肿瘤免疫治疗的现状与展望.ppt

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肿瘤免疫治疗的肿瘤免疫治疗的现状现状与展望与展望一、一、肿瘤治疗的概念及发展进程肿瘤治疗的概念及发展进程二、二、免疫治疗技术分类免疫治疗技术分类三、三、肿瘤免疫瘤免疫疗法在研及上市法在研及上市药物物四、四、免疫免疫疗法法行业现状行业现状五、五、发展趋势发展趋势目录目录肿瘤治疗发展历程肿瘤治疗发展历程传统疗法法手术切除化疗放射线治疗靶向靶向疗法法小分子靶向药单抗免疫免疫疗法法调动机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫力传统疗法传统疗法传统疗法传统疗法都是对身体有极大负担，并且在发生恶性转移后，无论是何种方式都是很难彻底治愈。

手手术切除切除的方式常因为癌细胞入侵蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限；化化疗受限于对体内其他正常组织的毒性；放放疗辐射也同样会对正常组织造成伤害。

靶向疗法靶向疗法20世纪末出现的靶向疗法靶向疗法是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会伤及肿瘤周围的正常组织细胞。

包括小分子靶向药物和单抗。

小分子靶向药物：

小分子靶向药物：

针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路异常、过度表达某些受体蛋白、抗肿瘤血管形成等，从分子水平来一转这些恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长。

单抗单抗：

诱导机体产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用；作为靶向治疗的载体，将化疗药物、放射性同位素、毒素等细胞毒性物质特异性地运送到目标部位，而选择性杀伤靶细胞。

但靶向药物存在不足：

但靶向药物存在不足：

主要有分子靶向药物有效性低，某种药物只能对特定突变基因型肿瘤产生作用；肿瘤基因突变产生药物耐受性导致长期的治疗效果下降；存在严重的不良反应；部分肿瘤不能通过靶向药物得到有效治疗。

免疫疗法免疫疗法最新的肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。

20112011年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖布鲁斯博伊特勒布鲁斯博伊特勒朱尔斯霍夫曼朱尔斯霍夫曼拉尔夫拉尔夫.斯坦曼斯坦曼2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖.受体和先天性免疫激活方面的发展发现树突状细胞及其在获得性免疫中的应用”肿瘤免疫疗法作用机制肿瘤免疫疗法作用机制机制：

机制：

肿瘤细胞产生特异性抗原树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给T细胞未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。

其中免疫调节T细胞（TRegcell）通过抑制T细胞或解除抑制来调节T细胞活性，避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。

一、一、肿瘤治疗的概念及发展进程肿瘤治疗的概念及发展进程二、二、免疫治疗技术分类免疫治疗技术分类三、三、肿瘤免疫瘤免疫疗法在研及上市法在研及上市药物物四、四、免疫免疫疗法法行业现状行业现状五、五、发展趋势发展趋势目录目录肿瘤免疫治疗分类肿瘤免疫治疗分类免疫调节剂（非特异性）：

免疫调节剂（非特异性）：

应用免疫调节剂免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。

干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；肿瘤疫苗（主动免疫）：

肿瘤疫苗（主动免疫）：

利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。

肿瘤疫苗肿瘤疫苗：

多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DCDC疫苗疫苗等过继性免疫治疗（被动免疫）：

过继性免疫治疗（被动免疫）：

是将活化的具有杀伤性的免疫细胞活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。

目前可供转输的细胞有CIKCIK细胞，细胞，LAKLAK细胞，细胞，CTLCTL细胞，细胞，TILTIL细胞细胞等。

免疫结合点阻断治疗：

免疫结合点阻断治疗：

针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（IpilimumabIpilimumab）；另一针对CD8阳性T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1PD1/PD-L1的抗体DC疫苗疫苗Provenge的作用的作用是通过抗原提呈细胞（APCs）负载前列腺癌酸性磷酸酶（PAP）抗原。

继而激活肿瘤特异性的CD8+T细胞，诱导抗前列腺免疫应答。

DC疫苗疫苗DC疫苗疫苗Dr.RalphSteinman:

2011NobeiPrizeinPhysiologyorMedicineMedianSurvival:

6-10monthsDr.RalphSteinman:

5yearsIstheCureforCancerinsideYou?

