肝脏受体的位置分布配体与功能.ppt
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讲解：
讲解：
宋晓婷宋晓婷动医091班目目录录受体的概述受体的概述肝脏受体的分类肝脏受体的分类致致谢谢4123肝各种受体的介绍肝各种受体的介绍受体的概述受体的概述概念概念受受体体是是细细胞胞表表面面或或亚亚细细胞胞组组分分中中的的一一种种分分子子，可可以以识识别别并并特特异异地地与与有有生生物物活活性性的的化化学学信信号号物物质质（配配体体）结结合合，从从而而激激活活或或启启动动一一系系列列生生物物化化学学反反应应，最后导致该信号物质特定的生物效应。
最后导致该信号物质特定的生物效应。
受体的主要特征受体的主要特征11受体与配体结合的特异性这是受体的最基本特受体与配体结合的特异性这是受体的最基本特点，保证了信号传导的正确性。
点，保证了信号传导的正确性。
22高度的亲和力高度的亲和力33配体与受体结合的饱和性配体与受体结合的饱和性受体的分类：
受体的分类：
大多数药物在体内都是和特异性受体相互作用，大多数药物在体内都是和特异性受体相互作用，改变细胞的生理生化功能而产生效应。
目前已经确改变细胞的生理生化功能而产生效应。
目前已经确定的受体有定的受体有3030多种多种，根据受体存在的标准，受体可，根据受体存在的标准，受体可大致分为三类：
大致分为三类：
11细胞膜受体：
位于靶细胞膜上，如胆碱受体、细胞膜受体：
位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体等。
肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体等。
22胞浆受体：
位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮胞浆受体：
位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体。
质激素受体、性激素受体。
33胞核受体：
位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺胞核受体：
位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体。
素受体。
受体的分类：
受体的分类：
另外也可根据受体的蛋白结构、信息转导过程、另外也可根据受体的蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点将受体分为四类：
效应性质、受体位置等特点将受体分为四类：
11含离子通道的受体（离子带受体）：
如含离子通道的受体（离子带受体）：
如N-N-型乙型乙酰胆碱受体含钠离子通道。
酰胆碱受体含钠离子通道。
22GG蛋白偶联受体：
蛋白偶联受体：
M-M-乙酰胆碱受体、肾上腺素乙酰胆碱受体、肾上腺素受体等。
受体等。
33具有酪氨酸激酶活性的受体：
如胰岛素受体。
具有酪氨酸激酶活性的受体：
如胰岛素受体。
44调节基因表达的受体（核受体）：
如甾体激素调节基因表达的受体（核受体）：
如甾体激素受体、甲状腺激素受体等。
受体、甲状腺激素受体等。
有些受体具有亚型，各种受体都有特定的分布部有些受体具有亚型，各种受体都有特定的分布部位核特定的功能，有些细胞也有多种受体。
位核特定的功能，有些细胞也有多种受体。
肝脏受体分类肝脏受体分类膜受体膜受体核受体核受体肝肝肝肝XX受体受体受体受体（LXRs）（LXRs）雌激素受体雌激素受体雌激素受体雌激素受体雌激素受体包括两大类：
雌激素受体包括两大类：
一是经典的核受体，包括一是经典的核受体，包括ERERaa和和ERbERb；二是膜性受体，包括经典核二是膜性受体，包括经典核受体的膜性成分以及属于受体的膜性成分以及属于GG蛋蛋白偶联受体家族的白偶联受体家族的GPER1GPER1（GPR30）（GPR30）、Gaq-ERGaq-ER和和ERERXX。
通过查阅资料，肝脏受体主要有以下几种：
通过查阅资料，肝脏受体主要有以下几种：
