苯磺酸左旋氨氯地平临床应用专家共识解读_精品文档.ppt

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苯磺酸左旋氨氯地平临床应用专家共识解读共识内容共识背景药理学特性（略）靶器官保护安全性与耐受性临床疗效专家共识lCCB是一类基础的重要的降压药物l氨氯地平：

现代经典钙离子拮抗剂l氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平共识背景有效有效但是耐受性差但是耐受性差1940s1940s1960s1960s1970s1970s针对收缩压针对收缩压更有效更有效中枢性中枢性a2a2激动激动直接直接血管扩张剂血管扩张剂ACEACE抑制剂抑制剂a-a-受体阻滞剂受体阻滞剂外周性外周性交感神经抑制剂交感神经抑制剂1950195019571957同样有效但是同样有效但是耐受稍好耐受稍好1980s1980s1990s1990s2001200120062006同样有效同样有效但是耐受更好但是耐受更好神经元神经元阻断剂阻断剂藜芦碱藜芦碱噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂长效二氢吡啶类长效二氢吡啶类CCBCCBARBsARBs肾素抑制剂肾素抑制剂ETaETa阻断剂阻断剂VPIsVPIs其他其他短效二氢短效二氢吡啶类吡啶类CCBCCB非二氢吡啶类非二氢吡啶类CCBCCBAmJAmJHypentensHypentens2001,14:

241.2001,14:

241.CCB:

降压幅度最大，最为基础的降压药物降压幅度最大，最为基础的降压药物NSACEI受体受体阻滞阻滞剂剂CCB利尿剂利尿剂SBPmmHg51015NSP60岁的岁的老年人老年人ReductionsinsystolicBP*SBPSBPSBPReductionsinsystolicBP（mmHg）0-20-30-10MeanChangeinsittingSBP氨氯地平氨氯地平（n=86）-24HCTZ（n=98）SBPSBPP95mmHg）AtWeek8AtWeek8AtWeek12AtWeek12004488121216162020不良反应不良反应水肿水肿无效无效乐卡地平乐卡地平（n=420）（n=420）氨氯地平氨氯地平（n=200）（n=200）拉西地平拉西地平（n=208）（n=208）P0.001P0.001P0.05P0.05%0055101015152020基线水平基线水平44周周88周周1212周周乐卡地平乐卡地平氨氯地平氨氯地平拉西地平拉西地平*=PP0.001心脏硝苯地平尼群地平曼尼地平尼索地平依拉地平硝苯地平缓释/控释非洛地平缓释氨氯地平拉西地平乐卡地平左旋氨氯地平苯噻嗪动脉=心脏地尔硫卓地尔硫卓缓释苯烷动脉心脏维拉帕米维拉帕米缓释苯噻嗪/苯咪唑动脉心脏米贝地尔Drug1998April;55（4）509-517,Drug1998April;55（4）509-517,ZanidipZanidipProductMonographProductMonograph钙拮抗剂的分类lCCB是一类基础的重要的降压药物l氨氯地平：

现代经典钙离子拮抗剂l氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平共识背景l氨氯地平有左旋和右旋两种同型异构体，左旋体钙拮抗活性是右旋体的近1000倍，是消旋体的2倍l2.5mg左旋氨氯地平与5mg氨氯地平相比，具有相同的降压疗效，同时副作用减少l苯磺酸左旋氨氯地平是我国拥有独立知识产权的抗高血压药物氨氯地平的有效成分氨氯地平的有效成分-左旋氨氯地平左旋氨氯地平氨氯地平及左旋氨氯地平是一类降压药，氨氯地平（5mg）去掉右旋后，成为左旋氨氯地平（2.5mg），那么2.5mg左旋氨氯地平是否可以达到5mg氨氯地平的疗效作用？

是否副作用更低？

临床所关注的问题临床所关注的问题共识内容共识背景药理学特性（略）靶器官保护安全性与耐受性临床疗效专家共识SungAK.ClinicalTherapeutics2008;5（30）:

845-857左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点高效高效研究方案安慰剂洗脱测试基线坐位DBP90mmHg，剂量加倍统计数据4周后周后坐位DBP90mmHg，剂量不变4周后周后2周后周后络活喜5mg+左旋氨氯地平模拟片2.5mg左旋氨氯地平2.5mg+络活喜模拟片5mgn=55n=50坐位SBP变化坐位DBP变化SungAK.ClinicalTherapeutics.2008;5（30）:

845-857左旋氨氯地平与络活喜降压效果相当左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点高效高效施慧达有效性的Meta分析目的：

Meta分析17篇文献（n=1509），比较施慧达与其他降压药，对轻/中度高血压治疗的有效性对照组药物：

络活喜、拜新同、波依定、科素亚、缬沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。

易洪刚易洪刚,等等.中国循证医学杂志中国循证医学杂志2008,8（7）:

543-550左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点高效高效中国循证医学杂志中国循证医学杂志.2008,8（7）:

543-550左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点高效高效结果结果有利于有利于施慧达施慧达有利于对照组有利于施慧达降压平稳性指标平滑指数（SI）SI=H/SD=3.7H=8.6SD=2.3（24h血压变化均值）（24h血压变化的离散程度）给药后时间BP（mmHg）平滑指数（SI）的定义：