（NYT）ANobelLaureatewithMetastaticPancreaticCancerDr.RalphSteinman用制备的用制备的DC疫苗给自己治疗大疫苗给自己治疗大大延长了生存期大延长了生存期活性杀伤的免疫细胞活性杀伤的免疫细胞-LAK活性杀伤免疫细胞活性杀伤免疫细胞-TIL活性杀伤免疫细胞活性杀伤免疫细胞-CTLDC-CIKCART细胞免疫治疗细胞免疫治疗v在2011年，美国的研究团队从淋巴癌（lymphoma）病患体内分理出的T细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识别B细胞表面抗原CD19的CAR（chimericantigenreceptor,）转入T细胞，并大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达CD18的肿瘤细胞，但也清除了所有的B细胞，并减轻病情v这些研究显示，我们可以从不同的癌细胞上，找到最适合攻击的抗原，利用CAR基因修饰技术改造T细胞的表面受体，使其拥有专一性杀死癌细胞的能力，这是一种治疗癌症技术的重要突破。

免疫结合点阻断治疗免疫结合点阻断治疗ipilimumabipilimumab非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（BMSBMS突破性药物突破性药物PD1PD1）自然杂志发表评论文章自然杂志发表评论文章癌症免疫治疗的时代来临癌症免疫治疗的时代来临科学转化医学杂志发表文章科学转化医学杂志发表文章细胞治疗细胞治疗-未来医学的未来医学的“第三大支柱第三大支柱”科学杂志发表科学杂志发表20132013年度十大科学突破年度十大科学突破癌症免疫疗法为榜首癌症免疫疗法为榜首一、一、肿瘤治疗的概念及发展进程肿瘤治疗的概念及发展进程二、二、免疫治疗技术分类免疫治疗技术分类三、三、肿瘤免疫瘤免疫疗法在研及上市法在研及上市药物物四、四、免疫疗法行业现状免疫疗法行业现状五、五、发展趋势发展趋势目录目录肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检查点阻断等,美国Dendreon公司Sipuleucel-T（Provenge）的上市申请,成为第一支获批的DC疫苗,CAR-T的研究也在快速发展,Kite制药凭CAR-T实现1.28亿美元IPO,FDA宣布授予诺华用于白血病的CAR-T疗法CTL019突破性药物资格;已经上市的Ipilimumab和Opdivo分别为CTLA-4和PD-1阻断剂。

这些免疫治疗药物在临床上的效果均令人惊喜。

此外,基于各种细胞免疫治疗的研究也在不断进行。

上市药物上市药物已上市药物临床效果令人惊喜已上市药物临床效果令人惊喜肿瘤免疫疗法在研及上市药物肿瘤免疫疗法在研及上市药物肿瘤免疫疗法在研及上市药物肿瘤免疫疗法在研及上市药物目前在研肿瘤免疫疗法药物集中于免疫检验点单抗、目前在研肿瘤免疫疗法药物集中于免疫检验点单抗、TT细胞受体疗法和嵌合抗细胞受体疗法和嵌合抗原受体修饰的原受体修饰的TT细胞疗法、单克隆细胞疗法、单克隆TT细胞受体疗法、细胞受体疗法、CD47CD47单抗等、肿瘤疫苗等。

单抗等、肿瘤疫苗等。

肿瘤免疫疗法在研及上市药物肿瘤免疫疗法在研及上市药物一、一、肿瘤治疗的概念及发展进程肿瘤治疗的概念及发展进程二、二、免疫治疗技术分类免疫治疗技术分类三、三、肿瘤免疫瘤免疫疗法在研及上市法在研及上市药物物四、四、行业现状行业现状五、五、合作模式合作模式CooperationDiscussion目录目录企业企业平台平台研究内容研究内容双鹭药业子公司迈迪生物拥有免疫细胞药物载体基础和临床研究平台，免疫细胞治疗技术已获得专利，累计为1.6万人次提供治疗，为辽宁免疫细胞生物治疗重点实验室北陆药业51%控股子公司中美康士产品包括CIK、DC瘤苗、DC-CIK、CTL细胞，技术储备包括NK细胞、TIL细胞、多靶点CTL细胞、微移植、CAR-T、PD1抗体等行业现状行业现状花旗银行预测花旗银行预测,基于一系列乐观的假设基于一系列乐观的假设（适应症扩大到主要癌症种类适应症扩大到主要癌症种类,联联合治疗能支持高昂价格模式并扩展适应症合治疗能支持高昂价格模式并扩展适应症,及延长治疗周期及延长治疗周期）的前提下的前提下,癌症免疫治疗药物在未来癌症免疫治疗药物在未来10年内有潜力成为一个年内有潜力成为一个350亿美元的市场亿美元的市场。

国内企业涉及肿瘤免疫治疗概况：

国内企业涉及肿瘤免疫治疗概况：

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湖南省肿瘤医院三级甲等肿瘤专科医院，按病种建有10多个治疗中心，在巩固完善手术、放疗、化疗、中医、中西结合等综合治疗的同时，还开展了器官重建、功能保留、核素治疗等多种治疗手段。

北京大学肿瘤医院肿瘤防治研究中心，在肿瘤学基础理论研究、常见主要肿瘤的临床诊断与治疗，胃癌高发现场的预防干预等领域均有创新性，在国内外具有较大影响。

复旦大学附属肿瘤医院三级甲等肿瘤专科医院，设有上海市病理质控中心、放射治疗质控中心、肿瘤化疗质控中心，特别是在放疗、化疗领域具有较大的影响力。

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