蛋白类受体蛋白类受体蛋白类受体蛋白类受体酪氨酸蛋白激酶受体酪氨酸蛋白激酶受体酪氨酸蛋白激酶受体酪氨酸蛋白激酶受体低密度脂蛋白受体低密度脂蛋白受体（LDL-R）（LDL-R）、极低、极低密度脂蛋白受体密度脂蛋白受体（VLDL-R）（VLDL-R）、高密、高密度脂蛋白受体度脂蛋白受体（HDL-R（HDL-R）、清道夫）、清道夫受体受体、去唾液酸糖蛋白受体、去唾液酸糖蛋白受体胰岛素受体胰岛素受体、表皮生长因子受表皮生长因子受体体、肝细胞生长因子受体肝细胞生长因子受体凝集素受体凝集素受体凝集素受体凝集素受体甘露糖受体甘露糖受体（MR）（MR）一、低密度脂蛋白受体一、低密度脂蛋白受体（LDL-R）位置：
位置：
低密度脂蛋白受体低密度脂蛋白受体（LDL-R）（LDL-R）是一是一种跨膜糖蛋白，位于细胞表面被膜凹的浆种跨膜糖蛋白，位于细胞表面被膜凹的浆膜部位，广泛分布于人与动物的各种细胞膜部位，广泛分布于人与动物的各种细胞和组织，如肝细胞，成纤维细胞，血管平和组织，如肝细胞，成纤维细胞，血管平滑肌细胞，淋巴细胞，单核细胞及肾上腺、滑肌细胞，淋巴细胞，单核细胞及肾上腺、卵巢等。
卵巢等。
配体：
配体：
成纤维细胞成纤维细胞125I125I。
为了体外研究脂蛋白的细胞代谢和脂为了体外研究脂蛋白的细胞代谢和脂蛋白受体活性，早在蛋白受体活性，早在19741974年年GoldsteinGoldstein和和BrownBrown就建立了成纤维细胞就建立了成纤维细胞125I125I标记标记LDLLDL的的配体配体-受体结合分析法。
受体结合分析法。
功能作用：
功能作用：
LDL-RLDL-R主要是维持胆固醇水平正常，检测主要是维持胆固醇水平正常，检测LDL-RLDL-R水平对水平对于筛选人群中的于筛选人群中的FHFH患者和预防冠心病、心肌梗塞等具有重患者和预防冠心病、心肌梗塞等具有重要意义。
要意义。
u低密度脂蛋白偏高的危害低密度脂蛋白偏高的危害：
斑块形成动脉粥样硬化性斑块形成动脉粥样硬化性如果血液中如果血液中LDL-CLDL-C浓度升高，它将沉积于心脑等部位血管的动脉壁内，逐渐浓度升高，它将沉积于心脑等部位血管的动脉壁内，逐渐形成动脉粥样硬化性斑块，阻塞相应的血管。
形成动脉粥样硬化性斑块，阻塞相应的血管。
引发多种疾病引发多种疾病引起冠心病、脑卒中和外周动脉病等致死致残的严重性疾病。
引起冠心病、脑卒中和外周动脉病等致死致残的严重性疾病。
危机心脏危机心脏LDL-CLDL-C水平如果超出正常范围时就会使心脏的危险性增加。
因此水平如果超出正常范围时就会使心脏的危险性增加。
因此LDL-CLDL-C常被称常被称为是为是“坏坏”胆固醇，降低胆固醇，降低LDL-CLDL-C水平，则预示可以降低冠心病的危险水平，则预示可以降低冠心病的危险。
二、极低密度脂蛋白受体二、极低密度脂蛋白受体位置位置：
主要分布于心脏、肌骼肌、脑和脂肪等：
主要分布于心脏、肌骼肌、脑和脂肪等利用脂肪酸（利用脂肪酸（FAFA）提供或贮存能量的组织中。
）提供或贮存能量的组织中。
配体配体：
VLDLVLDL、-VLDL-VLDL（迁移率迁移率VLDLVLDL）、）、IDLIDL和和CMCM残粒。
残粒。
功能功能：
VLDL-RVLDL-R主要定位于脂肪组织和肌肉组主要定位于脂肪组织和肌肉组织中，加快外周富含甘油三酯（织中，加快外周富含甘油三酯（TGTG）的脂蛋白）的脂蛋白的摄取，将其导向这些组织并提供的摄取，将其导向这些组织并提供FAFA。
VLDL-RVLDL-R对于含有对于含有ApoEApoE且富含且富含TGTG的脂蛋的脂蛋白颗粒的代谢非常重要。
白颗粒的代谢非常重要。
极低密度脂蛋白受体（极低密度脂蛋白受体（VLDL-RVLDL-R），是一种跨膜蛋白，位），是一种跨膜蛋白，位于细胞表面披有网格蛋白的小窝内，是含有于细胞表面披有网格蛋白的小窝内，是含有ApoEApoE的脂蛋白颗粒等的脂蛋白颗粒等多种不同配体的受体。
多种不同配体的受体。
三、高密度脂蛋白受体三、高密度脂蛋白受体位置位置：
普遍存在于成纤维细胞、主动脉内皮细胞和普遍存在于成纤维细胞、主动脉内皮细胞和肝细胞等。
肝细胞等。
配体：
配体：
HDLHDL、载脂蛋白、载脂蛋白AIAI。
