脉动真空灭菌柜再验证方案 百度版Word格式文档下载.docx

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XXX

安装位置

使用部门

标准操作规程编号

2.验证目的

确认该脉动真空灭菌柜的各项性能指标符合生产要求，特制订本验证方案，对脉动真空灭菌柜性能进行再验证。

3.验证范围与项目

XG1.DTA脉动真空灭菌柜设备验证风险评估：

根据《xxx制度》，文件编号：

XXX，对XXX设备的风险评估。

风险优先数XXX.........（不同公司不同，可以是风险评估，也可以是关键部件评估，看需求。

）

项目

潜在的风险/错误

S

P

D

RPN

降低风险的验证措施

风险评估小组成员名单及签字见附件1。

验证范围、项目与标准：

（标准根据各公司来写，有些是公司文件规定过的，或者法规）

验证范围

标准

运行确认

安全性测试

过程控制功能测试

断电／恢复功能测试

联锁测试

两侧门无法同时开启，并出现报警

报警测试

当出现不正当操作时能正确的触发报警

真空度实验：

BD试验

测试纸的颜色由浅白色变为均匀的暗棕色至黑色

保压程序

空载温度热分布

性能确认

最小装载热分布及热穿透

满载热分布及满载热穿透

微生物挑战试验

样品微生物指示剂颜色应显蓝色

阳性对照样品微生物指示剂颜色应显黄色

4.验证参与人员及职责

本次验证活动由以下部门进行，各部门职责见下表：

部门

职责

生产部

①确认方案的编写。

②保证确认工作的实施。

QA

①负责确认方案的审核及监督实施。

QC

5.验证前检查

5.1人员职责及培训确认是指所有验证参与人员职责均已明确，且已经过方案培训。

见附件2。

5.2设备校准确认指设备自带的仪器仪表均已经过校准且在校准有效期内、用于验证活动的仪器仪表经过校准且在有效期内。

见附件3。

5.3物料及试剂确认指确认验证过程中需要使用的物料及试剂的相关信息符合要求。

见附件4。

5.4文件确认是指确认验证活动相关标准操作文件及质量标准文件的为现行最新版本，且已经过批准实施。

见附件5。

5.5验证环境确认是指确认验证活动的实施所需的环境（包括温湿度、洁净度、照度等）符合要求。

见附件6。

5.6空气过滤器会定期检测，在验证前，需要先对空气过滤器进行完整性测试，将空气过滤器灭菌记录于附件X，空气过滤器完整性测试记录于附件8。

6.验证项目测试

6.1XXX测试

6.1.1目的：

确认XXX，确保非法操作不被接受。

6.1.2标准：

XXX。

6.1.3方法：

（原则1，每个动作和步骤都要被记录，方案的目的是即使是没有经验的人，培训完本方案后，都可以完全按照方案中的描述来进行验证。

（原则2，不允许方案中没有出现的步骤，但是实际有做，更不允许方案中出现的步骤，实际没有做。

6.1.4结果：

记录于附件X。

6.2XXX

6.8装载方式

6.8.1空载热分布

6.8.1.1目的：

确认灭菌器在设定参数下，空载运行时灭菌室内温度均一性符合GMP要求，确认灭菌器腔体内的最冷点。

6.8.1.2标准：

在灭菌室温度达到设定的灭菌温度（允许有2min的温度平衡时间）以后，最高温度和最低温度与平均温度的差值在±

1℃之间，灭菌期间，所有热电偶温度不能低于121℃。

6.8.1.3确认设备的程序选择和前校准

温度探头前校准报告见附件X。

6.8.1.4方法

6.8.1.4.1将12只热电偶通过验证口放入灭菌室内，12只探头的布点方案如图7-1。

图7-1为XXX拍摄角度。

其中XXX（写明详细的热电偶布点位置），要求所有热电偶的感温点悬空。

温度验证仪测量记录时间不小于灭菌器的灭菌工作周期，数据采集时间设定为2秒。

启动灭菌器，在空载运行状态下进行热分布测定。

连续测定3次，以确认灭菌过程的重现性，每次灭菌验证时选取的灭菌参数保持一致，每次验证均需在感温点显示温度低于40℃时开启。

图7-1

