重庆医科大学《医学遗传学》试题库Word下载.docx

1、8、 肿瘤转移基因（ metastatic gene 或 metastatogene）、转移抑制基因（ metastasis suppressor gene）肿瘤转移基因： 简称转移基因， 是指一类基因的表达和改变能够促进和导致肿瘤细胞发生转 移的基因。转移抑制基因：指一类肿瘤转移过程中起阻碍作用且能抑制肿瘤转移形成的基因。二、思考题1、癌家族的特点有哪些？答：癌家族的定义。癌家族常具有以下特点： 恶性肿瘤特别是腺癌发病率高；主要发生12种癌；发病年龄较早（早于该肿瘤在普通人群中的平均发病年龄） ；男女发病机会均等（无性别差异）；符合垂直传递规律即肿瘤按常染色体显性方式遗传（ AD ）。2、

2、遗传性肿瘤有何特点？遗传性肿瘤的定义。 这类肿瘤来源于神经或胚胎组织，虽然发病率较低，但在肿瘤 的病因学研究方面具有重要意义。 它们通常具有以下共同特点： 可分为遗传型 （有家族史） 和非遗传型（散发型无家族史）两型；遗传型均呈显性遗传（大多为 AD，个别为XD）;遗传型的发病年龄早于非遗传型； 遗传型多为双侧或多发性， 非遗传型多为单侧或单发。3、 肿瘤与染色体脆性位点有何关系？染色体脆性位点是指染色体上容易发生断裂、 裂隙的部位， 可分为遗传性和非遗传 性（结构性） 。前者即遗传性脆性位点（ inherited site ） ，简称脆点（ r-fra） ，它存在于染色体 的特定位置上，可以

3、遗传，迄今人类染色体组中发现了 17个c-fra。它与肿瘤之间的关系有如下看法：染色体脆性位点可能是染色体重组（重排） 的易感部位，而染色体的重组可导致癌基因的激活或癌基因抑制因子的消除等， 从而促使细胞癌变的发生； 某些脆点可能是 癌基因的部位或与癌基因相邻的部位，故与激活癌基因有关。如脆点 8q22、3p14 分别是急性粒细胞白血病 D 癌基因（c-mos）和小细胞肺癌癌基因的部位；染色体脆性位点可能 是病毒 DNA 整合的部位。如某些 RNA 肿瘤病毒（致癌病毒）通过逆转录酶转录合成的病 毒 DNA 可在脆点的位置整合进宿主的 DNA 分子中，并随着宿主 DNA 的转录而转录出病毒 的致

4、癌蛋白，从而引起宿主细胞癌变。总之， 脆点它很可能是联系染色体畸变、癌基因和致 癌因子之间错综复杂关系的一个重要环节。4、 有哪些现象可以说明肿瘤与遗传的关系大量的资料表明，肿瘤的发生既与环境因素有关，又与遗传因素有关。 从以下几方面可以说明肿瘤与遗传有着密切的关系。肿瘤发病的种族差异性。 即不同种族或民族的人其易发的肿瘤不同， 某些肿瘤在不同种族 中的发病率有显著差异肿瘤发病的家族聚集现象。 即肿瘤特别是恶性肿瘤具有集聚在某些家族中的现象， 可有两 种表现形式：癌家族和家族性癌。前者是指恶性肿瘤特别是腺癌发病率高的家族，其符合 AD 方式的垂直传递特点；后者是指一个家族中有多个成员均患有的某

5、种恶性肿瘤，其往往 符合多基因遗传方式。遗传性肿瘤和遗传性肿瘤综合征。 前者是指一类按 AD 方式遗传给下一代而且符合孟德尔 遗传规律的单基因肿瘤，通常来源于神经或胚胎组织，发病率较低，同一组织来源的肿瘤， 按其发病特点可分为遗传型和非遗传型两种。 后者是指一类与肿瘤的发生密切相关、 往往按 AD 方式遗传且易转变为癌的癌前疾病如家族性结肠息肉病和基底细胞痣综合征。 肿瘤的遗传易感性。 是指临床上的某些遗传性缺陷或疾病具有容易发生肿瘤的倾向性。 这类容易发生肿瘤的遗传性疾病和缺陷主要有三类疾病：染色体不稳定征（如着色性干皮病 等）、染色体病（如 21 三体等）、原发性免疫缺陷病。肿瘤与染色体之

