浆细胞病--06-17.ppt

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浆细胞病浆细胞病（Plasmacelldyscrasias）多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma）医科院肿瘤医院医科院肿瘤医院内科内科1WhatIsMultipleMyeloma?

nCancerofplasmacells.nHealthyplasmacellsproduceantibodiesorimmunoglobulins.PartofourPartofourhumoralhumoralimmunity,theyarereleasedinimmunity,theyarereleasedinresponsetoforeignbodyinvasion.responsetoforeignbodyinvasion.nMyelomacellsproduceabnormalimmunoglobulin.OverproducemonoclonalproteinorOverproducemonoclonalproteinorparaproteinparaprotein.IneffectiveIneffectiveimmunoglobulinsimmunoglobulins.Leadstodecreasedbonemarrowfunction.Leadstodecreasedbonemarrowfunction.Destructionofbonetissue.Destructionofbonetissue.2浆细胞病（浆细胞病（Plasmacelldyscrasias）nn定义：

定义：

nn浆细胞或产生免疫球蛋白的浆细胞或产生免疫球蛋白的BB淋巴细胞过度增殖所引起淋巴细胞过度增殖所引起的一组疾病。

的一组疾病。

nn本疾病可分为两型本疾病可分为两型nn骨髓瘤（孤立性、多发性、髓外浆细胞病、浆细胞白骨髓瘤（孤立性、多发性、髓外浆细胞病、浆细胞白血病）；血病）；nn原发性巨球蛋白血症；原发性巨球蛋白血症；nn重链病；重链病；nn原发淀粉样变性。

原发淀粉样变性。

3nn隐性隐性浆细胞病浆细胞病nn良性单克隆免疫球蛋白血症；良性单克隆免疫球蛋白血症；nn继发性单克隆免疫球蛋白血症。

继发性单克隆免疫球蛋白血症。

nn病因：

病因：

nn尚未完全明了尚未完全明了nn可能与遗传有关，有染色体异常可能与遗传有关，有染色体异常nn病毒感染病毒感染nn继发于其他疾病（慢性骨髓炎、结核、慢性肝炎）继发于其他疾病（慢性骨髓炎、结核、慢性肝炎）4nnM蛋白nn免疫球蛋白两条相似的重链和两条轻链组成，重链，轻链。

nn免疫球蛋白IgGIgAIgMIgDIgE5nn血清中M蛋白的特点和测定nn可能完整的单克隆免疫球蛋白nn或为一条重链和一条轻链的免疫球蛋白nn采用血清蛋白电泳定量测量法（M蛋白至少2g/L或0.2g/dL，才出现单峰）nn确定免疫球蛋白的类型（定性）6nn尿中M蛋白特点和测定nn通常是一条游离的轻链nn在某些重链疾病中，由某些特定区域的游离重链片段组成nn免疫球蛋白电泳：

定量测定24小时的轻链蛋白（）7n本周氏蛋白n多条轻链。

分子量小，通过肾小球，从尿排出。

n加温45-60凝固沸点重新溶解冷至60以下出现沉淀又称凝溶蛋白n初期时间间歇出现，本周氏蛋白阴性不能排除本病。

8多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（multiplemyeloma）nn定义：

定义：

nn浆细胞异常增生的恶性肿瘤，异常浆细胞浆细胞异常增生的恶性肿瘤，异常浆细胞（骨髓瘤细胞）浸润骨骼和软组织，产生（骨髓瘤细胞）浸润骨骼和软组织，产生MM蛋白，引起骨骼破坏，出现贫血、肾功能损蛋白，引起骨骼破坏，出现贫血、肾功能损害和免疫功能异常。

害和免疫功能异常。

nn发病率发病率：

4/1004/100，000000，多发性骨髓瘤占恶性肿，多发性骨髓瘤占恶性肿瘤的瘤的1%1%，血液恶性疾病的，血液恶性疾病的10%10%，通常无法治愈，通常无法治愈，接受标准治疗病人中位生存时间为接受标准治疗病人中位生存时间为44年。

