重庆医科大学《医学遗传学》试题库Word下载.docx
《重庆医科大学《医学遗传学》试题库Word下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《重庆医科大学《医学遗传学》试题库Word下载.docx（20页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
8、肿瘤转移基因（metastaticgene或metastatogene）、转移抑制基因（metastasissuppressorgene）
肿瘤转移基因：
简称转移基因，是指一类基因的表达和改变能够促进和导致肿瘤细胞发生转移的基因。
转移抑制基因：
指一类肿瘤转移过程中起阻碍作用且能抑制肿瘤转移形成的基因。
二、思考题
1、癌家族的特点有哪些？
答：
癌家族的定义。
癌家族常具有以下特点：
①恶性肿瘤特别是腺癌发病率高；
②主要
发生1~2种癌；
③发病年龄较早（早于该肿瘤在普通人群中的平均发病年龄）；
④男女发病
机会均等（无性别差异）；
⑤符合垂直传递规律即肿瘤按常染色体显性方式遗传（AD）。
2、遗传性肿瘤有何特点？
遗传性肿瘤的定义。
这类肿瘤来源于神经或胚胎组织，虽然发病率较低，但在肿瘤的病因学研究方面具有重要意义。
它们通常具有以下共同特点：
①可分为遗传型（有家族史）和非遗传型（散发型无家族史）两型；
②遗传型均呈显性遗传（大多为AD，个别为XD）;
③遗传型的发病年龄早于非遗传型；
④遗传型多为双侧或多发性，非遗传型多为单侧或单发。
3、肿瘤与染色体脆性位点有何关系？
染色体脆性位点是指染色体上容易发生断裂、裂隙的部位，可分为遗传性和非遗传性（结构性）。
前者即遗传性脆性位点（inheritedsite），简称脆点（r-fra），它存在于染色体的特定位置上，可以遗传，迄今人类染色体组中发现了17个c-fra。
它与肿瘤之间的关系有
如下看法：
⑴染色体脆性位点可能是染色体重组（重排）的易感部位，而染色体的重组可导
致癌基因的激活或癌基因抑制因子的消除等，从而促使细胞癌变的发生；
⑵某些脆点可能是癌基因的部位或与癌基因相邻的部位，故与激活癌基因有关。
如脆点8q22、3p14分别是急
性粒细胞白血病D癌基因（c-mos）和小细胞肺癌癌基因的部位；
⑶染色体脆性位点可能是病毒DNA整合的部位。
如某些RNA肿瘤病毒（致癌病毒）通过逆转录酶转录合成的病毒DNA可在脆点的位置整合进宿主的DNA分子中，并随着宿主DNA的转录而转录出病毒的致癌蛋白，从而引起宿主细胞癌变。
总之，脆点它很可能是联系染色体畸变、癌基因和致癌因子之间错综复杂关系的一个重要环节。
4、有哪些现象可以说明肿瘤与遗传的关系
大量的资料表明，肿瘤的发生既与环境因素有关，又与遗传因素有关。
从以下几方
面可以说明肿瘤与遗传有着密切的关系。
⑴肿瘤发病的种族差异性。
即不同种族或民族的人其易发的肿瘤不同，某些肿瘤在不同种族中的发病率有显著差异
⑵肿瘤发病的家族聚集现象。
即肿瘤特别是恶性肿瘤具有集聚在某些家族中的现象，可有两种表现形式：
癌家族和家族性癌。
前者是指恶性肿瘤特别是腺癌发病率高的家族，其符合AD方式的垂直传递特点；
后者是指一个家族中有多个成员均患有的某种恶性肿瘤，其往往符合多基因遗传方式。
⑶遗传性肿瘤和遗传性肿瘤综合征。
前者是指一类按AD方式遗传给下一代而且符合孟德尔遗传规律的单基因肿瘤，通常来源于神经或胚胎组织，发病率较低，同一组织来源的肿瘤，按其发病特点可分为遗传型和非遗传型两种。
后者是指一类与肿瘤的发生密切相关、往往按AD方式遗传且易转变为癌的癌前疾病如家族性结肠息肉病和基底细胞痣综合征。
