糖尿病及口吸取降血糖药物的治疗及其新进展.ppt

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11糖尿病及口服降血糖药物的治疗糖尿病及口服降血糖药物的治疗许树梧许树梧张张超超聂聂星湖星湖中南大学湘雅二医院中南大学湘雅二医院22糖尿病是：

糖尿病是：

常见病：

老人、中年人、青少年常见病：

老人、中年人、青少年多多发发病病：

2020岁岁以以上上大大于于20002000万万，ITGITG患患者者多多于于30003000万，万，6060岁以上占岁以上占11.34%11.34%发病率发病率改变改变上升上升低龄化低龄化预计预计20252025年年22型型DMDM超过超过33亿亿预后：

死亡率仅次于肿瘤、心血管疾病预后：

死亡率仅次于肿瘤、心血管疾病概述概述33高血糖为特征的内分泌代谢疾病：

高血糖为特征的内分泌代谢疾病：

胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足靶细胞对胰岛素的敏感性靶细胞对胰岛素的敏感性特征：

血糖特征：

血糖尿糖尿糖DMDM特点特点碳水化合物、蛋白质、脂碳水化合物、蛋白质、脂肪、电解质、水、代谢紊乱肪、电解质、水、代谢紊乱多尿、多饮、多食、多尿、多饮、多食、体重下降体重下降44DMDM分型分型11型型22型型55病因病因复杂，是多因素的结果复杂，是多因素的结果病毒感染因素病毒感染因素遗传因素遗传因素其其它它：

年年龄龄、职职业业、饮饮食食习习惯惯、生生活活环环境境、肥胖。

肥胖。

最最近近英英国国学学者者发发现现：

过过量量胰胰岛岛淀淀粉粉多多肽肽（11APPAPP）使胰岛使胰岛BB细胞结构破坏细胞结构破坏66DMDM诊断标准诊断标准WHOWHO标准标准有有症症状状、一一天天中中任任何何时时候候血血糖糖11.111.1mmolmmol/L/L，空腹血糖空腹血糖7.87.8mmolmmol/L/L有有或或无无糖糖尿尿病病症症状状，空空腹腹血血糖糖二二次次均均7.87.8mmolmmol/L/L有有症症状状而而空空腹腹血血糖糖未未达达到到标标准准，于于过过夜夜空空腹腹后口服后口服G.S75G.S75克克22hh后血糖后血糖11.111.1mmolmmol/L/L。

无无症症状状、但但口口服服G.SG.S糖糖耐耐量量11hh及及22hh血血糖糖11.111.1mmolmmol/L/L，或或两两次次口口服服糖糖耐耐量量试试验验22hh血血糖糖11.111.1mmolmmol/L/L。

7719971997年年ADAADA提出修改建议如下：

提出修改建议如下：

FPG6.0mmol/LFPG6.0mmol/L为正常为正常6.07.06.07.0mmolmmol/L/L为为空空腹腹血血糖糖过过高高（未未达达糖糖尿病）尿病）7.07.0mmolmmol/L/L为糖尿病（需另一天再证实）为糖尿病（需另一天再证实）OGTTOGTT中中22HPG7.8mmol/LHPG7.8mmol/L为正常为正常7.811.17.811.1mmolmmol/L/L为糖耐量降低为糖耐量降低11.111.1mmolmmol/L/L为糖尿病（需再一次证实）为糖尿病（需再一次证实）DMDM诊断标准诊断标准88DMDM并发症并发症急性急性11糖糖尿尿病病酮酮症症酸酸中中毒毒（乙乙酰酰乙乙酸酸、羟羟丁丁酸酸、丙丙酮）、血糖酮）、血糖临床表现：

