谈病毒性肝炎的疗法_精品文档.ppt

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病毒性肝炎VIRALHEPATITIS传染病学教研室李长秦李长秦概述病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。

损害为主的一组全身性传染病。

多种肝炎病毒多种传播途径发病机制复杂病理改变多样临床类型繁多病毒性肝炎病毒性肝炎病病原原学学甲甲型型肝肝炎炎病病毒毒（HAV）（HAV）乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒（HBV）（HBV）丙丙型型肝肝炎炎病病毒毒（HCV）;（HCV）;丁丁型型肝肝炎炎病病毒毒（HDV）（HDV）戊戊型型肝肝炎炎病病毒毒（HEV）（HEV）庚庚型型肝肝炎炎病病毒毒（HGBV-C/HGV）（HGBV-C/HGV）输输血血传传播播病病毒毒（TTV）（TTV）病毒性肝炎病毒性肝炎（病原学）病原学）甲型肝炎病毒（HAV）属微小属微小RNARNA病毒科，嗜肝病毒属。

为直径约病毒科，嗜肝病毒属。

为直径约27nm27nm的的正正2020面体球形颗粒，内含线型单股面体球形颗粒，内含线型单股RNARNA。

HAVHAV仅有一个血仅有一个血清型。

清型。

HAVHAV对外环境抵抗力较强，含有对外环境抵抗力较强，含有HAVHAV的粪便室温下的粪便室温下放置放置11个月后仍有传染性。

对有机溶剂如乙醚等有抵抗个月后仍有传染性。

对有机溶剂如乙醚等有抵抗力，耐酸、耐碱。

力，耐酸、耐碱。

601601小时不能完全灭活，小时不能完全灭活，10011001分钟可完全灭活。

对紫外线照射、过氧乙酸、甲醛及氯分钟可完全灭活。

对紫外线照射、过氧乙酸、甲醛及氯类等消毒剂敏感。

类等消毒剂敏感。

病毒性肝炎病毒性肝炎（病原学）病原学）病毒性肝炎病毒性肝炎（病原学）病原学）P1P2P35NC3NCCodingregion;Openreadingframe（ORF）VP4VP2VP3VP12A2B2C3A3B3C3D多聚蛋白功能蛋白TranslationCleavageStructureproteinsNonstructureproteins甲型肝炎病毒（HAV）GenomestructureGenevariation变异小，各病毒株之间同源性变异小，各病毒株之间同源性80%，HAV有有7个基因型个基因型;人类人类HAV有有、基因型基因型Serotype：

只有一个抗原抗体系统只有一个抗原抗体系统乙型肝炎病毒（HBV）病毒学分类病毒学分类:

Hepadnaviridae,Orthohepadnavirus:

HBV,WHV,GSHVAvihepadnavirus:

DHBV病毒结构和大小病毒结构和大小:

Env（HBsAg;大,中,小）Danesparticle42nmHBcAgCoreDNAPHBV-DNA病毒性肝炎病毒性肝炎（病原学）病原学）乙型肝炎病毒（HBV）病毒的基因组病毒的基因组HBV基因组又称HBV-DNA,由3200bp组成,为环状部分双股DNA,分长（L）,短（S）两股,L链含4个开放读码区（Openreadingframe;ORF）SPreS1,Pre-S2,S（PreS1,Pre-S2,PHSA-R,S）CPre-C,CORFs（HBcAg,HBeAg）PDNAp（DNAp）XXgene（HBxAg）病毒性肝炎病毒性肝炎（病原学）病原学）乙型肝炎病毒（HBV）HBVHBV的抵抗力的抵抗力强强,能耐受能耐受60,4h;,4h;煮沸煮沸10min;10min;一般浓度的消毒剂一般浓度的消毒剂血清中血清中303032,保存保存6个月个月;-20可保存可保存15年年60,10h;高压蒸气消毒高压蒸气消毒病毒性肝炎病毒性肝炎（病原学）病原学）易感动物易感动物黑猩猩黑猩猩无满意的细胞培养体系无满意的细胞培养体系丙型肝炎病毒（HCV）HCV归黄病毒属，是一种具有脂质外壳的单股正链归黄病毒属，是一种具有脂质外壳的单股正链RNARNA病毒。

病毒。

HCVHCV感染者血中的感染者血中的HCVHCVAg浓度极低，抗体反应弱而晚，抗浓度极低，抗体反应弱而晚，抗-HCV-HCV为非保为非保护性抗体，是护性抗体，是HCVHCV感染的标志，不能区别是急性感染还是慢性感染，感染的标志，不能区别是急性感染还是慢性感染，也不能区别是既往感染还是现症感染。

也不能区别是既往感染还是现症感染。

HCV抵抗力较强，抵抗力较强，10010000CC，55分钟；分钟；606000CC，1010小时小时;10%;10%2020氯仿氯仿;11甲醛可灭活病毒甲醛可灭活病毒黑猩猩是唯一敏感的动物。

黑猩猩是唯一敏感的动物。

病毒性肝炎病毒性肝炎（病原学）病原学）CE1E2/NS1NS2NS3NS4aNS4bNS5aNS5bIRES核心蛋白核心蛋白Capsid包膜蛋白包膜蛋白EnvelopeproteinsNS2a/P7Zn+蛋白酶蛋白酶Zn+protease丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶SerineproteaseRNA螺旋酶螺旋酶RNAHelicase？

IFN耐药性耐药性?

