实验一 药物的增溶与助溶Word格式.docx

1、四孔恒温水浴锅4个;普通天平8个;分析天平4个;0.8 um的微孔滤膜100张;紫外分光光度计4台。四、实验内容与操作 （一）增溶剂对难溶性药物的增溶作用 1（加药顺序不同对增溶作用的影响 【操作】 （1）取蒸馏水10 ml于10 ml试管中，加布洛芬20 mg，反复搅拌，放置约20 min，观察并记录布洛芬的溶解情况。（2）取蒸馏水9 ml于10 ml试管中，加1 ml吐温-80，搅拌均匀后，加布洛芬20 mg，反复搅拌，放置约20 min，观察并记录2 布洛芬的溶解情况，计算药物的溶解度。（3）取蒸馏水9 ml于10 ml试管中，加布洛芬20 mg，混匀，加1ml吐温-80，反复搅拌，放置

2、约20 min，观察并记录布洛芬的溶解情况。（4）加布洛芬20 mg，于10 ml试管中，加1 ml吐温-80 ，混匀，加蒸馏水至10 ml，反复搅拌，放置约20 min，观察并记录布洛芬的溶解情况。【操作注意】 （1）操作中各项条件应尽可能保持一致，如:加药量、搅拌时间等。（2）增溶操作中，样品搅拌后应放置一段时间，以利于药物充分进入胶团中。2. 吐温的种类及温度对布洛芬增溶的影响 （1）取蒸馏水50 ml于两份，分别置于100 ml烧杯中，分别加吐温20和吐温40 3-4 ml，搅拌均匀后，加布洛芬50 mg，.8 um的微孔滤膜过滤，取滤液0.5 ml，反复搅拌，放置约20 min，01

3、%以蒸馏水稀释并定溶至100 ml，与波长222 nm（E，449）处1cm测吸收度（对照液为同量吐温，加水50 ml，取0.5 ml稀释并定溶至100 ml），分别计算药物的溶解度。（2）取蒸馏水50 ml于两份，分别滴加吐温80 3-4 ml，搅拌均匀后，各加布洛芬50 mg，分别于室温、4045?恒温搅拌约15 min，微孔滤膜滤过，取滤液0.5 ml，以蒸馏水稀释并定溶至1%100 ml，与波长222 nm（E，449）处测吸收度（对照液为同1cm3 量吐温，加水50 ml，取0.5 ml稀释并定溶至100 ml），计算药物的溶解度并与（1）结果相比较。【操作注意】 （同前） 3. 助

4、溶剂对难溶性药物的助溶作用 （1）称取茶碱三份（每份约0.2g）。?取茶碱一份放入10 ml中试管，加水5 ml，搅拌，观察现象。 ?取茶碱一份放入10 ml试管中，加水4 ml，搅拌，然后滴加二乙胺约1 ml，观察现象。取茶碱一份放入10 ml试管中，加同量菸酰胺后，加水约1 ml，搅拌，再补加水至5 ml，观察现象。（2）取碘1.5g，分成三份。取碘一份放入10 ml试管中，加蒸馏水5 ml ，搅拌 ，观察现象。取碘一份放入10 ml试管中，加蒸馏水5 ml，然后加碘化钾1g，搅拌，观察现象。取碘化钾1g，加蒸馏水1 ml溶解后，加碘，搅拌溶解，再补加水至5 ml，观察现象。注意加药的顺序

5、对增溶、助溶的影响。五、实验结果和讨论 1. 药物加入顺序对增溶的影响。2. 吐温80对布洛芬的增溶结果填入表11,12。4 表11 吐温对布洛芬的增溶 药物 增溶剂 体系的外观状态 溶解度（药物g /100 ml） 无 0.008 布洛芬 吐温80 吐温40 吐温20 表12 不同温度下吐温80对布洛芬的增溶 溶解度（g/100 ml） 药 物 表面活性 室 温 4045?剂 布洛芬 吐温80 3. 茶碱的助溶结果填入表13。表13 不同助溶剂对茶碱的助溶 药物 助溶剂 现 象 无 茶碱 二乙胺 菸酰胺 4. 碘化钾对碘的助溶结果填入表14。表14 助溶剂加入顺序对碘的助溶 药物 助溶剂及其

