健骨生治疗股骨头坏死临床Word格式.docx

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表4200例治疗前试验组与对照组一般情况比较

项目试验组对照组P值

男6265

性别>

0.05

女3835

≤403329

年龄>

>

416771

创伤3131

病因>

其它6969轻1924

病情>

重8176

从表4可以看出试验组和对照组治疗前一般情况经统计学处理无差异。

1.2.受试对象选择

1.2.1.诊断标准

（1）可有明确外伤史（骨折或脱位），或有长期的大量饮酒，使用激素类药物史等。

（2）逐渐或突然出现跛行、髋关节疼痛，疼痛可向腹股沟及膝关节放射。

负重、行走时加重，休息后缓解。

（3）压痛：

在腹股沟深部常有压痛，托马氏征阳性，“4”字试验阳性，晚期髋关节各个方向运动受限，甚至肌肉萎缩。

（4）典型X线或MRI表现：

早期：

股骨头密度相对增高，呈斑点状或一致性增高，但整个股骨头的骨纹结构正常，骨小梁仍保持原有骨架。

中期：

股骨间出现软骨下区囊变或新月征，并于负重区出现阶梯状塌陷。

晚期：

全头或部分区域出现不均匀的硬化，死骨破碎，关节间隙狭窄，最后呈肥大蘑菇状或蕈状变形。

关节软骨也坏死、变薄、凸凹不平，甚至出现皱折或龟裂。

由于头变扁或塌陷，股骨头外移而呈现半脱位影像。

1.2.2.中医诊断标准瘀阻脉络型：

髋部疼痛、负重、活动加重，休息缓解；

跛行、关节活动受限、关节僵直甚至畸形、肌萎缩，舌红或有瘀斑、苔薄白，脉弦涩或平脉。

1.2.3.试验病例标准

2

1.2.3.1.纳入病例标准

符合诊断标准，以创伤性、激素类、酒精中毒性股骨头坏死为主要观察对象。

股骨头骨骺骨软骨炎（perthes病、扁平髋）不作观察对象。

1.2.3.2.排除病例标准

1.2.3.2.1.年龄在18岁以下或70岁以上，妊娠或哺乳期妇女。

1.2.3.2.2.合并有肝、肾和心脑血管疾病、精神病患者，用药后能出现不良影响的其它疾病，如正在使用激素治疗其它疾病。

1.2.3.2.3.骨髓炎、骨结核和骨肿瘤引起的股骨头坏死；

血液系统疾病引起的股骨头缺血性坏死；

perthes病。

1.2.3.2.4.凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.2.3.2.5.正用其它药物治疗的该疾病患者。

2.材料与方法

2.1.试验样品

2.1.1.试验组：

健骨生由北京东亚骨病研究所提供，批号为960516。

剂型为水制丸剂，规格为每百粒丸重4.5克。

2.1.2.对照组：

复方丹参片由河北省尊化市制药厂生产，批准文号为（冀）卫药准字ZZ-0259（1995）020092号，剂型为片,规格为每片0.25克。

2.2.试验方法

本受试对象以住院和家庭病床相结合，其中住院202例,家庭病床92例,家庭病床定期检查或送药到人，严格控制可变因素。

2.2.1.分组方法

采用双盲随机配对原则，具体为试验组200例（其中100为开放组）和对照组100例。

2.2.2.给药方法及疗程:

药物剂量是根据Ⅰ期临床试验结果或中医理论和临床经验而定。

健骨生每次4.5克，每天3次，对照药物制成外观和剂型与试验药一样，每次0.75克，每天3次。

每6个月为一疗程，服用一个疗程。

治疗期间均进行卧床休息（避免负重），皮套牵引8Kg（每天两次，每次两小时），功能锻炼。

2.3.观察指标

2.3.1.安全性观察

2.3.1.1.一般体检项目。

2.3.1.2.血、尿、便三大常规检查。

2.3.1.3.心、肝、肾功能检查。

如心电图、GPT、BUN、Cr等检查。

2.3.2.疗效性观察

3

2.3.1.相关症状和体征

表5症状及功能分级

分值疼痛跛行功能障碍

0坐卧休息、站立行走无髋关节屈伸、外展内

无疼痛收、外旋、内旋度数总和大于260，

髋关节功能正常。

1坐卧休息无疼痛，站立行走隐性跛行，慢步260°

~190°

，功能

后偶有疼痛或不适，或行走不显、快步出现稍受限，生活

较久后疼痛，但能坚持行走。

基本自理

2休息无疼痛，站立行走后疼慢步跛行，快步190°

~160°

痛、不能坚持行走。

更显部分受限

3休息时疼痛，站立需扶拐。

跛行需单拐160°

~130°

，功能

明显受限4任何时均疼痛需经常使用镇跛行需扶双拐，小于130°

痛药。

走路明显受限严重受限

注：

髋关节运动范围正常值：

前屈130°

～140°

，后伸10°

～15°

，外展30°

～45°

，内收20°

～30°

，外旋30°

～40°

，内旋40°

～50°

，总和260°

～320°

2.3.2.病情轻重分级

表6病情分级情况

病情轻中重严重

0分值0～3分4～6分7～9分10～12分

2.3.3.X线检查：

治疗前后拍片一次。

拍双髋关节片。

要求拍照条件相同，如角度、体位、电压、球管中心对准耻骨联等需一致。

2.3.4.X线评分标准（Marcus法）Ⅰ期：

X线片有轻微密度增高，或点状密度增高区。

Ⅱ期：

X线密度明显增高（全部或一部分），头无塌陷。

Ⅲ期：

有软骨下骨折或新月征，一般多见于扇形骨折，而新月征较少见到。

Ⅳ期：

股骨头扁平或死骨区塌陷。

Ⅴ期：

髋关节间隙狭窄，骨质密度更加硬化。

Ⅵ期：

股骨头肥大变形，半脱位，髋臼不光滑，甚或硬化增加。

Ⅰ、Ⅱ期为1分，Ⅲ期为2分，Ⅳ期为3分，Ⅴ、Ⅵ期为4分。

2.3.5.MRI检查：

治疗前后各检查一次。

评价其改善情况，治疗组与对照组各30例。

2.3.6.血液流变学检查:

43.疗效判定标准

3.1.显效：

髋关节功能明显好转，髋关节屈伸、内收、外展、内、外旋度数总和于190°

，无跛行，疼痛基本消失，偶有酸疼感。

X线或MRI提示股骨头密度、骨小梁有好转，或囊状影缩小，或塌陷坏死有一定的修复。

恢复正常的生活和不负重工作。

症状和体征下降6个分值以上。

3.2.有效：

髋关节功能有所好转，髋关节屈伸、内收、外展、内、外旋度数总和大于160°

，隐性跛行，髋关节有轻微的疼痛，X线或MRI提示股骨头坏死无加重，生活能自理，可胜任轻松工作。

症状和体征下降4—5个分值。

3.3.无效：

治疗前后检查对比，功能、症状，体征未见变化，或有所加重，X线或MRI提示股骨头坏死有加重趋势，不能胜任正常的生活。

症状和体征下降3个分值以下。

4.疗效分析：

表7200例试验组与对照组的组间疗效比较

组别n显效有效无效R

试验组1003547180.6644

对照组100025750.3356

从表7可以看出试验组总有效率达82.00%，对照组总有效率为25.00%。

两组经Ridit检验U=8.0528,P<

0.01。

实验证明两组间疗效有非常显著性差异，从而证明健骨生治疗股骨头坏死优于复方丹参片对照组。

表8200例治疗组疗效情况

组别n显效有效无效总有效率%

试验组200621033582.50

表9200例试验组与对照组疼痛改善情况分析

治疗前治疗后

组别nX±

SP值nX±

SP值

试验组1003.20±

0.811001.71±

1.15

0.05<

0.01

对照组1003.34±

0.791002.27±

1.00

从表9可见治疗前试验组与对照组比较t=1.24，P>

0.05,无差异。

试验后治疗组与对照组比较t=3.67，P<

0.01，有非常显著差异。

说明试验组具有明显的镇痛作用，优于对照组。

试验组治疗前后比较，经统计学处理，t=10.64，P<

5

表10200例试验组与对照组功能改善情况分析

试验组1003.26±

0.921002.00±

1.06

对照组1003.31±

0.831002.89±

0.98

从表10可见治疗前试验组与对照组比较t=0.40，P>

试验后治疗组与对照组比较t=6.17，P<

说明试验组具有明显改善关节功能的作用，优于对照组。

试验组治疗前后比较，经统计学处理，t=9.00，P<

0.01，有显著差异。

表11200例试验组与对照组跛行改善情况分析

试验组1003.23±

0.751001.78±

对照组1003.14±

0.761002.74±

0.97

从表11可见治疗前试验组与对照组比较t=0.84，P>

试验后治疗组与对照组比较t=6.68，P<

说明试验组具有明显改善跛行的作用，优于对照组。

试验组治疗前后比较，经统计学处理，t=11.17，P<

表12200例试验组与对照组X线改善情况分析

试验组1003.13±

1.061002.81±

1.05

对照组1003.02±

1.371003.18±

1.08

从表12可见治疗前试验组与对照组比较t=0.64，P>

试验后治疗组与对照组比较t=2.46，P<

0.05，有显著差异。

说明试验组具有明显促进骨小梁生长的作用，优于对照组。

试验组治疗前后比较，经统计学处理，t=2.14，P<

6

表1330例试验组与对照组MRI改善情况分析

试验组303.13±

1.07302.80±

0.93

对照组303.14±

0.98303.07±

0.88

从表13可见治疗前试验组与对照组比较t=0.07，P>

试验后治疗组与对照组比较t=2.11，P<

试验组治疗前后比较，经统计学处理，t=2.32，P<

表1430例治疗前后血液流变学变化

项目治疗前治疗后t和P值

粘度高切6.06±

1.725.97±

1.990.15>

粘度低切9.23±

3.198.12±

5.350.89>

血浆粘度1.70±

0.181.72±

0.280.89>

红血球压积45.03%±

6.06%44.37±

7.47%1.33<

血沉28.33±

21.3226.77±

17.581.77>

血沉K值112.98±

73.13133.63±

61.920.86>

抗凝血酶Ⅲ3000.97±

67.03305.10±

55.300.37>

纤溶酶元267.07±

71.44274023±

54.391.41>

试验组治疗前后血液变学检测除红血球压积P<

0.05外，其余各指标均无明显差异。

表15试验组性别对疗效的影响

性别n显效有效无效R

男性1183761200.4569

女性822542150.4491

试验组性别对疗效的影响经Ridit检验U=0.17〈U0.05=1.96,P>

0.05,说明性别对疗效无影响。

7

表16试验组不同年龄组对疗效的影响

年龄（岁）n显效有效无效R

18-302681170.4285

31-4035111770.4494

41-5055182890.4652

51-6056173090.4541

61-702881730.5332

试验组不同年龄组对疗效的影响经Ridit检验U均小于U0.05=1.96,P>

0.05,说明年龄对疗效无影响。

表17试验组发病原因对疗效的影响

病因n显效有效无效R

外伤682135120.4527

激素632032110.4575

酒精2379170.4178

不明46142750.4677

试验组病因对疗效的影响经Ridit检验U均小于U0.05=1.96,P>

0.05,说明不同病因对疗效无影响。

5.毒副反应

临床应用健骨生治疗股骨头坏死，治疗前后进行三大常规，心、肝、肾功能检查，如心电图、GPT、BUN、Cr等检查未发现异常，治疗过程中，未发现有不良胃肠道反应。

6.典型病例：

1、患者季军，男，45岁，自诉1993年用过激素药品，于1995年12月开始出现双髋关节疼痛，向双膝关节放射性疼痛，髋关节活动不利，逐渐加重，行走后痛加重，跛行不明显，检查：

双髋关节活动受限，屈髋左110度，右110度；

后伸左5度，右5度；

外展左20度，右20度；

内收左15度，右15度；

外旋左20度，右15度；

内旋左20度，右15度。

功能检查度数总和左190度，右180度。

骨盆X片：

右股骨头密度减低区，轻微塌陷，坏死面积约90%，外形改变不明显，左股骨头负重区可见密度不均，坏死面积约50%。

诊断为双ONFH，右Ⅲ期，左Ⅱ期”，口服健骨生丸，每次4.5克，一日3次，治疗6个月，双髋疼痛消失，活动自如，屈髋左130度，右130度；

后伸左10度，右10度；

外展左35度，右35度；

内收左20度，右20度；

外旋左30度，右25度；

内旋左30度，右25度。

功能检查度数总和左255度，右245度。

骨盆X线检查见：

双ONFH区基本消失，密度均匀，骨小梁清楚。

治疗前

治疗后

7.总结

7.1.股骨头坏死属祖国医学“骨痹”、“骨蚀”范畴。

《内经·

灵枢·

刺

节真邪篇》：

“虚邪之中人也，洒淅动形，起毫毛而发腠理，其入深，内搏于骨，则为骨痹。

”“虚邪之入于身也深，寒与热相搏，久留而内著……内伤骨为骨蚀”。

该病的形成可因素体正虚，或外伤和药物等致病因素损伤人体正气。

治当通经活络，补血生骨。

健骨生具有此功能。

7.2.健骨生与复方丹参片进行临床比较，从疗效以及镇痛、功能、跛行和X线改善等方面看，两者经统计学处理有非常显著性差异，证明在治疗股骨头坏死试验组明显优于对照组。

7.3.临床观察发现健骨生的不足之处在于服药时间长，给观察带来诸多不便。

7.4.实验证明：

健骨生无毒副作用，是一种治疗股骨头坏死较好的药物。

研究单位：

主要负责人:

湖北省中医药研究院王胜利主任医师、汤耿民付研究员

上海中医药大学附属曙光医院石印玉教授、石关桐付主任医师

福建省中医药研究院陶有略主任医师、陈新民付主任

医师、葛继荣硕士

北京中国中医研究院骨研所吴林生主任医师

原始资料存放处:

湖北省中医药研究院

完成本试验时间:

一九九七年五月