IFNResistance?

（ISDR）RNA多聚酶多聚酶RNA-dependantRNApolymeraseHCVHCV基因结构和功能示意图基因结构和功能示意图：

宿主蛋白酶宿主蛋白酶：

丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶：

Zn+蛋白酶蛋白酶病毒性肝炎病毒性肝炎（病原学）病原学）5NC3NC丁型肝炎病毒（HDV）HDV是一种缺陷病毒是一种缺陷病毒,必须有必须有HBV或其他嗜肝或其他嗜肝DNA病毒的辅病毒的辅助才能复制助才能复制.表达抗原及引起肝损害表达抗原及引起肝损害易感哒动物易感哒动物:

黑猩黑猩猩和美洲土拨鼠猩和美洲土拨鼠抗抗原抗体系统原抗体系统:

抗原抗原:

HDAg抗体抗体:

HDIgM,HDIgGHDV-RNA存在于血清或肝组织中存在于血清或肝组织中,是诊断是诊断HDV感染最直感染最直接的依据。

接的依据。

病毒性肝炎病毒性肝炎（病原学）病原学）戊型肝炎病毒（HEV）HEVHEV过去称为非甲非乙型肝炎病毒，小过去称为非甲非乙型肝炎病毒，小RNARNA病毒，归类于病毒，归类于萼状病毒科，萼状病毒科，HEVHEV在肝细胞内复制，通过胆汁排出。

在肝细胞内复制，通过胆汁排出。

抗抗原原抗抗体体系系统统:

抗抗原原:

HEAgHEAg主主要要定定位位于于肝肝细细胞胞胞胞浆浆，血血液液中中检检测测不不到到HEAg；抗抗体体:

HEV-IgM,HEV-IgGHEV-IgM,HEV-IgG（都都不不是是保保护护性抗体）性抗体）病毒性肝炎病毒性肝炎（病原学）病原学）病毒性肝炎病毒性肝炎（流行病学）流行病学）病毒性肝炎流行病学传染源传染源：

甲：

甲肝、肝、戊肝急性病人和亚临床感染者戊肝急性病人和亚临床感染者乙丙丁乙丙丁肝急慢性患者、病原携带者肝急慢性患者、病原携带者传播途径传播途径：

甲：

甲、戊肝粪口途径戊肝粪口途径其他血液体液母婴性接触医院传播其他血液体液母婴性接触医院传播易感人群易感人群：

人群普遍易感：

人群普遍易感甲肝甲肝6个月以上个月以上儿童青少年儿童青少年病毒性肝炎流行病学流行特点：

流行特点：

甲型肝炎多为散发性发病，也可因水和食物污染而暴甲型肝炎多为散发性发病，也可因水和食物污染而暴发流行。

全年可见散发病例发流行。

全年可见散发病例，秋末冬初季多见秋末冬初季多见,热带地区雨热带地区雨季高发。

季高发。

戊型肝炎：

多发于雨季戊型肝炎：

多发于雨季、洪水之后，全年可见散发病洪水之后，全年可见散发病例例。

其他乙、丙、丁型肝炎无明显季节性。

其他乙、丙、丁型肝炎无明显季节性。

我国流行地理分布：

我国流行地理分布：

农村高于城市，长江以南高于长江以北，东部沿海高于西农村高于城市，长江以南高于长江以北，东部沿海高于西部边陲。

部边陲。

病毒性肝炎病毒性肝炎（流行病学）流行病学）病毒性肝炎发病机制病毒性肝炎发病机制各种肝炎病毒随血流侵入肝脏，在肝细胞内复制，各种肝炎病毒随血流侵入肝脏，在肝细胞内复制，其损伤机制主要有两种：

一是对肝细胞结构和代其损伤机制主要有两种：

一是对肝细胞结构和代谢的直接损伤；二是诱导机体产生的细胞免疫和谢的直接损伤；二是诱导机体产生的细胞免疫和体液免疫介导的免疫病理损伤。

体液免疫介导的免疫病理损伤。

甲型、甲型、戊型肝炎一般仅引起急性肝炎，乙型、戊型肝炎一般仅引起急性肝炎，乙型、丙型、丁型肝炎易转为慢性，少数发展为肝硬化丙型、丁型肝炎易转为慢性，少数发展为肝硬化极少数呈重症过程。

