麻醉药理学-药动学-第一章_精品文档.ppt

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麻醉药理学第一章第一章药物效应动力学药物效应动力学第二节第二节药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）：

1.概念：

概念：

研究药物对机体的作用及其规律与作用机研究药物对机体的作用及其规律与作用机制制的学科；的学科；2.内容：

内容：

药物如何与机体细胞靶点结合或如何改变药物如何与机体细胞靶点结合或如何改变细胞内环境，引起生理功能、生化反应或病理学细胞内环境，引起生理功能、生化反应或病理学改变，及药物影响机体生命活动的分子机制。

改变，及药物影响机体生命活动的分子机制。

3.意义：

意义：

指导临床合理用药，发挥药物最佳疗效、指导临床合理用药，发挥药物最佳疗效、避免或减少不良反应发生的重要理论基础。

避免或减少不良反应发生的重要理论基础。

第一节药物的基本作用第一节药物的基本作用药物作用药物作用（drugaction）是指药物与机体细胞药物与机体细胞间的初始作用间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性（specificity）。

药理效应药理效应（pharmacologicaleffect）是药物药物作用的结果作用的结果，是机体反应的表现，其实质为机体器官原有功能水平的改变，对不同脏器有其选择性（selectivity）。

2022/10/274靶点靶点结合结合药物药物机体生理、机体生理、生化功能或生化功能或形态的变化形态的变化效应效应药物作用药物作用作用机制作用机制（actionmechanism）兴奋兴奋exicitation抑制抑制inhibition药理作用与效应2022/10/275肾上腺素肾上腺素血压上升血压上升肾上腺素肾上腺素激动血管平滑肌激动血管平滑肌受体受体（作用）（作用）血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩血压上升血压上升（效应）（效应）药理作用与效应药物的基本作用药物作用的药物作用的基本表现形式基本表现形式：

1.1.兴奋作用兴奋作用（机体的生理功能、生化反应增强）:

2.2.抑制作用抑制作用（相反）:

器官器官心心脏血管血管肌肉肌肉血血压腺体腺体兴奋心力心力收收缩收收缩升高分泌升高分泌抑制抑制心力心力舒舒张舒舒张降低分泌降低分泌中枢中枢兴奋药：

呼吸中枢：

呼吸中枢兴奋其它部位其它部位兴奋中枢抑制中枢抑制药：

催眠：

催眠麻醉麻醉镇痛痛解解热（另：

（另：

影响形态、代谢、抑杀病原体）影响形态、代谢、抑杀病原体）药物作用的基本特征药物作用的基本特征药物作用的药物作用的特异性特异性与与选择性选择性之间有着密切的之间有着密切的关系，但二者不完全平行。

关系，但二者不完全平行。

药物作用的药物作用的选择性选择性（selectivity）：

1.定义定义：

在一定剂量下药物对某些组织器官有作用或作在一定剂量下药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱。

用强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱。

2.决定药物作用选择性的因素因素：

药物对组织的亲和力；药物对组织的亲和力；组织对药物的反应性；组织对药物的反应性；药物的剂量；药物的剂量；机体的机能状态。

机体的机能状态。

3.意义意义：

临床选药，药物分类临床选药，药物分类药物作用的药物作用的两重性两重性防防治治作作用用（therapeuticeffect）也也称称疗疗效效，指指药药物物作作用用的的结结果果有有利利于于改改变变病病人人的的生生理理、生生化化功功能能或或病病理过程，使患病的机体恢复正常。

理过程，使患病的机体恢复正常。

1.对对因因治治疗疗（etiologicaltreatment）用用药药目目的的在在于于消消除除原发致病因子，彻底治愈疾病。

原发致病因子，彻底治愈疾病。

2.对对症症治治疗疗（symptomatictreatment）用用药药目目的的在在于于改善症状。

改善症状。

3.补充治疗补充治疗（supplementarytherapy）也称替代治疗也称替代治疗（replacementtherapy）用药目的在于补充营养物质或用药目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。

内源性活性物质的不足。

药物的基本作用药物作用的两重性不良反应不良反应（adversereaction）凡不符合用药目的并给病人带来不适、凡不符合用药目的并给病人带来不适、痛苦甚至损害的反应。