降压药物治疗后24小时，每小时血压下降的均值（H）与其标准差（SD）的比值。

（SD：

每小时降压幅度与H差值的均值）Parat,etal.JHypertension1998左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点平稳平稳药物病例数收缩压SI舒张压SI氯沙坦50mg500.660.57缬沙坦80mg1970.760.62替米沙坦80mg8601.050.87络活喜5mg2061.000.8施慧达2.5mg1221.040.88BoehringerIngelheimDataonfile荟萃分析:

（N=1500例）左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点平稳平稳不同降压药平滑指数比较左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效半衰期49.6h左旋氨氯地平药代曲线Chirality.1994;6:

531-53649.6降压长效性指标T/P比值谷峰比值（T/P）=降压药疗效最小时血压下降值降压药疗效最大时血压下降值，以百分比或小数表示。

T/P可以反映降压药的长效性。

FDA和国家药品食品监督管理局规定：

T/P大于50%的降压药物方可称为长效降压药。

左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效BP谷值BP峰值给药安慰剂降压药下一次给药T/P比值计算T/P比值比值CanJ.Cardiol1998;14（5）:

682-688左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效氨氯地平氨氯地平硝苯地平控释片硝苯地平控释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片SBPSBP2020404060608080100100T/P%T/P%DBPDBP85%85%83%83%左旋氨氯地平（施慧达）的谷/峰（T/P）值左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效漏服后患者血压变化胡大一胡大一.中国医刊中国医刊2002;5（37）:

4647左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效左旋氨氯地平与氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究北京大学人民医院胡大一（PI）左旋氨氯地平的降压疗效左旋氨氯地平的降压疗效研究设计研究设计（随机、双盲、平行研究随机、双盲、平行研究）217ptsPlacebo2weekI组组N110II组组N107randomizationTotargetBPNottotargetBP1#/d,4week2#/d,4weekDrugholiday部分病人在随机前、治疗期末和2天的药物漏服期进行24小时ABP监测Twogroups洛活喜洛活喜5mg/d,4week24hABPM48hABPM72hABPM123施慧达施慧达2.5mg/d,4week两组治疗后两组治疗后SBP和和DBP的降压幅度的降压幅度*：

与基线相比，：

与基线相比，P0.05p0.05-18-18-16-16-14-14-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-200左旋氨氯地平左旋氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平与左旋氨氯地平氨氯地平与左旋氨氯地平8周末周末ABPM左旋氨氯地平（施慧达）氨氯地平（络活喜）络活喜和施慧达治疗有夜间血压增高的轻、中度高血压患者疗效一致施慧达有效性的Meta分析目的：

Meta分析17篇文献（n=1509），比较施慧达与其他降压药，对轻/中度高血压治疗的有效性对照组药物：

络活喜、拜新同、波依定、科素亚、缬沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。

易洪刚易洪刚,等等.中国循证医学杂志中国循证医学杂志2008,8（7）:

543-550左旋氨氯地平的降压疗效左旋氨氯地平的降压疗效荟萃分析荟萃分析中国循证医学杂志中国循证医学杂志.2008,8（7）:

543-550结果结果有利于有利于施慧达施慧达有利于对照组有利于对照组有利于施慧达有利于施慧达左旋氨氯地平的降压疗效左旋氨氯地平的降压疗效荟萃分析荟萃分析结果表明：

左旋氨氯地平的降压幅度和有效率至少等同于其他常用降压药物临床关注降压质量的同时也关注：

左旋氨氯地平是否具有氨氯地平的内皮保护和抗动脉硬化效果？

左旋氨氯地平（2.5mg/d）与氨氯地平（5mg/d）具有相同的降压作用由于专利保护方面的原因，左旋氨氯地平的研究主要集中在中国、韩国以及印度在内的亚洲国家临床疗效国内外大量临床研究及实践证实：

共识内容共识背景药理学特性（略）靶器官保护安全性与耐受性临床疗效专家共识CCB具有较好的内皮具有较好的内皮保护机制保护机制l增加EDRF释放l阻止ET介导的异常血管收缩l减少内皮细胞粘附分子的表达l降低缺血后内皮细胞的通透性PREVENT:

颈动脉内膜中层厚度颈动脉内膜中层厚度（IMT）内内膜膜中中层层厚厚度度变变化化（mmmm）苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平Pittetal.Circulation2000;102:

1503-10Pittetal.Circulation2000;102:

1503-10P=0.007P=0.007安慰剂安慰剂0.0330.0330.0130.013CAMELOT/NORMALISE:

阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展NissenNissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:

2217-2226.etal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:

2217-2226.安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂（n=49）（n=49）（n=49）（n=49）依那普利依那普利依那普利依那普利（n=40）（n=40）（n=40）（n=40）苯磺酸苯磺酸苯磺酸苯磺酸氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平（n=47）（n=47）（n=47）（n=47）所有随机入组患者所有随机入组患者所有随机入组患者所有随机入组患者N=274N=274N=274N=274基线血压基线血压基线血压基线血压平均值患者平均值患者平均值患者平均值患者N=136N=136N=136N=136安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂（n=95）（n=95）（n=95）（n=95）依那普利依那普利依那普利依那普利（n=88）（n=88）（n=88）（n=88）苯磺酸苯磺酸苯磺酸苯磺酸氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平（n=91）（n=91）（n=91）（n=91）粥样斑块体积百分比的改变粥样斑块体积百分比的改变粥样斑块体积百分比的改变粥样斑块体积百分比的改变（%）（%）（%）（%）PP=0.02=0.02PP0.0010.001P