⑷肿瘤的遗传易感性。
是指临床上的某些遗传性缺陷或疾病具有容易发生肿瘤的倾向性。
这
类容易发生肿瘤的遗传性疾病和缺陷主要有三类疾病：
染色体不稳定征（如着色性干皮病等）、染色体病（如21三体等）、原发性免疫缺陷病。
⑸肿瘤与染色体之间的关系。
一方面，肿瘤细胞存在各种染色体异常，包括数目改变和结构畸变；
另一方面，染色体畸变似乎在肿瘤的发生发展过程中起着一定的作用，特别是标记染
色体尤其是特异性标记染色体的发现。
⑹癌基因的发现。
病毒癌基因和细胞癌基因的相继发现更进一步从分子水平上揭示了肿瘤与遗传的关系以及肿瘤发生的机理。
5、癌基因（细胞原癌基因）激活的方式有哪些？
试举例说明。
正常情况下，位于正常细胞DNA基因组内的癌基因很少表达或不表达而处于失活状态，并不致癌，称为原癌基因，只有当它们受到某些因素的影响而被激活转化为癌基因后，并引起异常表达，大量转录出带有致癌信息的mRNA并合成过量的癌蛋白，从而最终使细
胞癌变。
原癌基因可能的激活的方式或途径有多种形式。
如下：
⑴点突变。
其实质是由于原癌基因的DNA分子中某一个碱基对的错误而造成其产生的蛋白
质产物中某一个氨基酸的错误，从而影响后者的空间结构及功能的正常发挥，最终导致细胞的结构和功能发生异常改变而转化为癌细胞。
如人膀胱癌的癌基因是位于11P13上的一段核苷酸片段，由4个外显子和3个内含子组成，正常细胞中无活性的原癌基因（c-H-ras）与癌
细胞中有活性的癌基因（H-ras）仅在这个由356个碱基组成的核苷酸顺序的第一个外显子的第12个密码子有一个碱基组成不同，前者是GGC，编码苷氨酸，后者是GTC，编码缬氨酸，虽然这些基因和蛋白质仅有微小结构差异，但在功能上却有极大的差别。
⑵启动子插入。
原癌基因通过染色体易位或倒位等从其他基因那里获得启动子或增强子，如
染色体易位的结果可使处于染色体断裂点上的无活性原癌基因同新的基因（启动基因）相邻
接而被活化，以致表达增强，产生过量的蛋白质产物，从而导致肿瘤发生。
如染色体9q34
处有一个原癌基因c-ab（l无活性），当其易位到22q11处时，因该处是Ig轻链基因所在部位，后者具有强大的启动作用，故c-abl被激活而成为有活性的癌基因并进行表达产生癌蛋白最
终导致细胞癌变形成慢性粒细胞白血病，在患者骨髓细胞中常常可以发现由于9q34和22q11
易位所形成的特异性标记染色体Ph1。
⑶癌基因扩增。
正常细胞的原癌基因往往是单拷贝，转录产物有限，不会使细胞恶变；
但如
果原癌基因大量复制拷贝，数量大大增加，总数目可增加几十到几百倍，从而产生过量的表达蛋白，就会导致肿瘤发生。
如小细胞肺癌中c-myc有扩增且扩增量与肺癌病情的进展有关。
⑷癌基因的偶联-协同作用。
研究表明细胞癌变可能是多种癌基因之间协同作用的结果，而且进行合作的癌基因分别具有不同的生理功能。
如射线诱发的小鼠皮肤癌就有c-myc基因扩增及Ki-ras基因点突变活化。
6、抑癌基因有何特点？
它对于肿瘤的发生有何作用？
它有何功能？
特点和作用是：
⑴体细胞中，每种抑癌基因有两份，构成一对等位基因；
⑵抑癌基因是显性基因，但作用方式是隐性的。
即当抑癌基因存在时（为显性纯合子如Rb/Rb或杂
合子如Rb/rb），则具有正常的抑癌作用，而当两个等位基因都发生突变或缺失而成为隐性基因（为隐性纯合子如rb/rb）时，抑癌基因的抑癌功能丧失，最终导致细胞的恶性转化成为癌细胞。
功能有：
⑴维持染色体的稳定性。
当抑癌基因的功能丧失时，染色体的稳定性下降，出现染色体的结构异常；
⑵与细胞分化有关。
抑癌基因在正常细胞中的表达与细胞分化的途径有关；
⑶对细胞的增殖起调控作用；
⑷诱导细胞凋亡。