6、间的关系。 一方面， 肿瘤细胞存在各种染色体异常， 包括数目改变和结构 畸变； 另一方面， 染色体畸变似乎在肿瘤的发生发展过程中起着一定的作用， 特别是标记染色体尤其是特异性标记染色体的发现。癌基因的发现。 病毒癌基因和细胞癌基因的相继发现更进一步从分子水平上揭示了肿瘤与 遗传的关系以及肿瘤发生的机理。5、 癌基因（细胞原癌基因）激活的方式有哪些？试举例说明。正常情况下，位于正常细胞 DNA 基因组内的癌基因很少表达或不表达而处于失活 状态，并不致癌， 称为原癌基因， 只有当它们受到某些因素的影响而被激活转化为癌基因后， 并引起异常表达，大量转录出带有致癌信息的 mRNA 并合成过量的癌蛋白，

7、从而最终使细胞癌变。原癌基因可能的激活的方式或途径有多种形式。如下：点突变。 其实质是由于原癌基因的 DNA 分子中某一个碱基对的错误而造成其产生的蛋白质产物中某一个氨基酸的错误， 从而影响后者的空间结构及功能的正常发挥， 最终导致细胞 的结构和功能发生异常改变而转化为癌细胞。 如人膀胱癌的癌基因是位于 11P13 上的一段核 苷酸片段，由4个外显子和3个内含子组成，正常细胞中无活性的原癌基因 （c-H-ras）与癌细胞中有活性的癌基因（H-ras）仅在这个由356个碱基组成的核苷酸顺序的第一个外显子 的第12个密码子有一个碱基组成不同，前者是 GGC，编码苷氨酸，后者是 GTC，编码缬 氨酸

8、，虽然这些基因和蛋白质仅有微小结构差异，但在功能上却有极大的差别。启动子插入。 原癌基因通过染色体易位或倒位等从其他基因那里获得启动子或增强子， 如染色体易位的结果可使处于染色体断裂点上的无活性原癌基因同新的基因 （启动基因） 相邻接而被活化，以致表达增强，产生过量的蛋白质产物，从而导致肿瘤发生。如染色体 9q34处有一个原癌基因 c-ab（l 无活性），当其易位到 22q11 处时，因该处是 Ig 轻链基因所在部位， 后者具有强大的启动作用，故 c-abl 被激活而成为有活性的癌基因并进行表达产生癌蛋白最终导致细胞癌变形成慢性粒细胞白血病， 在患者骨髓细胞中常常可以发现由于 9q34和22q

9、11易位所形成的特异性标记染色体 Ph1。癌基因扩增。 正常细胞的原癌基因往往是单拷贝，转录产物有限，不会使细胞恶变； 但如果原癌基因大量复制拷贝， 数量大大增加， 总数目可增加几十到几百倍， 从而产生过量的表 达蛋白，就会导致肿瘤发生。 如小细胞肺癌中 c-myc 有扩增且扩增量与肺癌病情的进展有关。癌基因的偶联 -协同作用。研究表明细胞癌变可能是多种癌基因之间协同作用的结果，而 且进行合作的癌基因分别具有不同的生理功能。 如射线诱发的小鼠皮肤癌就有 c-myc 基因扩 增及 Ki-ras 基因点突变活化。6、 抑癌基因有何特点？它对于肿瘤的发生有何作用？它有何功能？特点和作用是：体细胞中，

10、每种抑癌基因有两份，构成一对等位基因；抑癌基 因是显性基因，但作用方式是隐性的。即当抑癌基因存在时（为显性纯合子如 Rb/Rb 或杂合子如Rb/rb），则具有正常的抑癌作用， 而当两个等位基因都发生突变或缺失而成为隐性基 因（为隐性纯合子如 rb/rb ）时，抑癌基因的抑癌功能丧失，最终导致细胞的恶性转化成为 癌细胞。 功能有： 维持染色体的稳定性。 当抑癌基因的功能丧失时， 染色体的稳定性下降， 出现染色体的结构异常； 与细胞分化有关。 抑癌基因在正常细胞中的表达与细胞分化的途 径有关；对细胞的增殖起调控作用；诱导细胞凋亡。7、 以视网膜母细胞瘤为例说明什么是肿瘤发生的二次突变论学说。学说主