6、用 现 象 法 无碘化钾 碘 后加碘化钾 先加碘化钾 六、思考题 1. 由实验结果分析讨论影响水中难溶性药物增溶的主要因素。2（根据实验分析讨论二乙胺、菸酰胺对茶碱，碘化钾对碘的5 助溶机理。实验二 粉体流动性的测定 1. 掌握测定休止角的方法以评价粉体或颗粒的流动性。2. 熟悉润滑剂或助流剂及其用量对粉体或颗粒流动性的影响。粉体是由无数个固体粒子组成的集合体。在制药行业中常用的粉体的粒子大小范围为1 um,10 mm。由于组成粉体的每个粒子的形状与大小、颗粒之间的摩擦力和粘聚力不同等复杂原因，表现出的粉体性质也大不相同。粉体性质分为两大类:一类是组成粉体的单一粒子的性质，如粒子的形状、大小、

7、粒度分布、粒密度等;另一类是粉体集合体的性质，如粉体的流动性、填充性、堆密度、压缩成型性等。粉体或颗粒的流动性是固体制剂制备过程中必须考虑的重要性质，流动性不仅影响正常的生产过程（混匀、制粒、分装、压片等），而且影响制剂质量，如重量差异和含量均匀度等。本实验重点考察粉体或颗粒的流动性及其影响流动性的因素。根据粉体流动的推动力不同，将粉体的流动现象分类为重力流动、振动流动、压缩流动、流态化流动。休止角与流出速度表示粉体重力流动时的流动性，可评价粉体物料从料斗中流出的能力、旋转混合器内物料的运行行为、充填物料的难易程度等。6 休止角是粉体堆积层的自由斜面在静止的平衡状态下，与水平面所形成的最大角。

8、休止角的测定方法有:固定漏斗法、固定圆锥法、排除法、倾斜箱法、转动圆筒法等，常用的方法是固定圆锥法（也称残留圆锥法），固定圆锥法是指将粉体注入到某一有限直径的圆盘中心上，直到粉体堆积层斜边的物料沿圆盘边缘自动流出为止，停止注入，测定休止角的方法。测定装置见图21 流出速度是将一定量的 粉末或颗粒装入漏斗中，然 后测定其全部流出所需要的 时间来计算。如果粉体的流 动性很差而不能流出时，可 加入100 um的玻璃球助流， 测定自由流动所需玻璃球的 最小加入量（Wt%）, 加入 图21 固定漏斗法测定休止角 量越多物料的流动性越差。测定装置如图22。压缩度表示震动流动时粉体的流动性，可评价震动加料、

9、振动筛、振动填充与震 动流动等。压缩度的表示方法如下:, 0 C, 100% 震动最紧密度， 式中最松密度。实践证明， 0压缩度在20%以下时流动性 较好，当压缩度达到40%, 50%时粉体很难从容器中流 7 出。 图22流出速度测定装置 微晶纤维素粉末、微晶纤维素球形颗粒、滑石粉、硬脂酸镁、乳糖、淀粉、糊 精、乙醇等;玻璃漏斗（下口?约0.7 cm）、培养皿、量角尺、100 ml烧杯（干燥 ）、100 ml量筒、称量纸、牛角勺、16目药筛、60目药筛、天平、分析天平、轻敲测定仪、显微镜等。（一）休止角的测定 1（测定内容 （1） 分别称取微晶纤维素 粉末和微晶纤维素球形颗粒30, 50 g共

10、3份，测定休止角，比较 不同形状与大小对休止角的影响。（2） 称取微晶纤维素粉末 20,50 g共3份，分别向其中加入 1%的滑石粉、硬脂酸镁，均匀混 合后测定休止角，比较不同润滑 剂的助流作用。 图23 轻敲测定仪 （3）称取微晶纤维素粉末30,50 g ,依次向其中加入1%，2%，5%，10%的滑石粉，均匀混合后测定休止角，比较助流剂的量对流动性的影响。以休止角为纵坐标，以加入量为横坐标，绘出曲线。 （4）分别以不同量的硬脂酸镁（0.10 g、0.30 g、0.50 g、0.70 g、0.90 g）、滑石粉（1.00 g、2.00 g、3.0 g、4.00 g、5.00 g）与每8 50

11、g空白颗粒（将淀粉与糊精1:1混匀后，用适量的50%乙醇制成适宜的软材，过16目筛，80?烘干，用16目筛整粒，用60,80筛筛去细粉即得约500g干颗粒）或浸提物颗粒混匀后，测定休止角，作图，找出滑石粉和硬脂酸镁起最好作用的临界用量。在分别称取50 g空白颗粒以及制备空白颗粒的混合粉末，不加润滑剂，测定休止角。最后，将以上结果填于表1，并进行比较。将预测物料轻轻地、均匀地落入圆盘的中心部，使粉体或颗粒形成圆锥体，当物料从粉体斜边沿圆盘边缘中自由落下时停止加料，用量角器测定休止角（或测定圆盘的半径和粉体的高度，计算休止角，tg=高/半径）。根据粉末或空白颗粒的实际流动性，调节润滑剂的不同用量，