7、以视网膜母细胞瘤为例说明什么是肿瘤发生的二次突变论学说。
学说主要论点是肿瘤的发生需要两次或两次以上的突变，即细胞的癌变至少需要两
次突变才能完成。
对于遗传性肿瘤而言，第一次突变发生在生殖细胞中或由亲代遗传而来，第二次突变则发生在体细胞中，两次突变的作用累积起来才使细胞癌变；
而对于散发性肿瘤（非遗传性肿瘤）来说，两次突变都发生在体细胞中。
遗传型视网膜母细胞瘤的患儿因为出生时身体所有细胞已具有由亲代遗传而来的第一次基因突变，肿瘤易感到性增加，在出生后
这种个体的视网膜母细胞只需再发生一次突变就会变成癌细胞。
而非遗传型视网膜母细胞瘤
的发生则需要同一个视网膜细胞在患儿出生后发生两次突变，而两次突变都发生在同一体细
胞的概率较小且需要一定的时间间隔。
故临床上表现为遗传型发病早、病情严重、常为双眼同时或间隔很短时间发病，而非遗传型则发病较迟、多为单侧发病。
、名词解释
1、人类基因组（humangeneome）
是指人类细胞的DNA分子中所包含的储藏有人体全部遗传信息的一整套基因。
包括细胞核基因组和线粒体基因组。
2、断裂基因或不连续基因（discontinuousgene）
人类的结构基因主要由编码顺序和非编码顺序构成，而前者往往被后者分隔成几段而呈不连
续或间隔状态，此即断裂基因或间隔基因或不连续基因。
3、分子病（moleculardisease）、遗传性酶病（hereditaryenzymopathy）
分子病：
指由于基因突变所致蛋白质结构或数量异常而引起的疾病。
遗传性酶病：
指由于编码酶蛋白的基因发生突变引起酶蛋白合成障碍或结构与功能出现异常而使机体的代谢过程不能正常进行甚至发生代谢紊乱，最终导致的疾病。
4、血红蛋白病（hemoglobinopathy）、
指由于珠蛋白基因缺陷引起的血红蛋白分子结构或合成速率异常所致的遗传性血液病。
根据
其发病机制可分为异常血红蛋白病和地中海贫血两类。
5、地中海贫血、a地中海贫血
地中海贫血：
指由于某种珠蛋白链合成速率降低，导致a链与非a链的合成不平衡，多余的
珠蛋白链沉积在红细胞膜上，改变了膜的通透性和硬度，引起的溶血性贫血。
a地中海贫血：
指由于a珠蛋白基因缺失而导致a珠蛋白链的合成部分或全部缺失。
1、血红蛋白（Hb）的分子结构有何特点？
答：
⑴Hb是由2对珠蛋白（4条珠蛋白链）和4个血红素分子结合而成的四聚体。
1个Z基因
厂类a珠蛋白基因簇或
a珠蛋白基因群（16P13）
Y
类B珠蛋白基因簇或
jB珠蛋白基因群（11P15）
⑵每个亚单位（亚基）由一条珠蛋白链和一个血红素辅基构成⑶6种不同的珠蛋白链可以组合成人类6种不同的血红蛋白。
2、Hb的基因控制有何特点?
⑴珠蛋白基因是一个多基因家族，由类a珠蛋白基因簇和类B珠蛋白基因簇组成。
2个a基因（2n体细胞含4个a基因）
1个&
基因
1个3基因
2个丫基因
1个B基因（2n体细胞含2个B基因）
⑵珠蛋白基因的表达是按照特定的质量、数量和时空有规律地进行。
即在人类个体发育中，各珠蛋白基因依次表达，其表达顺序与人类进化过程中血红蛋白的演化顺序相一致，其表达
的速率与体内合成血红蛋白的需要相一致。
珠蛋白基因表达与Hb类型、构成与演变示意图
类a珠蛋白基因簇
16P13
类B珠蛋白基因簇
11P15
一条chr上的基因
Za1a2
£
GyAySB
珠蛋白链
Za
YSB
珠蛋白链组合
Z2£
2
a2£
Z2Y2
a2y2
a2S2
a2B2
Hb名称
HbGowerl
HbGower2
HbPortland
HbF
HbA2
HbA
Hb形成或存在期
胚胎期
胎儿期
成人少量
成人主要
3、a地中海贫血可分为几种类型?
