml烧杯（干燥）、100ml量筒、称量纸、牛角勺、16目药筛、60目药筛、天平、分析天平、轻敲测定仪、显微镜等。
（一）休止角的测定
1（测定内容
（1）分别称取微晶纤维素
粉末和微晶纤维素球形颗粒30,
50g共3份，测定休止角，比较
不同形状与大小对休止角的影响。
（2）称取微晶纤维素粉末
20,50g共3份，分别向其中加入
1%的滑石粉、硬脂酸镁，均匀混
合后测定休止角，比较不同润滑
剂的助流作用。
图2—3轻敲测定仪
（3）称取微晶纤维素粉末30,50g,依次向其中加入1%，2%，5%，10%的滑石粉，均匀混合后测定休止角，比较助流剂的量对流动性的影响。
以休止角为纵坐标，以加入量为横坐标，绘出曲线。
（4）分别以不同量的硬脂酸镁（0.10g、0.30g、0.50g、0.70g、0.90g）、滑石粉（1.00g、2.00g、3.0g、4.00g、5.00g）与每
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50g空白颗粒（将淀粉与糊精1:
1混匀后，用适量的50%乙醇制成适宜的软材，过16目筛，80?
烘干，用16目筛整粒，用60,80筛筛去细粉即得约500g干颗粒）或浸提物颗粒混匀后，测定休止角，作图，找出滑石粉和硬脂酸镁起最好作用的临界用量。
在分别称取50g空白颗粒以及制备空白颗粒的混合粉末，不加润滑剂，测定休止角。
最后，将以上结果填于表1，并进行比较。
将预测物料轻轻地、均匀地落入圆盘的中心部，使粉体或颗粒形成圆锥体，当物料从粉体斜边沿圆盘边缘中自由落下时停止加料，用量角器测定休止角（或测定圆盘的半径和粉体的高度，计算休止角，tgθ=高/半径）。
根据粉末或空白颗粒的实际流动性，调节润滑剂的不同用量，使图形呈正态分布，以便找出润滑剂的最佳用量（峰值）即临界用量。
（二）流出速度的测定
1.物料
微晶纤维素的粉末及颗粒，微分硅胶，淀粉，空白颗粒，滑石粉，硬脂酸镁等。
2.测定内容
分别称取30,50g微晶纤维素的粉末、球形颗粒和淀粉，空白颗粒及制空白颗粒的混合粉末，测定流出速度，比较不同形状与大小或不同物料的流出速度。
【实验操作】
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将预测物料轻轻装入漏斗中，打开下部流出口，测定全部物料流出所需要的时间。
（三）压缩度的测定
1（物料
微晶纤维素粉末，微晶纤维素球形颗粒，淀粉。
测定微晶纤维素粉末、微晶纤维素球形颗粒和淀粉的压缩度，比较不同形状与大小或不同物料的震动流动性。
3.测定方法
将预测定物料分别精密称定，轻轻加入量筒种，测量体积，记录最松密度;
安装于轻敲测定仪中进行多次轻敲，直至体积不变为止，测定体积，记录最紧密度。
根据公式计算压缩度。
五、实验结果与讨论
1.将测得锥体高、底半径并计算得休止角，填入下表。
表2—1休止角测定结果
润滑剂重量（g）rh润滑剂重量（g）rhθθ
滑1.00滑0.50
石2.00石1.00
粉3.00粉2.00
4.005.00
5.00
浸提物微晶纤维素粉末
2（最佳用量的确定:
以休止角（θ）为纵坐标，润滑剂的用量
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为横坐标作图，找出峰值。
3（分析润滑剂或助流剂种类及用量对粉体或颗粒流动性的影响（即改善流动性的情况）。
4（分析不同物料（粉末及颗粒）流动性的差异及产生差异的主要原因。
五、思考题
1.为什么粉体颗粒的大小和形状影响粉体的流动性,
