设备清洁验证方案头孢克洛Word格式文档下载.docx

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立项题目

计划完成日期

验证原因

类别

验证要求及目的：

立项部门负责人签名：

主管部门意见

签名：

年月日

QA中心意见

验证委员会意见

指定编制验证方案的部门及人员

编制验证方案的要求及完成日期

验证完成要求及日期

总工程师签名：

备注：

目录

1.概述

2.验证目的

3.验证范围

4.验证原理

5.执行的清洁程序

6.确定难清洗部位

7.确定设备清洁验证的产品

8.确定设备清洁验证的标准

9.取样方法及样品处理

1.概述

根据GMP要求，每次更换品种或同一品种生产10批后要认真按清洁规程对设备容器进行清洁和消毒。

生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等。

为了评价对设备的清洁效果如何，对设备的清洁效果进行验证。

设备清洁验证是采用目测、化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留物是否符合规定的限度标准，证明设备清洁规程的可行和可靠。

3.验证对象：

设备名称

设备编号

存放位置

30BV吸尘粉碎机组

KSS-003

4030

HLSG220B湿法混合颗粒机

KSS-004

4031

XF-30沸腾干燥床

KSS-011

HAD-600多向运动混合机

KSS-013

4036

ZP35D旋转式压片机

KSS-015

4041

BG-150E高效智能包衣机

KSS-016

4042

NJP-1500全自动硬胶囊填充机

KSS-014

4049

DPH130铝塑泡罩包装机

KSS-018

4053

DXDK40Ⅱ自动颗粒分装机

KSS-019

4054

周转用不锈钢桶

选择最不利清洗的情形为最差条件，设备最难清洗的部位作为取样点，确定最大允许残留物限度，设备按清洁程序清洗后，目检无可见残留物，对确定的取样点采用棉签擦拭法取样，取样后按照拟定的分析方法检测，将所得结果与最大允许残留物限度比较，若低于，则证实该清洁程序的有效性。

5.执行的清洁程序

设备的清洁SOP：

PM（B）-304PM（B）-305

PM（B）-311PM（B）-316

PM（B）-319PM（B）-317

PM（B）-326PM（B）-333

PM（B）-334

6.确定难清洗部位

序号

难清洁部位

1

出料挡板、粉碎固定齿、活动齿、旋风分离器内壁

2

制粒刀、下料口

3

内壁、布袋

4

HAD-600多向混合机

内壁、出料挡板

5

冲头，中模模孔

6

喷枪、进风口

7

模具孔、下料搅拌浆、定量盘、

8

盛料斗、下料器

9

下料口、定量杯

10

内壁

根据四楼车间生产的特点，选取头孢克洛为设备清洁验证的参照物。

8.确定设备清洁清洁验证的指标

8.1目检：

肉眼观察设备内表面，应无可见残留物。

8.2化学指标：

按照3个十分之一因素，前一品种残留量少于其日剂量的0.001。

根据食品法规的习惯要求，污染不超过10ppm可见的残留量痕迹。

由此，通过测算化学指标定为＜100ug/25cm2。

8.3微生物指标：

菌落数≤50CFU/棉签。

9.取样方法及样品处理

9.1取样：

目视合格后，用棉签擦拭法取样。

用含有流动相的脱脂棉签擦拭25cm2区域面积。

做微生物检查应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润，用4个棉签共试擦取样100cm2；

做化学检查在每个取样部位取3个样，计算平均值。

9.1.1将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。

在向前移动的同时将其从一边移到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。

但与前次移动方向垂直，见图：

9.

2样品处理

9.2.1微生物检测：

将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2min取洗

涤水进行微生物限度检查。

用琼脂培养基，倒入培养皿中。

取棉签洗涤水0.1ml，均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养，30~37℃培养48h，观察菌落数。

将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和×

总体积）/4

9.2.2化学检测：

将取样后棉签分别放于盛有10ml水的洁净试管中，轻摇试管，并放置10分钟，使物质溶出后，取洗涤液作为供试液，按照高效液相色谱法测定含量。

验证结果：

目测

达到标准

检查情况

无可见残留物

化学检验

取样部位

取样点

测定值

平均值

与标准比较

＜100ug/25cm2

出料挡板

粉碎固定齿

活动齿

旋风分离器内壁

制粒刀

下料口

布袋

冲头

中模模孔

喷枪

进风口

模具孔

下料搅拌浆

定量盘

盛料斗

下料器

定量杯

微生物

≤50CFU/棉签

6

下料搅拌桨

与标准偏离情况：

评价：

验证小组成员签名：

验证总评价

QA（A）-004-R3-00

验证项目名称

验证起始日期

验证小组成员

参加验证部门

验证结果报告概要：

结论：

验证小组组长：

　　　　　　年　月　日

使用部门评价：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　签　名：

　　　　　　　　年　月　日

验证委员会评价：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　总负责人：

　　　　　　　年　月　日

验证证书

QA（A）-004-R2-00

验证项目

验证要求及目的

验证报告编号

验证报告名称

该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。

特此证明。

　　QA主管：

　年月日

总工程师：

　年月日

企业盖章