见下表：
a地中海贫血的各种基因型和临床类型（表现型）
基因型
图解
缺失aA基因数
临床类型
a地贫1/a地贫1
4
HbBart，胎儿水肿综合征
a地贫2/a地贫1
H—/
3
HbH病
a地贫1/aCS
/—H
HbH病伴HbCS
a地贫2/a地贫2
H—/H—
2
标准型
a地贫1/aA
/H--H
a地贫2/aA
H—/H--H
1
静止型
aCS代表aA的终止密码字突变，产生异常血红蛋白HbCS；
aA及图示“+”表示a基因正
常（存在无缺失），图示“一”表示a基因缺失。
4、镰形细胞贫血发病的分子机理如何？
该病是由于珠蛋白基因异常而引起血红蛋白多肽连结构异常所致的一类异常血红蛋
白病。
发病基础是位于11号染色体上的B珠蛋白基因发生突变，其上编码第6位氨基酸的
密码子由正常的GAA变为GUA（一个碱基对的改变），致使血红蛋白B链N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸被缬氨酸所取代，从而形成异常血红蛋白HbS。
一方面，可使血红蛋白的
溶解度降低，另一方面在氧分压低时（如毛细血管处），HbS形成管状凝胶结构，使红细胞
扭曲成镰刀状，从而使红细胞的变形能力降低而导致溶血。
第六章染色体畸变与染色体病
一、名词解释
1、核型、核型分析、显带核型分析核型：
指细胞内的所有染色体按一定顺序（如大小、形态等）依次排列而成的一个图象。
核型分析：
指制备核型图象并对其进行观察分析以确定正常与否的全过程。
显带核型分析：
指用特殊的染色方法使染色体臂上显示出一条条明暗交替或深浅交替的带纹，从而进行染色体分析的方法。
2、染色体组、单倍体（haploid）、二倍体染色体组：
指人类的配子细胞即精子或卵子各自所含有的一套完整的染色体，其数目为23条染色体。
单倍体：
指含有一个染色体的细胞或个体。
chr数目23,“n”表示，人类仅见于精子和卵子。
二倍体：
指含有两个染色体组的细胞或个体。
chr数目46，“2n”表示，如人类体细胞。
3、整倍体畸变、非整倍体畸变
整倍体畸变：
指在2n的基础上，染色体数目整组的增减（即以染色体组的数目为单位增减）。
非整倍体畸变：
指在2n的基础上，染色体只有少数几条增减
4、单体型（monosomy）、三体型（trisomy）
单体型：
指在2n基础上染色体数目少一条（2n—1）,又叫亚二倍体。
仅见于性染色体。
三体型：
指在2n基础上染色体数目多一条（2n+1）,又叫超二倍体。
可见于常染色体和性染色体。
5、、嵌合体（mosaic）、同源嵌合体、异源嵌合体嵌合体是指一个个体同时存在两种或以上不同的核型的细胞系或细胞群。
同源嵌合体是指体内不同核型的细胞群起源于同一合子（受精卵）异源嵌合体是指体内不同核型的细胞群起源于2个或以上的合子。
6、、倒位（inversion）
是指染色体同时发生两次断裂，断片颠倒180度重新连接上去，造成其上的基因顺序颠倒的结构畸变。
分为臂内倒位和臂间倒位。
7、易位（translocation）、单方易位、相互易位、罗伯逊易位易位是指某条染色体发生断裂后形成的断片转移到另一条染色体上的结构畸变。
可分为：
单方易位（undirectionaltranslocation）或转位（transposition）：
指两条染色体各发生一处断裂，其中只有一条染色体的断片重接到另一条染色体的断端，而另一断片则丢失掉。
相互易位（reciprocaltranslocation）：
指两条非同源染色体同时发生断裂，两个断片相互交换位置重新连接起来。
罗伯逊易位（Robertsoniantranslocation）：
指两条近端着丝粒染色体在着丝粒处断裂，其长臂在着丝粒处连接（也称着丝粒融合）。
8、平衡易位（balaneedtranslocation）、平衡易位携带者
平衡易位：
指仅有位置的改变而没有明显的染色体片段的增减，通常不会引起明显的遗传学效应，对个体的发育一般无严重影响的易位。
平衡易位携带者：
指具有平衡易位染色体但表型正常的个体。
9、等臂染色体（isochromosome）、双着丝粒染色体（dicentricchromosome）、环状染色体（ringchromosome）
等臂染色体：