2.助流剂的用量过多会影响粉体流动性的原因是什么,
3（通过实验结果显示，你认为哪种助流剂较好,为什么,
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实验三混悬液的制备及稳定剂的选择
1.掌握混悬液的一般制备方法。
2.掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法。
3.熟悉根据药物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法。
混悬剂系指难溶性固体药物以微粒（0.5um）形式分散在液体中形成的分散体系。
一个优良的混悬剂应具有下列特征:
其药物微粒细小，粒径分布范围窄，在液体分散介质中能均匀分散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不结块，沉降物再分散性好。
混悬剂的沉降速度与多种因素有关，可用Stoke定律表示:
22r（ρ,ρ）g12
V=
9η
沉降速度;
g,重力加速度;
r—微粒的半径;
η,混悬V—
剂的粘度;
ρ—粒子密度;
ρ,介质密度。
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混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径、混悬剂粘度关系最大。
通常用减小微粒半径，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物等，以增加介质粘度来降低微粒的沉降速度。
混悬剂中微粒分散度高，具有较大的表面自由能，故体系属
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于热力学不稳定系统。
微粒有聚集的趋势，可加入表面活性剂等用以降低固液之间界面张力，使体系稳定。
表面活性剂液可作润湿剂，改善疏水性药物的润湿性。
从而克服疏水性药物微利（质轻）因吸附空气而造成上浮现象。
向混悬液中加入絮凝剂，使微粒的ζ电位降低至一定值，微粒间发生絮凝，形成网状疏松的聚集体。
其特点是沉降速度快，沉降物体积大，沉降物易再分散，其物理稳定性好，此种混悬剂称絮凝混悬剂。
向混悬剂中加入反絮凝剂，使微粒的ζ电位增大，减少微粒键的聚集，沉降速度慢，沉降物体积小，沉降物结块，不易再分散，其物理稳定性差，此种混悬剂称反絮凝混悬剂。
但这种混悬剂由于微粒小，混悬液流动性好，易于倾倒，是适于在短期内应用的混悬剂。
混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法。
分散法:
将固体药物粉碎成微粒，再根据主药性质混悬于分散介质中，加入适宜的稳定剂。
亲水性药物先干研至一定细度，再加液研磨（通常一份固体药物，加0.4—0.6份液体为宜）;
疏水性药物则先用润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，最后加分散介质稀释至总量。
凝聚法:
将离子或分子状态的药物借助物理或化学方法凝聚成微粒，再混悬于分散介质中形成混悬剂。
混悬剂成品的标签上应注明“用时摇匀”。
为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。
氧化锌（120目）、甘油、吐温—80、乙醇、软皂液、精制硫磺、甲基纤维素、西黄蓍胶;
10ml具塞刻度试管、试管架、玻璃乳钵（?