痛苦甚至损害的反应。

药物作用的两重性药物作用的两重性不良反应1.1.与药理作用相关类与药理作用相关类j副反应副反应（sidereaction）药物药物固有固有的作用，的作用，在在常用剂量常用剂量下产生的，不符合治疗下产生的，不符合治疗目的，多为轻度的，危害不大的不良反应。

目的，多为轻度的，危害不大的不良反应。

副作用是相对的，往往是由于药物的副作用是相对的，往往是由于药物的选择性低选择性低，药理，药理效应广泛造成的，当其中的某一效应被用作治疗目的时，效应广泛造成的，当其中的某一效应被用作治疗目的时，其它效应就成为副作用。

其它效应就成为副作用。

副作用副作用可知可防可知可防，常可设法避免，但不能完全避免。

，常可设法避免，但不能完全避免。

2022/10/2711k毒性反应毒性反应（toxicreaction）药物药物剂量过大剂量过大或用药或用药时间过长时间过长对机体产生的有害对机体产生的有害作用。

作用。

毒性反应可以是：

毒性反应可以是：

药理学毒性药理学毒性巴比妥类药物中枢神经过度抑制巴比妥类药物中枢神经过度抑制病理学毒性病理学毒性对乙酰氨基酚引起的肝损害对乙酰氨基酚引起的肝损害基因毒性（基因损伤）基因毒性（基因损伤）氮芥的细胞毒性氮芥的细胞毒性药物作用的两重性不良反应2022/10/2712毒性反应毒性反应分类：

分类：

1.1.急急性性中中毒毒（acutetoxicity）剂剂量量过过大大引引起起的的毒毒性性反反应应，多发生在循环、呼吸和中枢神经系统；多发生在循环、呼吸和中枢神经系统；2.2.慢慢性性中中毒毒（chronictoxicity）长长期期应应用用引引起起的的毒毒性性反反应应，多发生在肝、骨髓、血液和内分泌系统。

多发生在肝、骨髓、血液和内分泌系统。

3.3.特殊毒性特殊毒性致致畸畸作作用用妊娠二周到三个月为胚胎发育最活跃时期，在此期间用药容易引起胎儿畸形。

致致癌癌作作用用致癌因子可分为遗传因子和环境因子，有人认为90%以上为环境因子所致，如放射线、病毒感染和化学物质等。

已确定的有致癌作用的物质为砷化合物、氯霉素、环磷酰胺、苯丙氨酸、氮芥等。

致致突突变变作作用用某些化学、物理因素和生物因子也可使遗传因子DNADNA产产生生突突变变及及染染色色体体异异常常（突变与癌变有密切关系，已知的突变物中，90%有致癌性）。

2022/10/2713企图增加剂量或延长疗程以增加疗效是有限度的，企图增加剂量或延长疗程以增加疗效是有限度的，过量用药是危险的！

过量用药是危险的！

减轻毒性反应的方法：

减轻毒性反应的方法：

1.减少剂量或缩短给药时间可防止发生减少剂量或缩短给药时间可防止发生毒毒性性反反应应通通常常与与药药物物的的剂剂量量和和用用药药时时间间有有关关，且且若若毒毒性性作作用用部部位位的的药药物物浓浓度度没没有有超超过过太太多多，毒毒性反应一般是可逆的。

性反应一般是可逆的。

2.也可通过药物的代谢和排泄而使毒性消失也可通过药物的代谢和排泄而使毒性消失药物作用的两重性不良反应药物作用的两重性药物作用的两重性l后后遗遗效效应应（residualeffect）停停药药后后血血药药浓浓度度已已降降至至最最低低治治疗疗浓浓度度（阈阈浓浓度度）以以下下时时残残存存的的药药理理效效应。

应。

n有些是短暂的有些是短暂的如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象；如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象；n有些是持久的有些是持久的如如肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素类类药药物物停停药药后后引引起起肾肾上上腺腺皮皮质质功能减退。

功能减退。

2022/10/2715药物作用的两重性药物作用的两重性m继继发发反反应应（治治疗疗矛矛盾盾）由由于于药药物物治治疗疗作作用用引引起起的不良后果，如二重感染。

的不良后果，如二重感染。

药物作用的两重性药物作用的两重性不良反应2.2.与机体反应相关类与机体反应相关类:

与药理作用无关的，难以预与药理作用无关的，难以预测的不良反应。

测的不良反应。

根据其发生机制可分为：

根据其发生机制可分为：

变态反应变态反应（allergicreaction）：

l本质是免疫反应本质是免疫反应，与药物的药理作用和剂量无关，与药物的药理作用和剂量无关l药物多为外来异物，虽然不一定是蛋白质，但可以药物多为外来异物，虽然不一定是蛋白质，但可以作为半抗原，与血浆蛋白或组织蛋白结合形成抗原，作为半抗原，与血浆蛋白或组织蛋白结合形成抗原，引起机体体液性或细胞性免疫引起机体体液性或细胞性免疫l需需9-14天的致敏过程天的致敏过程，再用可激发反应再用可激发反应2022/10/2717致敏药物可能发生以下变态反应：

致敏药物可能发生以下变态反应：

1.过敏性休克：

过敏性休克：

是免疫球蛋白是免疫球蛋白IgEIgE作用于肥大细胞引起大量自身作用于肥大细胞引起大量自身活性物质，如组胺、肝素、前列腺素及白三烯的释放，引起活性物质，如组胺、肝素、前列腺素及白三烯的释放，引起血管扩张血压急剧下降、支气管收缩、血液凝固状态低下、血管扩张血压急剧下降、支气管收缩、血液凝固状态低下、休克等反应。

反应常发生于用药后半小时左右，属快速型过休克等反应。

反应常发生于用药后半小时左右，属快速型过敏反应。

此外还可能表现为荨麻疹、鼻眼部炎症等敏反应。

此外还可能表现为荨麻疹、鼻眼部炎症等2.细胞毒性反应：

细胞毒性反应：

由免疫球蛋白由免疫球蛋白IgMIgM、IgGIgG，以及激活的补体系，以及激活的补体系统引起的细胞损害。

如急性溶血、血小板或粒细胞缺乏，间统引起的细胞损害。

如急性溶血、血小板或粒细胞缺乏，间质性肾炎，红斑狼疮等质性肾炎，红斑狼疮等3.免疫复合体反应：

免疫复合体反应：

由免疫球蛋白由免疫球蛋白IgGIgG与致敏药结合后，再与与致敏药结合后，再与补体系统结合成复合物沉淀于血管内皮而引起炎症，如以皮补体系统结合成复合物沉淀于血管内皮而引起炎症，如以皮疹、发热、淋巴结肿大及关节炎为主要症状的血清病及肾炎疹、发热、淋巴结肿大及关节炎为主要症状的血清病及肾炎等等4.迟发细胞反应：

迟发细胞反应：

是由是由TT淋巴细胞、中性白细胞及巨噬细胞引起淋巴细胞、中性白细胞及巨噬细胞引起的细胞损害，如接触性皮炎，组织移植的排斥反应机制也属的细胞损害，如接触性皮炎，组织移植的排斥反应机制也属于此型于此型2022/10/2718变态反应的特点变态反应的特点1.反应性质与药物原有反应无关，用药理反应性质与药物原有反应无关，用药理性拮抗药物解救无效性拮抗药物解救无效2.各药致敏强度不同，激发过敏反应的剂各药致敏强度不同，激发过敏反应的剂量也各不相同，无量效关系量也各不相同，无量效关系3.不可预知不可预知4.停药后反应可逐渐消失，再用再发停药后反应可逐渐消失，再用再发5.对症治疗、脱敏治疗对症治疗、脱敏治疗2022/10/2719药物作用的两重性药物作用的两重性不良反应特异质反应特异质反应（idiosyncrasy）:

少数病人对某些药物特别敏感，对药物反应与常人不同，反应更强烈，持续时间特别长；或者有些病人对某些药物耐受，超过常人用量的数十倍也不见效。

这些病人往往具有遗传缺陷遗传缺陷。

特点特点:

1.与病人因遗传性缺陷造成的特异性体质有关，不与病人因遗传性缺陷造成的特异性体质有关，不象上述变态反应那样需要致敏过程象上述变态反应那样需要致敏过程2.反应的性质基本上与药效有关，反应的性质基本上与药效有关，有量效关系有量效关系3.这类病人的遗传缺陷不是遗传病，如果不服用有这类病人的遗传缺陷不是遗传病，如果不服用有关药时没有任何异常，病人生活与常人无异关药时没有任何异常，病人生活与常人无异药物作用的两重性药物作用的两重性不良反应3.3.与连续用药相关类与连续用药相关类p耐受性耐受性（