骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告_精品文档.ppt

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骁悉治疗狼疮性肾炎最新文献报告1狼疮肾炎治疗的策略诱导缓解治疗长期保护肾功能长期保护肾功能减少复发减少复发维持缓解治疗尽快控制炎症尽快控制炎症争取完全缓解争取完全缓解治疗目标减少副作用2LN的骁悉诱导治疗p1TMChan2000年在NEJM新英格兰杂志上报道，对42例弥漫增生型LN患者治疗12个月，分MMF治疗组和环磷酰胺静脉冲击疗法（IVCY）组结论：

MMF在疗效上相当于IVCY，而毒性小于IVCY。

p2WXHU2002年在ChinMedJ中华内科杂志上报道，治疗46例型LN患者分别用IVCY和MMF6个月结论：

MMF疗效优于IVCY，且不良反应少p3Ginzler2005年在年在NEJM新英格兰杂志新英格兰杂志上报道，上报道，140例患者例患者（IVCY69例、例、MMF71例）治疗例）治疗6个月个月结论：

结论：

MMF在疗效和安全性方面均优于在疗效和安全性方面均优于IVCY3诱导缓解:

MMFvsIVCYp多中心、随机、开放、对照研究p活动性狼疮肾炎（WHOClassIII,IV,orV）n美国12个州，19个肾脏病中心n患者140例，平行对照n1999年12月至2003年10月p假设：

MMF与IVCY疗效相仿，副作用较少，耐受性较好p治疗方案:

24周nMMF：

0.5gbidx1w,0.75gbidx1w,1.5gbidnIVCY：

0.5g/m2/m，渐增至1.0g/m2/mnPred:

1mg/kg/d，每1-2周减10%-20%GinzlerEM,etal.NEnglJMed2005;353:

2219-284治疗终点p主要终点：

24周临床完全缓解n血肌酐、蛋白尿和尿沉渣恢复正常p次要终点：

24周临床部分缓解n所有异常的肾脏指标恢复50%n任何指标没有恶化p早期治疗反应：

治疗12周时评估n2/3或1/2指标改善30%p治疗失败n需加大激素剂量控制病情n未达到早期治疗反应n24周未达到部分缓解n因毒副作用中止治疗GinzlerEM,etal.NEnglJMed2005;353:

2219-285患者一般情况MMF（N=71）IVCY（N=69）p年龄（岁）32.510.031.09.00.35女性61（86%）65（94%）0.10种族黑人白人西班牙黄种人43（61%）12（17%）10（14%）6（8%）36（52%）12（17%）18（26%）2（3%）0.380.320.940.080.26病程（月）43.7266.8858.7080.64GinzlerEM,etal.NEnglJMed2005;353:

2219-286治疗前指标MMF（N=71）IVCY（N=69）p血肌酐（mg/dl）1.060.521.080.490.84No.ofScr1.3-1.98（11%）14（20%）No.ofScr2.04（6%）5（7%）尿蛋白（g/d）4.063.144.413.510.54No.ofNS30（42%）32（46%）0.62UrinesedimentRBC/hpfWBC/hpf24.150.312.623.533.2115.510.317.30.560.51血白蛋白（g/dl）2.810.952.690.560.36GinzlerEM,etal.NEnglJMed2005;353:

2219-287狼疮肾炎肾脏病理类型MMF（n=71）IVCY（N=69）pProliferativeClassIVClassIII391137110.880.94Membranous（ClassV）14130.90Mixedproliferativeandmembranous780.74GinzlerEM,etal.NEnglJMed2005;353:

2219-288研究结果MMFIVCY患者例数7169完全缓解164部分缓解2117治疗失败1921交叉更换治疗方案612退出915GinzlerEM,etal.NEnglJMed2005;353:

2219-289治疗缓解率:

MMFvsIVCYIntent-to-TreatAnalysisResponding（%）16/714/6921/7137/7117/6921/69P=0.005P=NSP=0.009GinzlerEM,etal.NEnglJMed2005;353:

2219-2810治疗24周后的临床指标p平均强的松剂量nIVCY:

50mg/d17.5mg/dnMMF:

48mg/d10mg/d（p=0.064）p平均血肌酐nIVCY:

1.08mg/dL0.85mg/dLnMMF:

1.06mg/dL0.91mg/dLp平均尿蛋白nIVCY:

4.4g1.46gnMMF:

4.1g2.03gGinzlerEM,etal.NEnglJMed2005;353:

2219-281124周时狼疮活动指标MMFIVCYPScr（mg/dl）0.910.250.850.280.27Salb（g/dl）3.420.423.440.250.79Up（g）2.032.791.461.270.22WBC/HPF2.894.6010.5141.190.17RBC/HPF5.809.0313.9064.170.35细胞管型（%）6/49（12.24）3/40（7.50）0.46C3（mg/dl）96.8429.9391.8729.520.42C4（mg/dl）21.0810.8417.309.020.07Ds-DNA0.931.030.880.860.80GinzlerEM,etal.NEnglJMed2005;353:

2219-2812病例退出情况GinzlerEM,etal.NEnglJMed2005;353:

2219-28MMFIVCY6早期退出5病情加重1不遵医嘱13早期退出3拒绝治疗3病情加重6不遵医嘱1淋巴细胞减少3晚期退出2无效，但拒绝进入IVCY组1副作用（皮疹）2晚期退出2失访无死亡3死亡13MMF耐受性pMMF目标剂量：

1gtidp64%的患者在治疗1个月时可耐受3g/dp平均最大耐受剂量：

2.7g/dp最低耐受剂量：

1.5g/d

（1）,1.75g/d

（1）p治疗疗程nMMF：

1738病人周nIVCY：

1350病人周GinzlerEM,etal.NEnglJMed2005;353:

2219-2814毒副作用毒副作用MMF（83）IVCY（75）严重感染16其它感染35上消化道症状2325腹泻152直肠出血03白细胞减少2443贫血（非SLE所致）22脱发（非SLE所致）08月经紊乱811广泛皮疹10风疹或血管性水肿10GinzlerEM,etal.NEnglJMed2005;353:

2219-2815评价p病情轻nIV只占一半n未提供SLEDAIn未提供AI、CIpMMF剂量大pCTX疗效差n与其他研究不符n种族？

16诱导缓解治疗与长期预后p诱导缓解治疗追求完全缓解，可改善预后p发病时血肌酐正常、或升高的血肌酐在48周内恢复正常者肾脏的长期预后好。

-FromLupusNephritisCollaborativeStudyGroupLeveyAS,etal.AnnalsofInternalMedicine1992;116:

114-12317狼疮肾炎的维持缓解治疗p1/3-1/2弥漫增生性狼疮肾炎会复发p抗Ds-DNA抗体滴度上升可以预测复发p临床缓解后应用CXT每3个月静点1次，可减少复发p长期应用CTX有肯定的副作用BalowJEetal.LupusNephritis,InBradyHR,WilcoxC（eds）:

TherapyinNephrologyandHypertension.WBSaunders,Philadelphia,pp130-137,199918LN骁悉维持治疗pTMChan2005年在LUPUS狼疮杂志上报道，42例弥漫增生型LN患者的扩展为50例患者，平均随访32月结论：

MMF组发生各种感染或需住院治疗的感染机率较CTX-AZA组明显减低。

p2Contreras2004年在年在新英格兰杂志上报道，上报道，59例例LN患者在接受了相同的短疗程患者在接受了相同的短疗程IVCY诱导治疗后，随机接受诱导治疗后，随机接受IVCY（20例例），或，或MMF（20例例）或或AZa（19例例）随访三年，随访三年，MMF组长期维持治疗无事件存活率以及无复发存活率高，组长期维持治疗无事件存活率以及无复发存活率高，结论：

对于增殖性结论：

对于增殖性LN，在短期的，在短期的IVCY治疗后继以治疗后继以MMF或或AZA维持治疗比维持治疗比IVCY疗效更好且更安全疗效更好且更安全19弥漫增殖性狼疮肾炎的序贯治疗p单中心，开放，随机、对照研究p59例患者：

III型12例；IV型46例；V型1例p诱导缓解nCTX：

0.5-1.0g/m2/m,7个月n糖皮质激素：

不多于0.5mg/dp随机分为3组维持缓解治疗1-3年n每3个月静点CTXn口服AZA：

1-3mg/kg/dn口服MMF：

05-3.0g/dp终点n死亡，ESRDn复发ContrerasGetal.NEJM2004;350（10）:

971-8020诱导治疗前后总体资料指标指标诱导治疗前诱导治疗前N=59维持治疗前维持治疗前N=59pNephritisRemission（n）49Nephroticproteinuria（n）3880.001Creatinine（mg/dL）1.61.31.00.60.001ANAtiter640（40-2560）160（40-2560）0.001Anti-dsDNA（IU/L）7631081171270.001C3（mg/dL）612999330.001UP/Crratio（mg/mg）5.24.21.72.70.001UrineWBCs（xHPF）10-251-55-100-20.001UrineRBCs（xHPF）10-251-51-51-50.001DatareportedasmeanandSD.Datareportedasmedianandrange.Anti-dsDNAvalueswereonlyavailablefor45patientsContrerasGetal.NEJM2004;350（10）:

971-8021Contrerasetal：

NEJM350（10）:

971,2004患患者者累累积积存存活活率率22Kaplan-Meier分析：

主要终点情况（死亡，ESRD）ContrerasGetal.NEJM2004;350（10）:

971-8023Contrerasetal：

NEJM350（10）:

971,2004累累积积无无复复发发率率24副作用-1副作用AZAMMFCTX感染293277*肺炎2215*脓毒血症伴菌血症008脑膜炎003泌尿道感染2103带状疱疹4617*P0.05CTXvsAZA;P0.05CTXvsMMFContrerasetal：

NEJM350（10）:

971,2004Contrerasetal：

NEJM350（10）:

971,200425副作用-2副作用副作用AZAMMFCTX闭经闭经8632*白细胞减少白细胞减少6210恶心恶心71465*呕吐呕吐41055*腹泻腹泻91212*P0.05CTXvsAZA;P0.05CTXvsMMFCo