每次空载运行都应有灭菌柜本身温度打印记录，并将三次打印记录记录于附件18。

温度验证结束后按照相应的SOP对数据进行处理，报告的数据中采样频次采取XXX秒钟一组验证数据，并将数据整理将结果填入附件X。

6.8.2最小装载热分布及最小装载热穿透

6.8.2.1目的：

确定灭菌室在最小装载的情况下，腔体内热分布均匀符合GMP要求，并确认“最冷点”的灭菌效果。

6.8.2.2标准：

最小装载热分布热电偶在灭菌室温度达到设定的灭菌温度（允许有2min的温度平衡时间）以后，最高温度和最低温度与平均温度的差值在±

1℃之间，灭菌期间，所有热电偶温度不得低于121℃。

最小装载热穿透各热电偶的最低F0值应大于12。

6.8.2.3最小装载装载方式验证

最小装载装载方式即生产中单次灭菌的最小装载量，装载时要求所被灭菌物品不允许触碰灭菌器内壁。

6.8.2..4最小装载灭菌物品：

（选择灭菌物品中最难灭菌的物品来做最小装载）。

6.8.2..4.1将12只热电偶通过验证口放入灭菌室内，12只探头的布点方案如图7-2所示。

各热电偶描述如下表。

（详细描述位置）

热电偶

布点描述

1号

2号

3号

4号

5号

6号

7号

8号

9号

10号

11号

12号

验证需进行三次，温度验证仪测量记录时间不小于灭菌器的灭菌工作周期，数据采集时间设定为2s。

按照灭菌柜设定的程序进行操作，具体操作要求需按照相应SOP执行。

满载运行结束后，应有灭菌柜本身温度打印记录，将3次满载验证打印记录记录于附件20。

图7-2

6.8.3满载热分布及满载热穿透

6.8.3.1目的：

确定灭菌室在满载的情况下，腔体内热分布均匀符合GMP要求，并确认“最冷点”的灭菌效果。

注意，满载方式共三种，每种满载方式均需要确认最冷点。

6.8.3.2标准：

满载热分布热电偶在灭菌室温度达到设定的灭菌温度（允许有2min的温度平衡时间）以后，最高温度和最低温度与平均温度的差值在±

满载热穿透各热电偶的最低F0值应大于12。

6.8.3.3满载装载方式验证

满载装载方式即生产中单次灭菌的最大装载量，装载时要求所有被灭菌物品不允许触碰灭菌器内壁。

满载方式一共有三种。

满载一

满载一灭菌物品及数量：

XXX（根据需求自己填写）。

将12只热电偶通过验证口放入灭菌室内，12只探头的布点方案如图7-2和7-3。

备注：

图7-3是XXX；

图7-4是XXX。

图7-3中，A袋里放的XXX，B袋里放的XXX，C袋放的XXX，D和E袋里放的是XXX。

图7-4中，（描述物品分布）。

N/A

10.11.12号热电偶：

满载运行结束后，应有灭菌柜本身温度打印记录，将3次满载验证打印记录记录于附件22。

温度验证结束后按照相应的SOP对数据进行处理，报告的数据中采样频次采取XX秒钟一组验证数据，并将数据整理将结果填入附件X。

图7-3

图7-4

满载二（同满载一的方式一样做）

6.9微生物挑战试验：

6.9.1目的：

通过对灭菌前后的生物指示剂的对比来确认灭菌柜的灭菌效果。

6.9.2标准：

经过培养后，灭过菌的指示剂仍为蓝色，对照指示剂为黄色

6.9.3方法：

在进行最小装载热穿透试验时，同时将生物指示剂（3支）与待灭菌物品一起放入灭菌柜内，指示剂的放置位置应均有代表性。

最小装载验证时微生物指示剂的具体分布如下：

指示剂编号

具体分布

第一支

第二支

第三支

在进行满载热穿透试验时，同时将生物指示剂（6支）与待灭菌物品一起放入灭菌柜内，指示剂的放置位置应均有代表性。

满载一验证时微生物指示剂的具体分布如下：

第四支

第五支

第六支

满载二（同满载一）

灭菌后将生物指示剂进行XXX（这块如何培养，看QC文件），连续进行三次，将结果以照片的形式记录于附件28。

6.9.4热电偶的后校准，校准过程和标准同前校准，具体校准报告见附件X。

7.测试结果确认

针对验证范围、项目与标准等内容在验证报告中进行确认。

8.偏差与异常分析

