靶向联合放疗-王平_精品文档.ppt

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天津市肺癌诊治中心天津市肺癌诊治中心天津医科大学附属肿瘤医院放疗科天津医科大学附属肿瘤医院放疗科-王平王平靶向治疗联合放疗治疗靶向治疗联合放疗治疗非小细胞肺癌的研究进展非小细胞肺癌的研究进展14%16%25%45%NationalCancerInstitute:

SEERCancerStatisticsReview,1973-1998肺癌诊断时的分期肺癌诊断时的分期局部晚期非小细胞肺癌的治疗现状局部晚期非小细胞肺癌的治疗现状DillmaoRO，etal.JNailCancerInat,1996.InculetR，etal.lungcancer，1997局部晚期非小细胞肺癌的治疗现状局部晚期非小细胞肺癌的治疗现状治疗相关毒副作用如放射性肺炎、放射性食管炎及血液学毒副作用等均治疗相关毒副作用如放射性肺炎、放射性食管炎及血液学毒副作用等均治疗相关毒副作用如放射性肺炎、放射性食管炎及血液学毒副作用等均治疗相关毒副作用如放射性肺炎、放射性食管炎及血液学毒副作用等均明显增加明显增加明显增加明显增加单纯放疗放射性肺损伤的发生率为单纯放疗放射性肺损伤的发生率为单纯放疗放射性肺损伤的发生率为单纯放疗放射性肺损伤的发生率为0-20%0-20%，随着高强度治疗方案的实施，随着高强度治疗方案的实施，随着高强度治疗方案的实施，随着高强度治疗方案的实施，发生率可以高达发生率可以高达发生率可以高达发生率可以高达45-60%45-60%，其中一部分病人因此死亡，其中一部分病人因此死亡，其中一部分病人因此死亡，其中一部分病人因此死亡在大剂量放疗、同步放化疗、老年人、同时伴发糖尿病等合并症的病人，在大剂量放疗、同步放化疗、老年人、同时伴发糖尿病等合并症的病人，在大剂量放疗、同步放化疗、老年人、同时伴发糖尿病等合并症的病人，在大剂量放疗、同步放化疗、老年人、同时伴发糖尿病等合并症的病人，毒性问题更为让人关心毒性问题更为让人关心毒性问题更为让人关心毒性问题更为让人关心FavarettoFavaretto，etetal.Eural.EurJCancerJCancer，2064-2069.2064-2069.ByhardtByhardt，etetal.Intal.IntJJRadiatRadiatOncloOncloBiolBiolPhysPhys，469-478.469-478.靶向治疗在NSCLC的应用目前靶向治疗已逐步成为NSCLC二线标准治疗方案（BR21,INTEREST,FLEX,SATURN,ATLAS）BR21,INTEREST,FLEX,SATURN,ATLAS）在特定人群当中（女性，腺癌，非吸烟）靶向治疗已有取代一线治疗的趋势（IPASS）不完美之处：