8,10cm）、洗瓶、5ml移液管、10ml移液管、玻璃棒、
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滴管、天平等。
（一）亲水性药物混悬剂的制备及沉降容积比的测定
【处方】
—1氧化锌混悬液的处方表3
处方号1234
氧化锌（g）0.50.50.50.5
甘油（ml）0.3
甲基纤维素（g）0.1
西黄蓍胶（g）0.1
蒸馏水加至（ml）10.010.010.010.0
1）处方1、2的配制:
按处方称取氧化锌，置乳钵中，分别（
加入0.3ml蒸馏水或甘油研成糊状，再各加少量蒸馏水或余下的甘油研磨均匀，小心移入10ml试管中，乳钵用蒸馏水分次洗涤并移入10ml试管至刻度。
（2）处方3的配制:
称取甲基纤维素0.1g，置乳钵中，加入1ml蒸馏水研成溶液后，加入炉甘石和氧化锌细粉研成糊状，再加少量蒸馏水研匀，移入10ml试管中，乳钵用蒸馏水分次洗涤并移入10ml试管至刻度。
（3）处方4的配制:
称取西黄蓍胶0.1g，置乳钵中，加乙醇几滴润湿均匀，加少量蒸馏水研成胶浆，加入氧化锌细粉，以下操作同处方（3）配制。
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（4）沉降容积比的测定:
将上述4种混悬液的试管，塞住管口，同时振摇相同次数后放置，分别记录0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ml）,计算沉降容积比Hi/Ho（Ho为初高度即总体积高度，Hi为沉降物高度即观察时固体占有的高度），结果填入表3，并以Hi/Ho为纵坐标，以时间为横坐标，绘制各处方的沉降曲线。
1周后（结合下次实验进行）将带塞试管倒置翻转，记录试管底部沉降物分散完全的翻转次数，5次以下表示易重新分散，6,15次表示能分散，16,30次难分散，始终未分散，表示结块也应记录。
（1）各处方配制时,加液量、研磨时间及研磨用力应尽可能一致。
（2）用于测定沉降容积比的试管，直径应一致。
（二）疏水性药物混悬剂的制备，比较几种润湿剂的作用
表3—2硫磺洗剂的处方
精制硫磺（g）0.20.20.20.2
乙醇（ml）2.0
甘油（ml）1.0
软皂液（ml）1.0
吐温—80（g）0.03
蒸馏水加至（ml）1010.010.010.0
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称取精制硫磺置乳钵中，各处方分别加入少量（0.2,0.5ml）蒸馏水、乙醇、甘油、软皂液或吐温—80（加少量蒸馏水）研成糊状，再各加少量蒸馏水或余下的润湿剂研磨均匀，小心移入10ml试管中，乳钵用蒸馏水分次洗涤并移入10ml试管至刻度，振摇，观察硫磺微粒的混悬状态，记录。
（三）凝聚法制备硫磺洗剂
取4%盐酸（W/V）于20%硫代硫酸钠（W/V）溶液各2.5ml，置10ml具塞试管中，振摇，硫磺存在的状态，记录。
1.将沉降容积比测定结果及观察1周后混悬剂重新分散的情况填入表3—3。
表3—3沉降容积与时间的关系
时间处方号
（min）1234
HiHi/HoHiHi/HoHiHi/HoHiHi/Ho
30
60
90
120**1周
2.以Hi/Ho为纵坐标，以时间为横坐标，绘制各处方的沉降
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曲线,比较几种助悬剂的助悬能力。
3（记录硫磺洗剂各处方的混悬情况，讨论不同润湿剂的稳定作用。
4（记录分散法与凝聚法制备硫磺洗剂的混悬情况，讨论不同制备方法对制剂稳定性剂分散状态的影响。
1.简述氧化锌混悬剂中各稳定剂的作用。
2.简单解释氧化锌混悬剂与硫磺洗剂在处方及工艺上的差异。
3.分散法与凝聚法制备的混悬剂，在质量上和稳定性上有何差异,
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实验四乳剂的制备与评价
1（掌握乳剂的一般制备方法及乳剂类型的鉴别方法。
2（比较不同方法制备的乳剂的液滴粒度大小、均匀度及其稳定性。
3（掌握测定油乳化所需HLB值的方法。
乳剂是两种互不混溶的液体（通常为水和油）组成的非均相分散体系。
因乳剂是一种动力学不稳定的分散体系，故除油水两相（分散相和分散介质）外，需加乳化剂以稳定乳剂，制备时通过外力作功，使其中一种液体以小液滴形式分散在另一种液体中形成水包油（O/W）型和油包水（W/O）型等类型液体制剂。
乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、性质及两相体积比。
乳剂类型的鉴别常用稀释法和染色镜检法。
乳化剂通常为界面活性剂，其分子中的亲水基团和亲油基团所起作用的强弱可以用HLB值来表示。
HLB值越高，亲水性越强，反之则亲油性越强。
另外，各种油被乳化生成某种类型乳剂所要求的HLB值并不相同，只有当乳化剂的HLB值适应被乳化油的要求，生成的乳剂才稳定。
然而，单一乳化剂的HLB值不一定恰
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好与被乳化油的要求相适应，所以通常将两种或两种以上的乳化剂混合使用，已获得最适宜的HLB值。
混合乳化剂的HLB值为各个乳化剂HLB值的加权平均值,其两种乳化剂混合使用所得HLB值的计算公式如下:
HLB?