口渴、多尿、多饮、头晕、乏力、临床表现：

口渴、多尿、多饮、头晕、乏力、恶心、呕吐、呼吸深大，有烂苹果气味，肾恶心、呕吐、呼吸深大，有烂苹果气味，肾血流量减少，肾功能血流量减少，肾功能，甚至发生肾衰。

，甚至发生肾衰。

9922高渗性非酮症性糖尿病昏迷高渗性非酮症性糖尿病昏迷临临床床表表现现：

昏昏睡睡不不醒醒、幻幻觉觉、定定向向障障碍碍、抽抽搐搐、血血浆浆渗渗透透压压增增高高是是本病诊断依据。

本病诊断依据。

DMDM并发症并发症101033乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒机体缺氧、体内乳酸机体缺氧、体内乳酸服用过量降糖灵可使乳酸增加，服用过量降糖灵可使乳酸增加，肾功能减退者更易发生乳酸性酸肾功能减退者更易发生乳酸性酸中毒中毒DMDM并发症并发症1111DMDM并发症并发症44机会性感染机会性感染呼呼吸吸道道、泌泌尿尿道道、皮皮肤肤粘粘膜膜、肺部感染肺部感染原原因因是是免免疫疫功功能能降降低低、低低氧氧症症、高血糖高血糖1212慢性慢性高高血血压压、糖糖尿尿病病肾肾病病、糖糖尿尿病病性性视视网网膜膜病病变变、糖糖尿尿病病性性神神经经变变病病、糖糖尿病周围神经病变尿病周围神经病变DMDM并发症并发症1313DM已成为巨大的全球性问题，DM患者需终生用药，从DM的用药数量及全额统计表明，近四年来我国医院的用药金额都在逐年增长。

曲彩虹等对广东地区44家医院2000年2003年降血糖药物的品种、用药金额、用药频度等进行分析，仅以金额为例，结果表明，降血糖药物用药金额占年度总用药金额的比例逐年增大，详见表1。

口服降血糖药物治疗口服降血糖药物治疗1414表表11降糖药用药金额（万元）及占年度降糖药用药金额（万元）及占年度总用药金额比例总用药金额比例口服降血糖药物治疗口服降血糖药物治疗种类种类20002000年年20012001年年20022002年年20032003年年金金额额占占年年度度总总用用药药比比例（例（%）金额金额占年度总用占年度总用药药比比例例（%）金额金额占年度总用占年度总用药药比比例例（%）金金额额占占年年度度总总用用药药比比例例（%）胰岛素胰岛素口口服服降降糖药糖药合计合计590.9590.90.270.272605.92605.91.331.333196.83196.81.601.60838.6838.60.320.323469.53469.51.381.384308.14308.11.701.701169.71169.70.380.384278.54278.51.441.445448.25448.21.821.821560.561560.560.410.415631.35631.31.461.467191.867191.861.871.871515表表11显示，降血糖药物总用药金额同上一显示，降血糖药物总用药金额同上一年相比，年相比，20012001年、年、20022002与与20032003年增长率分年增长率分别为别为34.79%34.79%，26.46%26.46%，32.1%32.1%，就用药品，就用药品种而言，我国目前降血糖药物以西药为主，种而言，我国目前降血糖药物以西药为主，口服药中西药品种占口服药中西药品种占70%70%的市场份额，中的市场份额，中药品种占药品种占30%30%，就用药数量而言，根据李，就用药数量而言，根据李伟的报道，二甲双胍排在首位，具体排序伟的报道，二甲双胍排在首位，具体排序详见表详见表22。

口服降血糖药物治疗口服降血糖药物治疗1616表表22我国医院我国医院20032003年降血糖药用量排序年降血糖药用量排序口服降血糖药物治疗口服降血糖药物治疗药药名名排排序序药药名名排序排序二二甲甲双双胍胍11伏伏格格列列波糖波糖99阿阿卡卡波波糖糖22单单组组分分胰岛素胰岛素1010格格列列吡吡嗪嗪33格格列列美美脲脲1111格格列列齐齐特特44苯苯乙乙双双胍胍1212格格列列喹喹酮酮55甲甲苯苯磺磺丁脲丁脲1313格格列列本本脲脲66罗罗格格列列酮酮1414瑞瑞格格列列奈奈77胰胰岛岛素素1515金芪降糖金芪降糖881717口服降血糖药物治疗口服降血糖药物治疗v分类分类磺脲类磺脲类非磺脲类非磺脲类双胍类双胍类葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类钒化合物钒化合物1818