11、要论点是肿瘤的发生需要两次或两次以上的突变， 即细胞的癌变至少需要两次突变才能完成。对于遗传性肿瘤而言，第一次突变发生在生殖细胞中或由亲代遗传而来， 第二次突变则发生在体细胞中， 两次突变的作用累积起来才使细胞癌变； 而对于散发性肿瘤 （非遗传性肿瘤） 来说， 两次突变都发生在体细胞中。 遗传型视网膜母细胞瘤的患儿因为出 生时身体所有细胞已具有由亲代遗传而来的第一次基因突变， 肿瘤易感到性增加， 在出生后这种个体的视网膜母细胞只需再发生一次突变就会变成癌细胞。 而非遗传型视网膜母细胞瘤的发生则需要同一个视网膜细胞在患儿出生后发生两次突变， 而两次突变都发生在同一体细胞的概率较小且需要一定的时间

12、间隔。 故临床上表现为遗传型发病早、 病情严重、 常为双眼 同时或间隔很短时间发病，而非遗传型则发病较迟、多为单侧发病。、名词解释1、 人类基因组（huma n gen eome）是指人类细胞的DNA分子中所包含的储藏有人体全部遗传信息的一整套基因。包括细胞核 基因组和线粒体基因组。2、 断裂基因或不连续基因（ disco ntinu ous gene）人类的结构基因主要由编码顺序和非编码顺序构成， 而前者往往被后者分隔成几段而呈不连续或间隔状态，此即断裂基因或间隔基因或不连续基因。3、 分子病（molecular disease）、遗传性酶病（hereditary enzymopathy）分

13、子病：指由于基因突变所致蛋白质结构或数量异常而引起的疾病。遗传性酶病：指由于编码酶蛋白的基因发生突变引起酶蛋白合成障碍或结构与功能出现异常 而使机体的代谢过程不能正常进行甚至发生代谢紊乱，最终导致的疾病。4、 血红蛋白病（hemoglobinopathy ）、指由于珠蛋白基因缺陷引起的血红蛋白分子结构或合成速率异常所致的遗传性血液病。 根据其发病机制可分为异常血红蛋白病和地中海贫血两类。5、 地中海贫血、a地中海贫血地中海贫血：指由于某种珠蛋白链合成速率降低， 导致a链与非a链的合成不平衡， 多余的珠蛋白链沉积在红细胞膜上，改变了膜的通透性和硬度，引起的溶血性贫血。a地中海贫血：指由于a珠蛋白

14、基因缺失而导致a珠蛋白链的合成部分或全部缺失。1、血红蛋白（Hb ）的分子结构有何特点？ 答：Hb是由2对珠蛋白（4条珠蛋白链）和4个血红素分子结合而成的四聚体。1个Z基因厂类a珠蛋白基因簇或a珠蛋白基因群（16P13）Y类B珠蛋白基因簇或j B珠蛋白基因群（11P15）每个亚单位（亚基）由一条珠蛋白链和一个血红素辅基构成 6种不同的珠蛋白链可以组合成人类 6种不同的血红蛋白。2、Hb的基因控制有何特点?珠蛋白基因是一个多基因家族，由类a珠蛋白基因簇和类B珠蛋白基因簇组成。2个a基因（2n体细胞含4个a基因）1个&基因1个3基因2个丫基因1个B基因（2n体细胞含2个B基因）珠蛋白基因的表达是按

15、照特定的质量、数量和时空有规律地进行。即在人类个体发育中， 各珠蛋白基因依次表达， 其表达顺序与人类进化过程中血红蛋白的演化顺序相一致， 其表达的速率与体内合成血红蛋白的需要相一致。珠蛋白基因表达与 Hb类型、构成与演变示意图类a珠蛋白基因簇16P13类B珠蛋白基因簇11P15一条chr上的基因Z a 1 a 2 G y A y S B珠蛋白链Z a Y SB珠蛋白链组合Z 2 2a 2 Z 2 Y 2a 2 y 2a 2 S 2a 2 B 2Hb名称HbGowerlHbGower2HbPortla ndHbFHbA2HbAHb形成或存在期胚胎期胎儿期成人少量成人主要3、a地中海贫血可分为几种

16、类型?见下表：a地中海贫血的各种基因型和临床类型（表现型）基因型图解缺失a A基因数临床类型a地贫1/ a地贫14HbBart，胎儿水肿综合征a地贫2/ a地贫1H / 3HbH病a地贫1/a CS / HHbH 病伴 HbCSa地贫2/ a地贫2H /H2标准型a地贫1/ a A /H-Ha地贫2/ a AH /H-H1静止型a CS代表a A的终止密码字突变，产生异常血红蛋白 HbCS ； a A及图示“ + ”表示a基因正常（存在无缺失），图示“一”表示a基因缺失。4、镰形细胞贫血发病的分子机理如何？该病是由于珠蛋白基因异常而引起血红蛋白多肽连结构异常所致的一类异常血红蛋白病。发病基础是