有研究者提出它与有研究者提出它与HDLHDL或载脂蛋白或载脂蛋白AIAI相互作用后相互作用后,可促进可促进胆固醇的流动胆固醇的流动,但是但是Mck2nightMck2night等却发现当等却发现当HBPmRNAHBPmRNA在细胞中在细胞中过量表达时过量表达时,其产物缺乏其产物缺乏HDLHDL结合活性结合活性,而且而且HBPHBP特异性抗体不特异性抗体不能阻止能阻止HDLHDL与与HBPHBP的结合。
的结合。
目前这些资料都不足以支持或排除目前这些资料都不足以支持或排除HBPHBP具有具有HDLHDL受体功能受体功能的可能性的可能性,仍需进一步的研究仍需进一步的研究。
功能功能：
胆固醇逆向转运是胆固醇逆向转运是将外周细胞中过剩的胆固醇移将外周细胞中过剩的胆固醇移出并转运至肝脏进行转化和清出并转运至肝脏进行转化和清除。
除。
此外此外,HBP,HBP受体还在类固醇激受体还在类固醇激素的合成中发挥作用素的合成中发挥作用,在合成在合成类固醇激素有关的组织类固醇激素有关的组织,如肾如肾上腺皮质、卵巢和睾丸组织上腺皮质、卵巢和睾丸组织HDLHDL受体可介导胆固醇由受体可介导胆固醇由HDLHDL流入细胞用以合成类固醇激素。
流入细胞用以合成类固醇激素。
四、清道夫受体四、清道夫受体清道夫受体配体广泛，有：
清道夫受体配体广泛，有：
乙酰化或氧化乙酰化或氧化LDLLDL等修饰的等修饰的LDLLDL；多聚次黄嘌呤核苷酸和多聚鸟嘌多聚次黄嘌呤核苷酸和多聚鸟嘌呤核苷；呤核苷；多糖如硫酸右旋糖酐；多糖如硫酸右旋糖酐；某些磷脂，如丝氨酸磷脂，但卵某些磷脂，如丝氨酸磷脂，但卵磷脂不是配体；磷脂不是配体；细菌脂多糖，如内毒素等。
细菌脂多糖，如内毒素等。
清道夫受体分布于胎盘，肝脏、脾脏等网状内皮系统，脑组织也清道夫受体分布于胎盘，肝脏、脾脏等网状内皮系统，脑组织也有有型和型和型。
型。
清道夫受体不仅在组织巨噬细胞内发现有，在单核清道夫受体不仅在组织巨噬细胞内发现有，在单核细胞分化由来的巨噬细胞侵入内皮的过程中也见有该受体。
细胞分化由来的巨噬细胞侵入内皮的过程中也见有该受体。
功能：
功能：
清道夫受体在粥样斑块形成机制中起有重要的作用；清道夫受体在粥样斑块形成机制中起有重要的作用；可清除血管壁过多脂质；可清除血管壁过多脂质；清除病菌毒素，摄取内毒素多方面的功能。
清除病菌毒素，摄取内毒素多方面的功能。
五、去唾液酸糖蛋白受体五、去唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R（ASGP-R）去唾液酸糖蛋白受体，又叫无涎酸糖蛋白受体去唾液酸糖蛋白受体，又叫无涎酸糖蛋白受体,简简称是数量丰富的一种异源低聚物的内吞受体，主要称是数量丰富的一种异源低聚物的内吞受体，主要存在存在于肝脏实质细胞于肝脏实质细胞，具有对糖的特异性。
，具有对糖的特异性。
ASGP-RASGP-R受体配体有许多，常见的是受体配体有许多，常见的是半乳糖半乳糖簇簇,并且对这些化合物与并且对这些化合物与ASGPRASGPR的结合通过的结合通过体外实验进行了分析。
体外实验进行了分析。
利用利用ASGP-RASGP-R的这一特性可以将一些外源的的这一特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等功能性物质经过半乳糖等“靶头靶头”修饰后，修饰后，定向地转入到肝细胞中发挥作用。
因而定向地转入到肝细胞中发挥作用。
因而ASGP-RASGP-R在基因定向转移、靶向药物、临床在基因定向转移、靶向药物、临床检测等方面具有很高的应用价值。
检测等方面具有很高的应用价值。
六、胰岛素受体六、胰岛素受体胰岛素胰岛素-桥桥-胆固醇分子，是一种新型配体。
胆固醇分子，是一种新型配体。
此类新型配体的特点是利用胆固醇此类新型配体的特点是利用胆固醇-PEG-PEG-胰胰岛素偶联物的脂溶性胆甾部分嵌入到阳离子岛素偶联物的脂溶性胆甾部分嵌入到阳离子脂质体双层分子中，使胰岛素暴露在脂质体脂质体双层分子中，使胰岛素暴露在脂质体表面，从而可识别肝癌细胞表面的胰岛素受表面，从而可识别肝癌细胞表面的胰岛素受体。
体。
功能：
功能：
识别和结合胰岛素识别和结合胰岛素，是一个将药物，是一个将药物靶向导入到肝细胞的一个理想靶标，可降低靶向导入到肝细胞的一个理想靶标，可降低药物对其他靶点毒副作用。
药物对其他靶点毒副作用。
胰岛素受体
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