（1）

（1）磺磺酰酰脲脲类类这这类类药药物物品品种种较较多多，发发展展较较快快，已已从从第第一一代代D-D-860860发发展展到到第第三三代代，氯氯磺磺丙丙脲脲因因其其降降血血糖糖作作用用持持续续过过长长，低低血血糖糖发发生生率率高高，毒毒副副作作用用较较大大，现现已已少用（详见表少用（详见表33）口服降血糖药物治疗口服降血糖药物治疗1919表表33：

磺脲类品种作用比较表：

磺脲类品种作用比较表药物名称药物名称作作用用开开始始时时间间（hh）作作用用持持续续时时间间（hh）半半衰衰期期（hh）剂剂量量范范围围（mg/mg/日日）服服药药次次数数其他作用其他作用甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲（甲甲磺磺丁丁脲脲，D-860D-860，TolbutamideTolbutamide，OrinaseOrinase）0.51.00.51.06126124848500305003000每每片片0.50.5gg2323格格列列本本脲脲（优优降降糖糖、苯苯磺磺吡吡脲脲、达达安安宁宁、达达安安疗疗，GlibenclamideGlibenclamide，DaonilDaonil，ilemalilemal，EuglucorEuglucor）0.51.00.51.010241024101101662.5202.520每每片片2.52.5mgmg1212比比D-860D-860降降糖糖作作用强用强500500倍倍格格列列吡吡嗪嗪（美美吡吡达达，吡吡磺磺环环己己脲脲、格格列列甲甲嗪嗪，瑞瑞易易宁宁GlipizideGlipizide，MinidiabMinidiab）0.51.00.51.01218121836362.5302.530每每片片55mgmg1313降降糖糖作作用用比比D-D-860860强强300300倍倍，抗抗血血小小板板聚聚集集，促促进进纤纤溶溶作作用用，降血脂。

降血脂。

2020续表续表33药物名称药物名称作作用用开开始始时时间间（hh）作作用用持持续续时时间间（hh）半半衰衰期期（hh）剂剂量量范范围围（mg/mg/日日）服服药药次次数数其他作用其他作用格格列列齐齐特特（甲甲磺磺吡吡脲脲，达达美美康康，甲甲磺磺双双环环脲脲，GliclazideGliclazide，DiamicronDiamicron，DramionDramion）0.51.00.51.01224122412128024080240每每片片8080mgmg2323降降糖糖作作用用为为D-D-860860的的2020倍倍，抗抗血血小小板板聚聚集集和和粘粘附附，减减轻轻胰胰岛岛素素抵抵抗抗，降降血脂，减肥血脂，减肥格格列列喹喹酮酮（糖糖适适平平，喹喹磺磺环环己己脲脲，磺磺甲甲苯苯脲脲，克克罗罗龙龙，GliguidoneGliguidone，GliclazideGliclazide，GlyburideGlyburide，GlurenorGlurenor0.51.00.51.08823233018030180每每片片3030mgmg1313降降糖糖作作用用为为D-D-860860的的5050倍倍，避避免免高高胰胰岛岛素素血血症症，增增加加胰胰岛岛素素受受体体，强强化化胰胰岛岛素素受受体体后后作用作用2121续表续表33药物名称药物名称作作用用开开始始时时间间（hh）作作用用持持续续时时间间（hh）半半衰衰期期（hh）剂剂量量范范围围（mg/mg/日日）服服药药次次数数其他作用其他作用格格列列波波脲脲（克克糖糖利利，甲甲磺磺冰冰脲脲，GlibornurideGlibornuride，GlibridGlibrid，GlutrilGlutril）0.51.00.51.01224122461612212.512.5100100每每片片1515mgmg1212降降糖糖作作用用为为D-860D-860的的5050倍倍，副作用较少。

副作用较少。

格格列列美美脲脲（亚亚莫莫利利，AmarylAmaryl，GlimepirideGlimepiride）12121414，每每片片11mgmg112222

（2）

（2）非磺脲类