17、位于 11号染色体上的B珠蛋白基因发生突变，其上编码第 6位氨基酸的密码子由正常的 GAA变为GUA （一个碱基对的改变），致使血红蛋白B链 N端第6位氨基 酸由正常的谷氨酸被缬氨酸所取代， 从而形成异常血红蛋白 HbS。一方面，可使血红蛋白的溶解度降低，另一方面在氧分压低时（如毛细血管处） ，HbS形成管状凝胶结构，使红细胞扭曲成镰刀状，从而使红细胞的变形能力降低而导致溶血。第六章 染色体畸变与染色体病一、名词解释1、核型、核型分析、显带核型分析 核型：指细胞内的所有染色体按一定顺序（如大小、形态等）依次排列而成的一个图象。 核型分析：指制备核型图象并对其进行观察分析以确定正常与否的全过程。

18、显带核型分析：指用特殊的染色方法使染色体臂上显示出一条条明暗交替或深浅交替的带 纹，从而进行染色体分析的方法。2、染色体组、单倍体（ haploid ）、二倍体 染色体组：指人类的配子细胞即精子或卵子各自所含有的一套完整的染色体，其数目为 23 条染色体。单倍体：指含有一个染色体的细胞或个体。 chr数目23, “n”表示，人类仅见于精子和卵子。二倍体：指含有两个染色体组的细胞或个体。 chr数目46，“2n”表示，如人类体细胞。3、 整倍体畸变、非整倍体畸变整倍体畸变：指在2n的基础上，染色体数目整组的增减 （即以染色体组的数目为单位增减） 。非整倍体畸变：指在 2n 的基础上，染色体只有少

19、数几条增减4、 单体型（monosomy ）、三体型（trisomy）单体型：指在2n基础上染色体数目少一条（2n 1）,又叫亚二倍体。仅见于性染色体。三体型：指在 2n基础上染色体数目多一条（2n+1）,又叫超二倍体。可见于常染色体和性 染色体。5、 、嵌合体（mosaic）、同源嵌合体、异源嵌合体 嵌合体是指一个个体同时存在两种或以上不同的核型的细胞系或细胞群。 同源嵌合体是指体内不同核型的细胞群起源于同一合子（受精卵） 异源嵌合体是指体内不同核型的细胞群起源于 2个或以上的合子。6、 、倒位（ inversion ）是指染色体同时发生两次断裂， 断片颠倒 1 80度重新连接上去， 造成其

20、上的基因顺序颠倒的 结构畸变。分为臂内倒位和臂间倒位。7、 易位（ translocation ）、单方易位、相互易位、罗伯逊易位 易位是指某条染色体发生断裂后形成的断片转移到另一条染色体上的结构畸变。可分为：单方易位（ undirectional translocation ）或转位（ transposition ）：指两条染色体各发生一处断 裂，其中只有一条染色体的断片重接到另一条染色体的断端，而另一断片则丢失掉。相互易位 （ reciprocal translocation ）：指两条非同源染色体同时发生断裂，两个断片相互交换 位置重新连接起来。罗伯逊易位（ Robertsonian t

21、ranslocation ）：指两条近端着丝粒染色体在着丝粒处断裂，其长 臂在着丝粒处连接（也称着丝粒融合） 。8、 平衡易位（balaneed translocation ）、平衡易位携带者平衡易位： 指仅有位置的改变而没有明显的染色体片段的增减， 通常不会引起明显的遗传学 效应，对个体的发育一般无严重影响的易位。平衡易位携带者：指具有平衡易位染色体但表型正常的个体。9、 等臂染色体 （ isochromosome） 、双着丝粒染色体 （ dicentric chromosome ）、环状染色体 （ ring chromosome）等臂染色体： 指在细胞分裂时， 两条姐妹染色单体的分离是在着