W，HLB?
W，„„，HLB?
W1122nnHLB,混合W，W，„„，W12n
式中，HLB、HLB„为混合乳化剂的HLB值;
HLB混合12为各个乳化剂的HLB值;
W、W„W为各个乳化剂的重量。
12n
测定油乳化所需HLB值的方法，是将两种或两种以上已知HLB值的乳化剂，按上述计算公式以不同重量比例配成一系列具有不同HLB值的混合乳化剂，然后与油制备成一系列乳剂，在室温或加速实验（如离心法等）条件下，观察所制乳剂分散液滴的分散度、均匀度或乳析速度。
稳定性最佳的乳剂所用混合乳化剂的HLB值定为该油乳化所需的HLB值。
在药物制剂制备中，常用乳化剂的HLB值一般在3,16范围，其中HLB值在3,8的为W/O型乳化剂，8,16的为O/W乳化剂。
小量制备乳剂多在研钵中进行或在瓶中振摇制得，大量制备可用搅拌器、乳匀机、胶体磨等器械。
以阿拉伯胶作乳化剂的乳剂制备时，常采用干胶法或湿胶法。
液状石蜡、阿拉伯胶、吐温80、司盘80、氢氧化钙、植物油;
乳钵、10ml量筒、滴管、玻璃棒、50ml量筒、10ml刻度试管、100ml烧杯、10ml试管、10ml移液管、5ml移液管、试剂瓶、
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滤纸、天平、显微镜等。
（一）液状石蜡乳的制备（胶法）
液状石蜡12ml
阿拉伯胶4g
蒸馏水加至30ml
【制备方法】
（1）湿胶法:
取蒸馏水8ml置烧杯中，加4g胶粉配成胶浆（事先准备）。
将胶浆移入乳钵中，再分次加入12ml液状石蜡，边加边研至初乳形成，再加入蒸馏水研匀，移入50ml量筒中，乳钵用蒸馏水分次洗涤并移入量筒至30ml。
（2）干胶法:
将阿拉伯胶粉分次加入液状石蜡中研匀，加蒸馏水8ml研至发出劈裂声即得初乳。
以下同
（1）„„至“并移入量筒至30ml”。
（1）干胶法简称干法，适用于乳化剂为细粉者;
湿胶法简称湿法，所用的乳化剂可以不是细粉，凡预先能制成胶浆（胶?
水为1?
2，提前制备）者即可。
（2）初乳的形成是胶法制备乳剂（尤其是O/W）的关键，研磨时宜朝同一方向，稍加用力，且用力均匀。
（二）石灰搽剂的制备（振摇法）
氢氧化钙溶液（石灰水）5ml
植物油5ml
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按处方分别量取氢氧化钙溶液与花生油，置同一10ml试管中，用力振摇至乳剂生成。
因本方用于烧烫伤的治疗，方中花生油应干热灭菌后使用，容器也应灭菌、干燥。
（三）乳剂类型的鉴别
1.染色法:
将上述两种乳剂分别涂在载玻片上，加油溶性苏丹红染色，显微镜下观察。
另用水溶性亚甲蓝染色，同样镜检，判断乳剂的类型并比较分散相液滴的大小、均匀度。
2.稀释法:
取试管2支，分别加入上述两种乳剂各1,2滴，加蒸馏水约5ml，振摇或翻转数次，观察是否能混匀，并根据实验结果判断该两种乳剂的类型。
镜检所用检品（乳剂）及试剂
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