任何验证活动中的偏差与异常均应记录，确认及落实整改措施。

偏差调查及处理按《偏差管理制度》进行执行，并对处理结果进行评估。

应对发生的偏差与异常进行登记，并在验证报告中进行评估。

偏差登记表见附件X。

9.验证评估与结论

9.1验证的评估与结论由用户部门负责人进行评估及结论。

9.2验证评估应包括以下内容：

9.2.1验证过程中各流程及项目的执行情况评估。

9.2.2对测试项目的结果是否合格进行确认，并与接受标准或历史数据进行对比。

9.2.3对于有影响或不可判定是否有影响的偏差与异常，需要根据调查结果对验证的最终结论进行评估。

10.审核与批准

经质量管理部审核后，由质量负责人对整个验证进行最后的批准或拒绝。

11.再确认周期

11.1在一般正常情况下，XXX进行一次设备性能的再确认。

11.2如遇任何重大变更：

如改变装载方式，改变灭菌时间，更换灭菌物品，更换重要配套设备或重大维修项目，完成后均需要再次确认，以证明各种重大变更不会对现有使用效果产生影响。

12.验证记录清单

附件1：

风险评估小组成员名单及签字见附件

附件2：

人员职责及培训确认表

附件3：

设备校准确认表

附件4：

物料及试剂确认表

附件5：

文件确认表

附件6：

验证环境确认表

附件X：

......

偏差与异常记录表

13.参考文献

13.1药品生产验证指南（2003版）

13.2药品GMP指南-无菌药品

14.修订历史

版本号

实施时间

变更原因及依据

变更内容

1

风险评估小组成员名单及签字

职务

姓名

签字

签字日期

培训人

培训日期

培训文件

受训人

培训内容

1.确认方案的编写

2.保证确认工作的实施

本方案

1.负责确认方案的审核及监督实施

接受标准：

所有验证参与人员均进行了相关内容培训。

结论：

确认人/日期：

复核人/日期：

设备及验证活动相关仪器仪表的校验记录

仪器/设备名称

证书/方案编号

校准/确认时间

有效期至

相关设备仪器已通过确认/校准，并在有效期内。

物料/试剂确认表

物料/试剂名称

厂家/配制人

批号

检验/配制时间

物料/试剂经确认在有效期内

文件记录名称

文件编号

实施日期

相关文件记录已批准实施

名称

温度

湿度

接收标准：

验证环境符合要求

XXX...

系统性安全测试结果记录

测试项目

操作方法

测试结果是否符合预期

（描述下如何操作）

（接受标准，预期结果）

□是□否

BD试验确认记录

BD试验的参数核对

BD程序设定温度

设定时间

BD测试纸的显色情况如下图所示

合格标准：

测试纸的颜色，由浅白色变为均匀的暗棕色至黑色。

保压测试结果

真空状态下灭菌腔室内泄漏试验

操作步骤

数据记录（详细的记录，可以设计填空）

将外接真空表接到灭菌柜上

真空表的校验编号：

____________

校准有效期至：

监控脉动真空灭菌柜在10min内的压力波动范围。

在10min内，腔室内的压力波动大小应小于1.3kPa。

压力最小值：

_____________kPa

压力最大值：

波动大小：

波动范围是否合格：

温度探头前校准报表

XXX℃前校准报告：

低校准点：

℃

高校准点：

验证点：

校准日期：

__________________校验人/日期：

__________________

空载时灭菌柜本身温度打印记录

设备编号

所处位置

确认温度

℃

空载热分布结果

附件20：

最小装载灭菌柜本身温度打印记录

设备型号：

设备编号：

所处位置：

确认温度：

最小装载装载打印记录：

附件21：

最小装载灭菌柜热分布及热穿透结果

满载一灭菌柜本身温度打印记录

满载一装载打印记录：

附件23：

满载一灭菌柜热分布及热穿透结果

生物指示剂试验（附图片）

附件29：

温度热电偶后校准报告

XXX℃后校准

参数说明：

操作者/日期：