12、 使图形呈正态分布，以便找出润滑剂的最佳用量（峰值）即临界用量。（二）流出速度的测定 1. 物料 微晶纤维素的粉末及颗粒，微分硅胶，淀粉，空白颗粒，滑石粉，硬脂酸镁等。2. 测定内容 分别称取30 ,50g微晶纤维素的粉末、球形颗粒和淀粉，空白颗粒及制空白颗粒的混合粉末，测定流出速度，比较不同形状与大小或不同物料的流出速度。【实验操作】 9 将预测物料轻轻装入漏斗中，打开下部流出口，测定全部物料流出所需要的时间。（三）压缩度的测定 1（物料 微晶纤维素粉末，微晶纤维素球形颗粒，淀粉。测定微晶纤维素粉末、微晶纤维素球形颗粒和淀粉的压缩度，比较不同形状与大小或不同物料的震动流动性。3.测定方法 将

13、预测定物料分别精密称定，轻轻加入量筒种，测量体积，记 录最松密度;安装于轻敲测定仪中进行多次轻敲，直至体积不变为止，测定体积，记录最紧密度。根据公式计算压缩度。五、实验结果与讨论 1. 将测得锥体高、底半径并计算得休止角，填入下表。表21 休止角测定结果 润滑剂 重量（g） r h 润滑剂 重量（g） r h 滑 1.00 滑 0.50 石 2.00 石 1.00 粉 3.00 粉 2.00 4.00 5.00 5.00 浸提物 微晶纤维素粉末 2（最佳用量的确定:以休止角（）为纵坐标，润滑剂的用量10 为横坐标作图，找出峰值。3（分析润滑剂或助流剂种类及用量对粉体或颗粒流动性的影响（即改善流

14、动性的情况）。4（分析不同物料（粉末及颗粒）流动性的差异及产生差异的主要原因。五、思考题 1. 为什么粉体颗粒的大小和形状影响粉体的流动性, 2. 助流剂的用量过多会影响粉体流动性的原因是什么, 3（通过实验结果显示，你认为哪种助流剂较好,为什么, 11 实验三 混悬液的制备及稳定剂的选择 1. 掌握混悬液的一般制备方法。2. 掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法。3. 熟悉根据药物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法。混悬剂系指难溶性固体药物以微粒（0.5 um）形式分散在液体中形成的分散体系。一个优良的混悬剂应具有下列特征:其药物微粒细小，粒径分布范围窄，在液体分散介质中能均匀分

15、散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不结块，沉降物再分散性好。混悬剂的沉降速度与多种因素有关，可用Stoke定律表示:22 r（ , ） g 12V = 9 沉降速度; g ,重力加速度; r 微粒的半径;, 混悬 V 剂的粘度; 粒子密度; ,介质密度。 12 混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径、混悬剂粘度关系最大。通常用减小微粒半径，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物等，以增加介质粘度来降低微粒的沉降速度。混悬剂中微粒分散度高，具有较大的表面自由能，故体系属12 于热力学不稳定系统。微粒有聚集的趋势，可加入表面活性剂等用以降低固液之间界面张力，使体系稳定。表面活性剂液可作润湿剂，改善疏

16、水性药物的润湿性。从而克服疏水性药物微利（质轻）因吸附空气而造成上浮现象。向混悬液中加入絮凝剂，使微粒的电位降低至一定值，微粒间发生絮凝，形成网状疏松的聚集体。其特点是沉降速度快，沉降物体积大，沉降物易再分散，其物理稳定性好，此种混悬剂称絮凝混悬剂。向混悬剂中加入反絮凝剂，使微粒的电位增大，减少微粒键的聚集，沉降速度慢，沉降物体积小，沉降物结块，不易再分散，其物理稳定性差，此种混悬剂称反絮凝混悬剂。但这种混悬剂由于微粒小，混悬液流动性好，易于倾倒，是适于在短期内应用的混悬剂。混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法。分散法:将固体药物粉碎成微粒，再根据主药性质混悬于分散介质中，加入适宜的稳定剂。亲水性

17、药物先干研至一定细度，再加液研磨（通常一份固体药物，加0.40.6份液体为宜）;疏水性药物则先用润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，最后加分散介质稀释至总量。凝聚法:将离子或分子状态的药物借助物理或化学方法凝聚成微粒，再混悬于分散介质中形成混悬剂。混悬剂成品的标签上应注明“用时摇匀”。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。氧化锌（120目）、甘油、吐温80、乙醇、软皂液、精制硫磺、甲基纤维素、西黄蓍胶;10 ml具塞刻度试管、试管架、玻璃乳钵（?8,10 cm）、洗瓶、5 ml 移液管、10 ml移液管、玻璃棒、13 滴管、天平等。（一）亲水性药物混悬剂的制备及沉降容积比的测定 【处方】 1