年。

nn发病高峰年龄：

发病高峰年龄：

60-7060-70岁，男女比岁，男女比22：

119MultipleMyeloma:

EpidemiologySecondmostcommonhematologicalmalignancy.Incidenceandrates:

1%ofallcancers1%ofallcancersUSincidence:

19,900newcasesperyearUSincidence:

19,900newcasesperyearUSprevalence:

100,000patientsUSprevalence:

100,000patientsDeaths:

estimated10,790peryearDeaths:

estimated10,790peryearMorethan80%ofaffectedpatientsage60.Affectsslightlymorementhanwomen（1.6:

1）.MerckManualProfessional.2005;GeorgeED,etal.AmFamPhys.1999;59（7）:

1401-1405.10ClinicalManifestationsofMultipleMyelomannOverproliferationofplasmacellscancause:

RiskofinfectionRiskofinfectionOsteolyticOsteolyticbonelesionsbonelesionsHypercalcemiaHypercalcemiaBonemarrowsuppression（Bonemarrowsuppression（pancytopeniapancytopenia）RenalcomplicationriskRenalcomplicationrisknnProductionofmonoclonalMproteinscauses:

DecreasedlevelsofnormalDecreasedlevelsofnormalimmunoglobulinsimmunoglobulinsHyperviscosityHyperviscosityhttp:

/myeloma.org/pdfs/ph07-eng_f2.pdf11溶骨性损害溶骨性损害病理性骨折病理性骨折高钙血症高钙血症贫贫血血骨髓浸润骨髓浸润骨破坏骨破坏单克隆免疫球蛋白单克隆免疫球蛋白尿：

肾功能衰竭尿：

肾功能衰竭血：

高粘滞性血：

高粘滞性冷凝球蛋白冷凝球蛋白神经病变神经病变组织：

淀粉样变性组织：

淀粉样变性正常免疫球蛋白减少正常免疫球蛋白减少感染感染多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤病史和体检病史和体检血细胞计数，分类及血小板血细胞计数，分类及血小板尿素氮尿素氮/肌酐，电解质，血钙肌酐，电解质，血钙/白蛋白白蛋白血免疫球蛋白定量血免疫球蛋白定量血清蛋白电泳及免疫沉淀血清蛋白电泳及免疫沉淀24小时尿蛋白电泳及免疫沉淀小时尿蛋白电泳及免疫沉淀骨骼扫描骨骼扫描骨髓穿刺骨髓穿刺+活检活检2-微球蛋白微球蛋白C反应蛋白反应蛋白LDH细胞遗传学检查细胞遗传学检查FISH通常有用的检查通常有用的检查（对一些患者的预后判（对一些患者的预后判断有帮助）断有帮助）浆细胞标记指数浆细胞标记指数PCLI反映浆细胞恶性反映浆细胞恶性克隆增生能力克隆增生能力骨髓流式细胞仪检测骨髓流式细胞仪检测表达浆细胞抗原表达浆细胞抗原（PCA-1）,CD20、CD40、CD28、CD31、CD54、CD4412MajorSymptomsatDiagnosisnn骨痛（Bonepain）-58%nn乏力（Fatigue）-32%nn体重减轻（Weightloss）-24%nn感觉异常（Paresthesias）-5%nn无症状（Asymptomatic）-11%KyleRA.MayoClinProc2003;78:

2113nn浸润性表现浸润性表现nn1.1.骨痛骨痛早期和主要症状，发生率早期和主要症状，发生率75%75%，腰骶痛（，腰骶痛（70%70%），胸痛），胸痛（20%20%），肢体其他部位（），肢体其他部位（10%10%）。