极少数呈重症过程。

乙型、丙型肝炎与原发性肝乙型、丙型肝炎与原发性肝细胞癌的发生密切相关。

细胞癌的发生密切相关。

病毒性肝炎病毒性肝炎（发病机制发病机制）病毒性肝炎病理变化病毒性肝炎病理变化1急性肝炎：

急性肝炎：

肝脏肿大，表面光滑。

镜下可见：

肝脏肿大，表面光滑。

镜下可见：

肝细胞变性和坏死，以气球样变最常见，亦可见到肝细胞变性和坏死，以气球样变最常见，亦可见到嗜酸性变和凝固性坏死。

伴汇管淋巴细胞等炎性细嗜酸性变和凝固性坏死。

伴汇管淋巴细胞等炎性细胞浸润。

肝窦内枯否细胞增生肥大。

胞浸润。

肝窦内枯否细胞增生肥大。

黄疸型肝炎黄疸型肝炎的病理改变与无黄疸型者相似而较重，小叶内淤胆的病理改变与无黄疸型者相似而较重，小叶内淤胆现象较明显，表现为一些肝细胞浆内有胆色素滞留，现象较明显，表现为一些肝细胞浆内有胆色素滞留，肿胀的肝细胞之间有毛细胆管淤胆。

肿胀的肝细胞之间有毛细胆管淤胆。

病毒性肝炎病毒性肝炎病理变化病理变化2慢性肝炎慢性肝炎基本病变：

小叶内除有不同程度肝细胞变性和坏死外，汇管区及汇管区周围炎症常较明显，常伴不同程度的纤维化，主要病变为炎症、坏死及纤维化。

病变的分级、分期：

根据慢性肝炎肝组织炎症活动及纤维化程度的不同，分别分为14级（G）和14期（S）。

病毒性肝炎病毒性肝炎病理变化病理变化3重型病毒性肝炎重型病毒性肝炎

（1）急性重型肝炎：

）急性重型肝炎：

肝脏体积明显缩小，边缘变肝脏体积明显缩小，边缘变薄，质软、包膜皱缩。

肝细胞呈一次性坏死，坏薄，质软、包膜皱缩。

肝细胞呈一次性坏死，坏死面积死面积肝实质的肝实质的2/3，或亚大块性坏死，或桥接，或亚大块性坏死，或桥接坏死，伴存活肝细胞的重度变性；坏死，伴存活肝细胞的重度变性；坏死坏死2/3者者，多不能存活；反之，肝细胞保留多不能存活；反之，肝细胞保留50%以上者，肝以上者，肝细胞虽有变性及功能障碍，渡过急性阶段，肝细细胞虽有变性及功能障碍，渡过急性阶段，肝细胞再生迅速，可望恢复。

胞再生迅速，可望恢复。

病毒性肝炎病理变化病毒性肝炎病理变化

（2）亚急性重型肝炎）亚急性重型肝炎：

肝脏体积缩小或不缩小，：

肝脏体积缩小或不缩小，质稍硬，肝脏表面和切面均可见大小不等的再生质稍硬，肝脏表面和切面均可见大小不等的再生结节。

肝组织新、旧不一的亚大块坏死；较陈旧结节。

肝组织新、旧不一的亚大块坏死；较陈旧的坏死区网状纤维塌陷，并可有胶原纤维沉积；的坏死区网状纤维塌陷，并可有胶原纤维沉积；残留肝细胞增生成团；可见大量小胆管增生和淤残留肝细胞增生成团；可见大量小胆管增生和淤胆。

胆。

（3）慢性重型肝炎：

）慢性重型肝炎：

病变特点表现为在慢性肝病病变特点表现为在慢性肝病（慢性肝炎或肝硬化）的病变背景上，出现大块（慢性肝炎或肝硬化）的病变背景上，出现大块性（全小叶性）或亚大块性新鲜的肝实质坏死。

性（全小叶性）或亚大块性新鲜的肝实质坏死。

病毒性肝炎病毒性肝炎病理变化病理变化4淤胆型肝炎：

淤胆型肝炎：

有轻度急性肝炎的组织学改变，有轻度急性肝炎的组织学改变，伴以明显的肝内淤胆现象。

毛细胆管及小胆管内伴以明显的肝内淤胆现象。

毛细胆管及小胆管内有胆栓形成，肝细胞浆内亦可见到胆色素滞留。

有胆栓形成，肝细胞浆内亦可见到胆色素滞留。

小胆管周围有明显的炎性细胞浸润。

小胆管周围有明显的炎性细胞浸润。

5肝炎肝硬化：

肝炎