18、 氧化锌混悬液的处方 表3处方号 1 2 3 4 氧化锌（g） 0.5 0.5 0.5 0.5 甘油（ml） 0.3 甲基纤维素（g） 0.1 西黄蓍胶（g） 0.1 蒸馏水加至（ml） 10.0 10.0 10.0 10.0 1）处方1、2的配制:按处方称取氧化锌，置乳钵中，分别（加入0.3 ml蒸馏水或甘油研成糊状，再各加少量蒸馏水或余下的甘油研磨均匀，小心移入10 ml试管中，乳钵用蒸馏水分次洗涤并移入10 ml试管至刻度。（2）处方3的配制:称取甲基纤维素0.1g，置乳钵中，加入1 ml蒸馏水研成溶液后，加入炉甘石和氧化锌细粉研成糊状，再加少量蒸馏水研匀，移入10 ml试管中，乳钵用蒸

19、馏水分次洗涤并移入10 ml试管至刻度。（3）处方4的配制:称取西黄蓍胶0.1g，置乳钵中，加乙醇几滴润湿均匀，加少量蒸馏水研成胶浆，加入氧化锌细粉，以下操作同处方（3）配制。14 （4）沉降容积比的测定:将上述4种混悬液的试管，塞住管口，同时振摇相同次数后放置，分别记录0、5、10、30、60、90、120 min沉降物的高度（ml）,计算沉降容积比Hi/Ho（Ho为初高度即总体积高度，Hi为沉降物高度即观察时固体占有的高度），结果填入表3，并以Hi/Ho为纵坐标，以时间为横坐标，绘制各处方的沉降曲线。1周后（结合下次实验进行）将带塞试管倒置翻转，记录试管底部沉降物分散完全的翻转次数，5次以

20、下表示易重新分散，6,15次表示能分散，16,30次难分散，始终未分散，表示结块也应记录。（1）各处方配制时,加液量、研磨时间及研磨用力应尽可能一致。（2）用于测定沉降容积比的试管，直径应一致。（二）疏水性药物混悬剂的制备，比较几种润湿剂的作用 表32 硫磺洗剂的处方 精制硫磺（g） 0.2 0.2 0.2 0.2 乙醇（ml） 2.0 甘油（ml） 1.0 软皂液（ml） 1.0 吐温80（g） 0.03 蒸馏水加至（ml） 10 10.0 10.0 10.0 15 称取精制硫磺置乳钵中，各处方分别加入少量（0.2,0.5 ml）蒸馏水、乙醇、甘油、软皂液或吐温80（加少量蒸馏水）研成糊状，

21、再各加少量蒸馏水或余下的润湿剂研磨均匀，小心移入10 ml试管中，乳钵用蒸馏水分次洗涤并移入10 ml试管至刻度，振摇，观察硫磺微粒的混悬状态，记录。（三）凝聚法制备硫磺洗剂 取4%盐酸（W/V）于20%硫代硫酸钠（W/V）溶液各2.5 ml，置10ml具塞试管中，振摇，硫磺存在的状态，记录。1.将沉降容积比测定结果及观察1周后混悬剂重新分散的情况填入表33。表33 沉降容积与时间的关系 时间 处 方 号 （min） 1 2 3 4 Hi Hi/Ho Hi Hi/Ho Hi Hi/Ho Hi Hi/Ho 30 60 90 120 * 1周 2. 以Hi/Ho为纵坐标，以时间为横坐标，绘制各处方

22、的沉降16 曲线,比较几种助悬剂的助悬能力。3（记录硫磺洗剂各处方的混悬情况，讨论不同润湿剂的稳定作用。4（记录分散法与凝聚法制备硫磺洗剂的混悬情况，讨论不同制备方法对制剂稳定性剂分散状态的影响。1. 简述氧化锌混悬剂中各稳定剂的作用。2. 简单解释氧化锌混悬剂与硫磺洗剂在处方及工艺上的差异。3. 分散法与凝聚法制备的混悬剂，在质量上和稳定性上有何差异, 17 实验四 乳剂的制备与评价 1（掌握乳剂的一般制备方法及乳剂类型的鉴别方法。2（比较不同方法制备的乳剂的液滴粒度大小、均匀度及其稳定性。3（掌握测定油乳化所需HLB值的方法。乳剂是两种互不混溶的液体（通常为水和油）组成的非均相分散体系。因