22、丝粒处横向分裂 （正常是纵 向分裂），其结果形成两臂长度及带纹均完全相同的染色体。双着丝粒染色体： 指两条染色体发生断裂后， 带有着丝粒的两个片断连接起来而形成的畸变 染色体。环状染色体： 指同一条染色体的长、 短臂各发生一次断裂， 带有着丝粒的节段在断端相连而 形成的一个环状的染色体。多见于 X 染色体。10、缺失（ deletion ）、重复（ duplication ）缺失： 指染色体发生断裂后， 无着丝粒片段丢失所形成的结构畸变。 可分为末端缺失和中间 缺失两种类型。重复：指染色体某一区段增加一份或多份的现象。可分为正位重复和倒位重复。11、同源染色体1、简述易位型先天愚型 t（ 21

23、/22）形成的原因。2、简述先天性睾丸发育不全症的核型及形成原因。3、试述先天愚型的三种核型及形成原因。4、试述染色体常规核型分析5、假设一对夫妻，妻子表型正常，丈夫患色盲，有一个患色盲且为克氏综合症患者的儿子 和一个患血友病的女儿，清绘图并说明形成原因。第二部分：选择题1、近端着丝粒染色体短臂末端的随体其主要成分是A . tRNA基因 B . mRNA基因 C. rRNA基因 D . rRNA E.以上都是 2、正常配子的染色体与体细胞相比A 数目不同 B 数目相同 C 数目减少 D 数目增加 E 数目减半3、 X 染色体在形态大小上与下列哪一组相似A . A组 B. B组 C . C组 D

24、 . E组 E . F组4、 常染色体平衡易位携带者，在临床上最常见的表现是A 身体发育迟缓 B 智力低下 C 多发畸形 D 皮纹异常E 自发性流产5、 21 三体型（完全型先天愚型）最常见的病因是A 父亲年龄大，精子减数分裂发生不分离B 母亲年龄大，卵子减数分裂发生不分离C 受精卵分裂发生不分离D 母亲妊娠期间有病毒感染E 以上都不是6、 人类的结构基因是A 不连续基因 B 连续基因 C 重复序列基因 D 非间断基因 E 以上都不是7、 同源嵌合体形成的主要原因是A 双雌受精 B 双雄受精 C 核内复制 D 生殖细胞的减数分裂不分离E 受精卵的有丝分裂不分离8、慢性粒细胞白血病的 Ph 染色

25、体指的是 A22q- B 9q- C t（ 9;22）（q34;q11）9、下列哪种疾病需要进行染色体核型分析以确诊10、有随体的染色体有11、标准型a地中海贫血缺失a基因的数目是12、 HbH 病属于下面哪种类型13、遗传病不具有以下哪个特点14、在下列核型中，除哪一种外均为先天愚型患者的核型A 47 ，XX（ XY ），+21B 46 ，（ XY ）/47，XX （ XY ）， +21C 46 ，-14，+t（14q，21q）D 45 ，-14，-21，+t（ 14q，E.以上都不对15、癌家族中的癌症遗传方式多为21q）16、遗传病最基本的特征是：E.遗传物质发生了改变 17、染色体病在

26、临床上的最常见的表现是A .染色体数目改变 B .染色体结构畸变 C .皮纹改变 D.不生育E.多发畸形和身体及智力发育迟缓 18、在细胞增殖周期中，哪一个时期是研究染色体的形态结构的最佳时期A .间期 B .前期 C.中期 D.后期 E末期19、 HbBart ，s 胎儿水肿综合症属于下面哪种类型Ba地贫1/a AC.a地贫1/ a地贫2E1/a CSA .a地贫1/ a地贫1C.a地贫2/a地贫2D 22 E 1520、无随体的染色体是A 21 B 13 C Y 染色体21、成人血红蛋白的主要类型是22、人类结构基因属于A 高度重复顺序 B.小卫星DNA C.微卫星DNA D 单一顺序E.

27、中度重复顺序23、Ph 染色体是下列哪种疾病的特异性标记染色体A.慢性粒细胞白血病 B .急性粒细胞白血病 C.骨髓纤维化症D .再生障碍性贫血 E.以上都不是24、 下列哪中疾病是多基因遗传病A .猫叫综合征 B.白化病 C.血友病 D .精神分裂症E.脆性X综合征25、 下列哪个不是肿瘤抑制基因（抑癌基因）A . Rb基因 B. P53基因 C. NFi基因 D . WT基因 E. ras基因26、 预防遗传病患儿出生最有效的方法是A .群体遗传病普查 B .携带者筛选 C.禁止近亲结婚 D .保护环境E.开展遗传咨询和产前诊断27、 Turner s 综合征患者身高正常的核型是A45，X B46，Xi（Xp） C46，Xi （Xq） D46，X（Xp）E 45，X/46 ，