第18章自身免疫.ppt

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CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY第十八章第十八章自身免疫性疾病自身免疫性疾病（autoimmunitydisease,AID）CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY一、概述一、概述1概念：

概念：

自身免疫：

是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应自身免疫：

是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。

答的现象。

清除衰老和损伤细胞、平衡应答水平、维持自身稳定清除衰老和损伤细胞、平衡应答水平、维持自身稳定自身免疫疾病自身免疫疾病:

是因机体免疫系统对自身成分发生免是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态疫应答而导致的疾病状态.：

CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY常见的几种人类自身免疫性疾病常见的几种人类自身免疫性疾病自身免疫病自身免疫病自身抗原自身抗原免疫应答免疫应答HashimotoHashimoto氏甲状腺炎氏甲状腺炎甲状腺素及细胞甲状腺素及细胞自身抗体自身抗体AddisonAddison氏病氏病肾上腺细胞肾上腺细胞自身抗体自身抗体II型糖尿病（型糖尿病（IDDMIDDM）胰岛胰岛细胞细胞TTDTHDTH，自身抗体，自身抗体多发性硬化症多发性硬化症（MS）（MS）神经髓鞘蛋白神经髓鞘蛋白TTDTHDTH，CTLCTL及自身抗体及自身抗体自身免疫性贫血自身免疫性贫血红细胞膜表面蛋白红细胞膜表面蛋白自身抗体自身抗体GoodpastureGoodpasturess综合症综合症肾及肺部基底膜肾及肺部基底膜自身抗体自身抗体重症肌无力（重症肌无力（MGMG）乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体自身抗体（阻断）自身抗体（阻断）GraveGrave氏病氏病甲状腺素受体甲状腺素受体自身抗体（刺激）自身抗体（刺激）自发性不育症自发性不育症精子精子自身抗体自身抗体强直性脊椎炎（强直性脊椎炎（ASAS）脊椎关节脊椎关节CTLCTL？

硬皮病（硬皮病（SclerodermaScleroderma）胞核，心，肺，胃肠道，胞核，心，肺，胃肠道，肾肾自身抗体自身抗体类风湿性关节炎类风湿性关节炎（RA）（RA）结缔组织，结缔组织，IgGIgG自身抗体，免疫复合物自身抗体，免疫复合物系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮DNADNA，核蛋白，红细胞，核蛋白，红细胞，血小板血小板自身抗体，免疫复合物自身抗体，免疫复合物CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY*可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性T细胞细胞*自身抗体或应答自身抗体或应答T细胞细胞作用于自身组织细胞作用于自身组织细胞造成损造成损伤或功能障碍伤或功能障碍*病情转归与自身免疫应答强度密切相关病情转归与自身免疫应答强度密切相关*反复发作和慢性迁延反复发作和慢性迁延*有遗传倾向有遗传倾向2、基、基本本特特征征CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY11）器官特异性）器官特异性AIDAID：

如：

糖尿病、多发性硬化症等如：

糖尿病、多发性硬化症等22）全身性）全身性AIDAID：

如：

系统性红斑狼疮、如：

系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等类风湿性关节炎等3、自身免疫性疾病的分类、自身免疫性疾病的分类CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY二、自身免疫性疾病的致病相关因素二、自身免疫性疾病的致病相关因素异常自身免疫应答的发生机制主要在于异常自身免疫应答的发生机制主要在于“自身耐受的破坏自身耐受的破坏”，机体产生自身抗体和（或）机体产生自身抗体和（或）致敏淋巴细胞，损伤表达相应自身抗原的靶器致敏淋巴细胞，损伤表达相应自身抗原的靶器官组织，导致疾病发生官组织，导致疾病发生。

CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY

（一）抗原方面的因素

（一）抗原方面的因素1、隐蔽抗原的释放：

、隐蔽抗原的释放：

精子、眼内容物、神经髓鞘磷脂碱性蛋白等精子、眼内容物、神经髓鞘磷脂碱性蛋白等手术、外伤、感染手术、外伤、感染-交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎2、自身抗原发生改变：

、自身抗原发生改变：

生物、物理、化学（包括药物）等因素生物、物理、化学（包括药物）等因素肺炎支原体感染肺炎支原体感染红细胞抗原改变红细胞抗原改变甲基多巴类药物甲基多巴类药物血细胞抗原血细胞抗原中性粒细胞吞噬病原体时释放的溶酶体酶中性粒细胞吞噬病原体时释放的溶酶体酶IgG变性变性+抗自身抗自身IgG抗体抗体（类风湿因子）（类风湿因子）类风湿性关节类风湿性关节CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY慢性病毒感染造成的自身免疫慢性病毒感染造成的自身免疫CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY3、分子模拟分子模拟：

微生物抗原微生物抗原自身抗原自身抗原相似决定基（或交叉抗原）相似决定基（或交叉抗原）感染感染激活自身应答激活自身应答损损伤伤CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY溶血性链球菌溶血性链球菌肾小球基低膜、心肌内膜肾小球基低膜、心肌内膜急性肾小球肾炎、急性肾小球肾炎、风湿性心脏病风湿性心脏病柯萨奇病毒柯萨奇病毒胰岛胰岛细胞细胞糖尿病糖尿病分子模拟分子模拟CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYYSomeautoimmunediseasesarecausedbycrossreactivitybetweenmicrobialandselfantigensCCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY

（二）免疫系统方面的因素免疫系统方面的因素1、MHC-II类抗原表达异常类抗原表达异常正常情况下正常情况下,大多数组织器官仅表达大多数组织器官仅表达MHC-I类抗原类抗原,而不而不表达表达MHC-II类抗原。

在某些因素类抗原。

在某些因素（如如IFN-Y）作用下作用下,组织细组织细胞表面可异常表达胞表面可异常表达MHCII类抗原类抗原,从而可能将自身抗原提呈给从而可能将自身抗原提呈给Th细胞细胞,启动自身免疫应答启动自身免疫应答,导致自身免疫病导致自身免疫病。

例如：

健康人不表达例如：

健康人不表达MHC-II类类分子，而胰岛素依赖的分子，而胰岛素依赖的糖糖尿病的尿病的胰岛胰岛细胞细胞异常异常高高表达表达MHCII类抗原。

类抗原。

CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY2、免疫忽视被打破、免疫忽视被打破免疫忽视：

指免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原的刺激免疫忽视：

指免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原的刺激不发生应答的现象。

不发生应答的现象。

在胚胎期，针对低水平或低亲和力自身抗原的淋巴细胞在胚胎期，针对低水平或低亲和力自身抗原的淋巴细胞克隆未被清除，使其成为潜在的自身反应性淋巴细胞。

克隆未被清除，使其成为潜在的自身反应性淋巴细胞。

例如：

病原体感染例如：

病原体感染激活提呈自身抗原的激活提呈自身抗原的DC诱导诱导MHCMHC-IIII类抗原异常表达类抗原异常表达诱导诱导黏附黏附分子表达增加分子表达增加DC抗原提呈能力抗原提呈能力激活自身反应性淋巴细胞激活自身反应性淋巴细胞CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY3、Tr功能失调功能失调4、活化诱导的细胞凋亡发生障碍、活化诱导的细胞凋亡发生障碍生理状态下，一次免疫应答结束时，大多数效应淋巴细胞生理状态下，一次免疫应答结束时，大多数效应淋巴细胞发生凋亡。

发生凋亡。

5、淋巴细胞多克隆激活、淋巴细胞多克隆激活BL的多克隆激活可产生自身抗体，与相应抗原结合后可的多克隆激活可产生自身抗体，与相应抗原结合后可造成免疫损伤。

造成免疫损伤。

EB病毒、病毒、LPS、HIVgP120等等是的超抗原，可是的超抗原，可直接非特直接非特异性地激活多克隆异性地激活多克隆T、B细胞细胞。

例如例如：

EB病毒感染病毒感染（见于传染见于传染性单核细胞增多症性单核细胞增多症）后后,患者体患者体内可出现多种抗体内可出现多种抗体,其中仅少部分是特异性抗病毒抗体其中仅少部分是特异性抗病毒抗体,其他则是抗平滑肌、抗核蛋白、抗淋巴细胞和红细胞等的其他则是抗平滑肌、抗核蛋白、抗淋巴细胞和红细胞等的自身抗体。

自身抗体。

CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY66、表位扩展（、表位扩展（eoitopeeoitopespreadingspreading）抗原表位抗原表位优势表位优势表位隐蔽表位隐蔽表位初始接触时初始接触时激活免疫应答激活免疫应答后续免疫应答中后续免疫应答中激活免疫应答激活免疫应答免疫系统对自身抗原或病原体的持续应答过程中，会相继免疫系统对自身抗原或病原体的持续应答过程中，会相继识别隐蔽决定基，使诱发应答的抗原表位数目不断增加，识别隐蔽决定基，使诱发应答的抗原表位数目不断增加，T细细胞先后对数种表位产生级联应答。

（胞先后对数种表位产生级联应答。

（P195图图18-3）决定基扩展决定基扩展是自身免疫病迁延并不断加重的原因是自身免疫病迁延并不断加重的原因AgTL优势表位优势表位隐蔽表位隐蔽表位隐蔽表位隐蔽表位CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY（三）生理因素（三）生理因素11、年龄年龄AIDAID发病率随年龄增长而升高发病率随年龄增长而升高,这可能是由于老年这可能是由于老年人胸腺功能低下或衰老可导致免疫系统功能紊乱人胸腺功能低下或衰老可导致免疫系统功能紊乱,从而有利从而有利于于AIDAID的发生的发生.22、性激素性激素多实验研究与临床资料提示多实验研究与临床资料提示,AIDAID可能与性激素有关。

可能与性激素有关。

例如例如:

某些某些AIDAID在女性和雌性实验动物的发病率较高在女性和雌性实验动物的发病率较高,女女性和男性患者之比性和男性患者之比,在类风湿性关节炎为在类风湿性关节炎为44：

1,1,SLESLE为为1010：

1.1.另外另外,AIDAID的发病率与体内激素水平的波动相关。

的发病率与体内激素水平的波动相关。

CCHHOONNGGQQIINNGGMMEEDDIICCAALLUUNNIIVVEERRSSIITTYY（四）（四）遗传因素遗传因素1111、AIDAIDAIDAID发