23、乳剂是一种动力学不稳定的分散体系，故除油水两相（分散相和分散介质）外，需加乳化剂以稳定乳剂，制备时通过外力作功，使其中一种液体以小液滴形式分散在另一种液体中形成水包油（O/W）型和油包水（W/O）型等类型液体制剂。乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、性质及两相体积比。乳剂类型的鉴别常用稀释法和染色镜检法。乳化剂通常为界面活性剂，其分子中的亲水基团和亲油基团所起作用的强弱可以用HLB值来表示。HLB值越高，亲水性越强，反之则亲油性越强。另外，各种油被乳化生成某种类型乳剂所要求的HLB值并不相同，只有当乳化剂的HLB值适应被乳化油的要求，生成的乳剂才稳定。然而，单一乳化剂的HLB值不一定恰18 好与

24、被乳化油的要求相适应，所以通常将两种或两种以上的乳化剂混合使用，已获得最适宜的HLB值。混合乳化剂的HLB值为各个乳化剂HLB值的加权平均值,其两种乳化剂混合使用所得HLB值的计算公式如下:HLB?W，HLB?W，HLB?W 1122nnHLB, 混合 W ， W ， ，W12n 式中，HLB 、HLB 为混合乳化剂的HLB值; HLB混合12为各个乳化剂的HLB值;W 、WW为各个乳化剂的重量。 12n测定油乳化所需HLB值的方法，是将两种或两种以上已知HLB值的乳化剂，按上述计算公式以不同重量比例配成一系列具有不同HLB值的混合乳化剂，然后与油制备成一系列乳剂，在室温或加速实验（如离心法等

25、）条件下，观察所制乳剂分散液滴的分散度、均匀度或乳析速度。稳定性最佳的乳剂所用混合乳化剂的HLB值定为该油乳化所需的HLB值。在药物制剂制备中，常用乳化剂的HLB值一般在3,16范围，其中HLB值在3,8的为W/O型乳化剂，8,16的为O/W乳化剂。小量制备乳剂多在研钵中进行或在瓶中振摇制得，大量制备可用搅拌器、乳匀机、胶体磨等器械。以阿拉伯胶作乳化剂的乳剂制备时，常采用干胶法或湿胶法。液状石蜡、阿拉伯胶、吐温80、司盘80、氢氧化钙、植物油;乳钵、10 ml量筒、滴管、玻璃棒、50 ml量筒 、10 ml刻度试管、100 ml 烧杯、10 ml试管、10 ml移液管、5 ml移液管、试剂瓶、

26、19 滤纸、天平、显微镜等。（一）液状石蜡乳的制备（胶法） 液状石蜡 12 ml 阿拉伯胶 4g 蒸馏水 加至 30 ml 【制备方法】 （1）湿胶法:取蒸馏水8 ml置烧杯中，加4g胶粉配成胶浆（事先准备）。将胶浆移入乳钵中，再分次加入12 ml液状石蜡，边加边研至初乳形成，再加入蒸馏水研匀，移入50 ml量筒中，乳钵用蒸馏水分次洗涤并移入量筒至30 ml。（2）干胶法:将阿拉伯胶粉分次加入液状石蜡中研匀，加蒸馏水8 ml研至发出劈裂声即得初乳。以下同（1）至“并移入量筒至30 ml”。（1）干胶法简称干法，适用于乳化剂为细粉者;湿胶法简称湿法，所用的乳化剂可以不是细粉，凡预先能制成胶浆（胶

27、?水为1?2，提前制备）者即可。（2）初乳的形成是胶法制备乳剂（尤其是O/W）的关键，研磨时宜朝同一方向，稍加用力，且用力均匀。（二）石灰搽剂的制备（振摇法） 氢氧化钙溶液（石灰水） 5 ml 植物油 5 ml 20 按处方分别量取氢氧化钙溶液与花生油，置同一10 ml试管中，用力振摇至乳剂生成。因本方用于烧烫伤的治疗，方中花生油应干热灭菌后使用，容器也应灭菌、干燥。（三）乳剂类型的鉴别 1. 染色法: 将上述两种乳剂分别涂在载玻片上，加油溶性苏丹红染色，显微镜下观察。另用水溶性亚甲蓝染色，同样镜检，判断乳剂的类型并比较分散相液滴的大小、均匀度。2. 稀释法: 取试管2支，分别加入上述两种乳剂各1,2滴，加蒸馏水约5ml，振摇或翻转数次，观察是否能混匀，并根据实验结果判断该两种乳剂的类型。镜检所用检品（乳剂）及试剂