指在细胞分裂时，两条姐妹染色单体的分离是在着丝粒处横向分裂（正常是纵向分裂），其结果形成两臂长度及带纹均完全相同的染色体。
双着丝粒染色体：
指两条染色体发生断裂后，带有着丝粒的两个片断连接起来而形成的畸变染色体。
环状染色体：
指同一条染色体的长、短臂各发生一次断裂，带有着丝粒的节段在断端相连而形成的一个环状的染色体。
多见于X染色体。
10、缺失（deletion）、重复（duplication）
缺失：
指染色体发生断裂后，无着丝粒片段丢失所形成的结构畸变。
可分为末端缺失和中间缺失两种类型。
重复：
指染色体某一区段增加一份或多份的现象。
可分为正位重复和倒位重复。
11、同源染色体
1、简述易位型先天愚型t（21/22）形成的原因。
2、简述先天性睾丸发育不全症的核型及形成原因。
3、试述先天愚型的三种核型及形成原因。
4、试述染色体常规核型分析
5、假设一对夫妻，妻子表型正常，丈夫患色盲，有一个患色盲且为克氏综合症患者的儿子和一个患血友病的女儿，清绘图并说明形成原因。
第二部分：
选择题
1、近端着丝粒染色体短臂末端的随体其主要成分是
A.tRNA基因B.mRNA基因C.rRNA基因D.rRNAE.以上都是2、正常配子的染色体与体细胞相比
A．数目不同B．数目相同C．数目减少D．数目增加E．数目减半
3、X染色体在形态大小上与下列哪一组相似
A.A组B.B组C.C组D.E组E.F组
4、常染色体平衡易位携带者，在临床上最常见的表现是
A身体发育迟缓B智力低下C多发畸形D皮纹异常
E自发性流产
5、21三体型（完全型先天愚型）最常见的病因是
A父亲年龄大，精子减数分裂发生不分离
B母亲年龄大，卵子减数分裂发生不分离
C受精卵分裂发生不分离
D母亲妊娠期间有病毒感染
E以上都不是
6、人类的结构基因是
A不连续基因B连续基因C重复序列基因D非间断基因E以上都不是
7、同源嵌合体形成的主要原因是
A双雌受精B双雄受精C核内复制D生殖细胞的减数分裂不分离
E受精卵的有丝分裂不分离
8、慢性粒细胞白血病的Ph染色体指的是A．22q-B．9q-C．t（9;
22）（q34;
q11）
9、下列哪种疾病需要进行染色体核型分析以确诊
10、有随体的染色体有
11、标准型a地中海贫血缺失a基因的数目是
12、HbH病属于下面哪种类型
13、遗传病不具有以下哪个特点
14、在下列核型中，除哪一种外均为先天愚型患者的核型
A．47，
XX
（XY），
+21
B．46，
（XY）
/47，XX（XY），+21
C．46，
-14，+t（14q，21q）
D．45，
-14，-21，+t（14q，
E.以上
都不对
15、癌家族中的癌症遗传方式多为
21q）
16、遗传病最基本的特征是：
E.遗传物质发生了改变17、染色体病在临床上的最常见的表现是
A.染色体数目改变B.染色体结构畸变C.皮纹改变D.不生育
E.多发畸形和身体及智力发育迟缓18、在细胞增殖周期中，哪一个时期是研究染色体的形态结构的最佳时期
A.间期B.前期C.中期D.后期E末期
19、HbBart，s胎儿水肿综合症属于下面哪种类型
B．
a地贫
1/aA
C.a地贫1/a地贫2
E．
1/aCS
A.a地贫1/a地贫1
C.a地贫2/a地贫2
D．22E．15
20、无随体的染色体是
A．21B．13C．Y染色体
21、成人血红蛋白的主要类型是
22、人类结构基因属于
A•高度重复顺序B.小卫星DNAC.微卫星DNAD•单一顺序
E.中度重复顺序
23、Ph染色体是下列哪种疾病的特异性标记染色体
A.慢性粒细胞白血病B.急性粒细胞白血病C.骨髓纤维化症
D.再生障碍性贫血E.以上都不是
24、下列哪中疾病是多基因遗传病
A.猫叫综合征B.白化病C.血友病D.精神分裂症
E.脆性X综合征
25、下列哪个不是肿瘤抑制基因（抑癌基因）
A.Rb基因B.P53基因C.NFi基因D.WT基因E.ras基因
26、预防遗传病患儿出生最有效的方法是
A.群体遗传病普查B.携带者筛选C.禁止近亲结婚D.保护环境
E.开展遗传咨询和产前诊断
27、Turners综合征患者身高正常的核型是
A．45，XB．46，Xi（Xp）C．46，Xi（Xq）D．46，X（Xp—）
E．45，X/46，
升级会员 