）。

nn2.2.骨骼变形和病理性骨折骨骼变形和病理性骨折骨骼变形：

主要在胸骨和脊椎，胸骨柄及胸部凹陷，骨骼变形：

主要在胸骨和脊椎，胸骨柄及胸部凹陷，胸肋锁骨连接外呈串珠样结节。

胸肋锁骨连接外呈串珠样结节。

病理性骨折：

多发生在肋骨，多在第五肋以下可引病理性骨折：

多发生在肋骨，多在第五肋以下可引起胸腔积液及胸部疼痛。

起胸腔积液及胸部疼痛。

14nn3.造血器官的损害：

nn贫血，多为中度。

贫血，多为中度。

nn4、髓外浸润：

nn脾、肝、淋巴结，肾常见。

脾、肝、淋巴结，肾常见。

nn神经系统病变nn以胸腰椎脊髓压迫症状为主（以胸腰椎脊髓压迫症状为主（10.5%10.5%）15nn1.易感染性：

nn与异常与异常MM蛋白大量产生，正常免疫球蛋白减少或蛋白大量产生，正常免疫球蛋白减少或-球蛋白分解增加有关。

球蛋白分解增加有关。

nn细菌感染尤以革兰氏阴性杆菌感染为主（细菌感染尤以革兰氏阴性杆菌感染为主（72%72%）nn病毒感染有所增加病毒感染有所增加nn感染常是本病致死的主要原因。

感染常是本病致死的主要原因。

大量大量M蛋白的及其多肽链引起的临床表现蛋白的及其多肽链引起的临床表现16nn2.2.高粘滞血症高粘滞血症nnIgAIgA分子易形成多聚体，分子易形成多聚体，IgAIgA型更易发生此症。

型更易发生此症。

nn3.3.出血倾向出血倾向nnMM蛋白被血小板吸附，导致血小板聚集和血小板第蛋白被血小板吸附，导致血小板聚集和血小板第33因因子释放失常有关。

子释放失常有关。

nn4.4.肾功能损害肾功能损害nn40-60%40-60%nn蛋白尿蛋白尿nn慢性肾功能衰竭（尿中本周氏蛋白阳性发生率是无本慢性肾功能衰竭（尿中本周氏蛋白阳性发生率是无本周氏蛋白的周氏蛋白的22倍）倍）17nn5.淀粉样变nn10-20%10-20%，IgDIgD型常见，有淀粉样变者生存型常见，有淀粉样变者生存11年，年，多死于心脏病。

多死于心脏病。

nn舌、心、胃肠道、骨骼、平滑肌、神经、皮肤舌、心、胃肠道、骨骼、平滑肌、神经、皮肤是发生淀粉样变常见部位是发生淀粉样变常见部位18nn1.1.主要标准：

主要标准：

nn组织活检为浆细胞瘤；组织活检为浆细胞瘤；nn骨髓浆细胞增多，骨髓浆细胞增多，30%30%nnMM蛋白蛋白IgGIgG3.5/dL3.5/dL或或IgAIgA2.0/dL2.0/dL，轻链每日轻链每日排出排出1g1gnn2.2.次要标准次要标准nn骨髓浆细胞增多，骨髓浆细胞增多，10-30%10-30%；nnMM蛋白蛋白IgGIgG3.5/3.5/dLdL或或IgAIgA2.0/dL2.0/dL；nn溶骨性改变；溶骨性改变；nn正常免疫球蛋白降低，正常免疫球蛋白降低，IgMIgM50mg/dL50mg/dL，IgAIgA100mg/dL100mg/dL，IgGIgG600mg/dL600mg/dL。

SWOG有关多发性骨髓瘤的诊断标准有关多发性骨髓瘤的诊断标准19nn对于一个有症状的病人，凡符合以下条件者可以诊断nn主要诊断标准主要诊断标准或或+次要标准次要标准、或或；nn主要诊断标准主要诊断标准；nn次要诊断标准次要诊断标准+或或+20nn骨髓中浆细胞骨髓中浆细胞骨髓中浆细胞骨髓中浆细胞