已往实验大多是药物单用或联合应用，很少联合放疗靶向治疗药物分类按药物分子大小分类：

1、大分子单克隆抗体类作用机理：

药物作用于细胞膜外，与细胞因子竞争作用机理：

药物作用于细胞膜外，与细胞因子竞争结合受体，阻断信号传道。

结合受体，阻断信号传道。

2、小分子化合物类作用机理：

药物作用于细胞膜内，抑制酪氨酸激酶作用机理：

药物作用于细胞膜内，抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻断信号传道。

磷酸化，阻断信号传道。

靶向治疗药物分类按药物作用位置和方式不同分类：

按药物作用位置和方式不同分类：

11、作用于肿瘤细胞的表皮生长因子（作用于肿瘤细胞的表皮生长因子（EGFEGF）的药）的药物：

物：

HerceptinHerceptin等；等；22、作用于血管细胞的血管内皮生长因子作用于血管细胞的血管内皮生长因子（VEGFVEGF）的药物：

的药物：

AvastinAvastin等；等；33、用靶向抗体作载体，将药物运送到肿瘤细胞用靶向抗体作载体，将药物运送到肿瘤细胞周围，高效力杀死肿瘤细胞，如：

周围，高效力杀死肿瘤细胞，如：

MylotargMylotarg、ZevalinZevalin、BexxarBexxar；根据作用靶点不同：

1.作用于蛋白激酶，如酪氨酸激酶抑制剂等。

2.作用于肿瘤血管生成因子，如Marimastat，BMS-275291等。

3.作用于DNA拓扑异构酶。

4.其他如DNA引物酶，泛素-蛋白酶途径抑制剂，组蛋白的己酰化等。

靶向治疗药物分类部分分子靶向药物简表商品名商品名中文名中文名药物种类药物种类作用靶点作用靶点适应症适应症HerceptinHerceptin赫赛汀赫赛汀HER2HER2人源性单克人源性单克隆抗体隆抗体HER2HER2抗原抗原用于治疗用于治疗25-30%25-30%HER-2HER-2阳性转移的阳性转移的恶性乳腺癌恶性乳腺癌AvastinAvastin阿瓦斯汀阿瓦斯汀人源化单克隆抗体，人源化单克隆抗体，VEGFVEGF阻断剂阻断剂VEGFVEGF（抗原）（抗原）治疗晚期结、直肠治疗晚期结、直肠癌的二线用药癌的二线用药MabtheraMabthera美罗华美罗华CD20CD20人鼠嵌合抗人鼠嵌合抗体体CD-20CD-20侵袭性侵袭性NHLNHLZevalinZevalin泽娃灵泽娃灵钇（钇（90Y90Y）同）同位素标记的鼠源性位素标记的鼠源性抗抗CD20CD20抗体抗体CD-20CD-20抗体抗体NHLNHL和美罗华治疗和美罗华治疗失败的失败的NHLNHLErbituxErbitux艾比特思艾比特思嵌合单克隆抗体，嵌合单克隆抗体，高活性高活性IgG1IgG1单克隆单克隆抗体抗体EGRFEGRF抗体抗体晚期直、结肠癌三晚期直、结肠癌三线用药线用药BexxarBexxar鼠源单抗，放射性鼠源单抗，放射性碘碘131131以以TositumaomabTositumaomab抗抗体为载体体为载体CD-20CD-20抗原抗原用于治疗小囊性非用于治疗小囊性非霍杰金氏淋巴瘤化霍杰金氏淋巴瘤化疗复发和难治的病疗复发和难治的病人人CampathCampath坎帕斯坎帕斯人源性单克隆抗体人源性单克隆抗体CD-52CD-52抗原抗原B-B-细胞慢性淋巴性细胞慢性淋巴性白血病白血病部分分子靶向药物简表商品名商品名中文名中文名药物种类药物种类作用靶点作用靶点适应症适应症MylotargMylotarg麦罗塔麦罗塔UmabUmab人源性抗体人源性抗体CD-33CD-33抗体抗体CD33CD33阳性的阳性的（AML）（AML），骨髓增生，骨髓增生异常综合症异常综合症IressaIressa易瑞沙易瑞沙选择性表皮生长因选择性表皮生长因子受体子受体（EGFR）（EGFR）酪氨酪氨酸激酶抑制剂酸激酶抑制剂酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶局部晚期或转移性局部晚期或转移性非小细胞肺癌非小细胞肺癌TarcevaTarceva特罗凯特罗凯小分子喹唑啉类化小分子喹唑啉类化合物合物EGFR-TKEGFR-TK局部晚期或转移性局部晚期或转移性非小细胞肺癌非小细胞肺癌GlivecGlivec甲磺酸伊马替尼胶甲磺酸伊马替尼胶囊囊苯氨嘧啶衍生物选苯氨嘧啶衍生物选择地抑制酪氨酸激择地抑制酪氨酸激酶及酶及BcrBcrAblAbl异常异常融合蛋白的表达融合蛋白的表达STI571STI571、Bcr-AblBcr-Abl等多重亚群和酪氨等多重亚群和酪氨酸抑制剂酸抑制剂CMLCML急变期、加急变期、加速期或速期或-干扰素干扰素治疗失败后的慢性治疗失败后的慢性期患者，不能切除期患者，不能切除和和/或发生转移的或发生转移的GISTGISTVandetanibVandetanib凡德他尼凡德他尼小分子多靶点酪酸小分子多靶点酪酸激酶抑制剂激酶抑制剂EGFREGFR、VEGFRVEGFR和和RETRET酪氨酸激酶酪氨酸激酶晚期乳腺癌，甲状晚期乳腺癌，甲状腺髓样癌腺髓样癌NimotuzumabNimotuzumab泰欣生泰欣生人源化人源化EGFREGFR单克单克隆抗体隆抗体EGFREGFREGFREGFR阳性表达的阳性表达的/期鼻咽癌期鼻咽癌部分分子靶向药物简表商品名商品名中文名中文名药物种类药物种类作用靶点作用靶点适应症适应症PTK787PTK787小分子化合物（抗小分子化合物（抗肿瘤血管生存）肿瘤血管生存）受体酪氨酸激酶亚受体酪氨酸激酶亚群群IIIIII期实验中期实验中SorafenibSorafenib多吉美多吉美新型多靶点抗肿瘤新型多靶点抗肿瘤药药RAF/MEK/ERKRAF/MEK/ERK信号信号传导通路，传导通路，VEGFVEGF和血小板衍生生长和血小板衍生生长因子因子（PDGF）（PDGF）受体受体晚期肾癌晚期肾癌MetuximabMetuximab利卡汀利卡汀导向放射治疗肝癌导向放射治疗肝癌的碘的碘131131标记的标记的单抗单抗Hab18G/CD147Hab18G/CD147原发性肝癌原发性肝癌panitumumabpanitumumab帕尼单抗帕尼单抗完全人源化单克隆完全人源化单克隆抗体抗体EGFREGFR化疗失败后转移性化疗失败后转移性结直肠癌结直肠癌lapatiniblapatinib拉帕替尼拉帕替尼小分子表皮生长因小分子表皮生长因子（子（EGFR:

ErbB-1EGFR:

ErbB-1，ErbB-2ErbB-2）酪氨酸）酪氨酸激酶抑制剂激酶抑制剂EGFR:

ErbB-1EGFR:

ErbB-1，ErbB-2ErbB-2晚期或转移性乳腺晚期或转移性乳腺癌癌SunitinibSunitinib索坦索坦双通道、多靶点酪双通道、多靶点酪氨酸激酶抑制剂氨酸激酶抑制剂多种受体酪氨酸激多种受体酪氨酸激酶酶胃肠道间质肿瘤，胃肠道间质肿瘤，晚期肾细胞癌，非晚期肾细胞癌，非小细胞肺癌，肝细小细胞肺癌，肝细胞癌胞癌EGFREGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂酪氨酸激酶小分子抑制剂,如如IressaIressa、TarcevaTarceva;以表皮生长因子受体以表皮生长因子受体（EGFR）（EGFR）为靶点为靶点TKcTKckitkit抑制剂抑制剂,如伊马替尼如伊马替尼（imatinibimatinib）;）;EGFREGFR单克隆抗体单克隆抗体,如西妥西单抗。

如西妥西单抗。

抗肿瘤单克隆抗体抗肿瘤单克隆抗体,如如AvastinAvastin;新生血管内皮细胞抑制剂新生血管内皮细胞抑制剂,如如ENdostatinENdostatin,EndostarEndostar;以肺癌血管生成为靶点以肺癌血管生成为靶点sunitinibsunitinib:

能与能与VEGFRVEGFR酪氨酸残基磷酸化后结合酪氨酸残基磷酸化后结合,抑制信号传导；抑制信号传导；SorafeninSorafenin:

既能抑制既能抑制RafRaf激酶激酶,又能抑制又能抑制VEGFRVEGFR。

多靶点抗肿瘤治疗多靶点抗肿瘤治疗多靶点联合阻断肿瘤信号传导多靶点联合阻断肿瘤信号传导,如利妥昔单抗联合沙利度胺、培美曲塞、如利妥昔单抗联合沙利度胺、培美曲塞、ZD6474ZD6474。

肺癌靶向治疗药物分类局部晚期非小细胞肺癌的治疗现状局部晚期非小细胞肺癌的治疗现状表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIEGFR-TKI）已是进展期非小细）已是进展期非小细）已是进展期非小细）已是进展期非小细胞肺癌二线标准治疗方案之一，并有进入一线治疗的趋势胞肺癌二线标准治疗方案之一，并有进入一线治疗的趋势胞肺癌二线标准治疗方案之一，并有进入一线治疗的趋势胞肺癌二线标准治疗方案之一，并有进入一线治疗的趋势但但但但EGFR-TKIEGFR-TKI治疗存在优势人群，治疗存在优势人群，治疗存在优势人群，治疗存在优势人群，K-RASK-RAS基因突变可能是部分病人不基因突变可能是部分病人不基因突变可能是部分病人不基因突变可能是部分病人不能从能从能从能从EGFR-TKIEGFR-TKI治疗中获益的原因之一治疗中获益的原因之一治疗中获益的原因之一治疗中获益的原因之一长