7对乙酰氨基酚的生产工艺规程Word文档下载推荐.docx
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附录:
有关规定、理化常数及换算…………………………23
附页:
文件修订记录……………………………………………23
生产工艺规程
一、产品概述:
1.1产品名:
对乙酰氨基酚中文名:
对乙酰氨基酚拼音:
Duiyixian’anji英文名:
4-acetaminophenol;
N-(4-hydroxyphenyl)-acetamide;
p-Hydroxyphenylacetlamine.化学名:
对乙酰氨基酚;
N-(4-羟基苯基)乙酰胺;
对羟基苯基乙酰胺。
1.2产品结构式:
分子式:
C8H9NO2
分子量:
151.170
1.3理化性质:
从乙醇中得凌柱体晶体。
熔点为168~172℃,相对密度1.293(21℃/4℃)。
能溶于乙醇、丙醇和热水,难溶于冷水,不溶于石油醚及苯。
无气味,味苦。
饱和水溶于液pH值5.5~6.5。
1.4药理作用:
本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。
通过抑制环氧化酶,选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成,导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用,其解热作用强度与阿司匹林相似;
通过抑制前列腺素等的合成和释放,提高痛阈而起到镇痛作用,属于外周性镇痛药,作用较阿司匹林弱,仅对轻、中度疼痛有效。
本品无明显抗炎作用。
1.5包装规格:
片剂0.1g,0.3g,0.5g;
胶囊剂0.3g,咀嚼片80mg,0.16g,泡腾片0.5g;
缓释片0.325g,0.5g,0.65g;
分散片0.1g;
溶液剂5ml;
凝胶剂5g;
糖浆剂15ml;
颗粒剂1g。
1.6批准文号:
国药准字H21020448(东北制药六厂)
1.7临床用途:
对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶,选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成,导致外周血管扩张,出汗而达到解热的作用,其解热的作用强度与阿司匹林相似;
1.8贮藏条件:
遮光、密封保存
1.9有效期:
5年
二、物料的规格、质量标准
2.1物料的规格
物料名称
对氨基苯酚
编号
规格
标准编号
质量标准
项目
性状:
白色片状晶体。
稍溶于水和乙醇,几乎不溶于苯和氯仿,溶于碱液后很快变褐色。
指标
备注
贮存时要避光,防止受热、受潮。
按有毒危险品规定贮运。
包装规格
每桶净重35kg、40kg或50kg。
包装材料
采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装
材质要求
乙酸
≥99.0%
GB/T676-2007
外观及气味:
无色液体,有刺鼻的醋味。
溶解性:
能溶于水、乙醇、乙醚、四氯化碳及甘油等有机溶剂。
适装舱型:
不锈钢舱。
储运注意事项:
注意货物温度保持在20-35℃,即货物温度要大于其凝固点16.7℃防止冻结。
装卸货完毕时要尽量排尽管系中的残液。
亚硫酸氢钠
≥99.5%
白色结晶性粉末,有二氧化硫的气味,可溶于水,也微溶于醇。
其在空气中易被氧化为硫酸盐。
密封阴凉干燥保存。
储存于阴凉、通风的库房。
远离火种、热源。
防止阳光直射。
包装密封。
应与氧化剂、酸类、碱类分开存放,切忌混储。
不宜久存,以免变质。
储区应备有合适的材料收容泄漏物。
25、50、1000千克/袋
外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合袋、牛皮纸袋
盐酸
36%-38%
外观与性状:
无色液体有腐蚀性。
为氯化氢的水溶液(工业用盐酸会因有杂质三价铁盐而略显黄色)。
有刺激性气味。
由于浓盐酸具有挥发性,挥发出的氯化氢气体与空气中的水蒸气作用形成盐酸小液滴,所以会看到酸雾。
与水混溶,浓盐酸溶于水有热量放出。
溶于碱液并与碱液发生中和反应。
能与乙醇任意混溶,溶于苯。
储存于阴凉、通风的库房。
库温不超过30℃,相对湿度不超过85%。
保持容器密封。
应与碱类、胺类、碱金属、易(可)燃物分开存放,切忌混储。
储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料
玻璃瓶;
耐酸坛;
陶瓷瓶外普通木箱;
半花格木箱
耐酸坛或陶瓷瓶外普通木箱或半花格木箱;
玻璃瓶或塑料桶(罐)外普通木箱或半花格木箱;
磨砂口玻璃瓶或螺纹口玻璃瓶外普通木箱;
螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶(罐)外普通木箱。
2.2包装材料
材料名称
单位
每万板
理论用量
损耗%
实际用量
药品包装用铝箔
内控质量标准
115×
0.024
kg
3.2
6
3.392
药用聚氯乙烯硬片
0.3
淡蓝色
22.8
8
26.624
印刷小纸盒
120×
60×
20
个
10000
0.8
10080
说明书
——
132×
112
张
0.5
10050
POE热收缩膜
200×
60
双层膜宽240
单层膜厚1.5丝
1.967
5
2.065
纸箱
620×
425×
315
/
合格证
130×
95
纸箱隔板
600×
400
块
40
封箱带
宽60
米
32.8
包装方式:
10片/板×
1板/小盒×
500板/箱(10小盒/中包装)
三、化学反应式和工艺流程图
3.1主反应、副反应、辅助反应
1.以对氨基苯酚和乙酸酐为原料,
对氨基苯酚对乙酰氨基苯酚
109151
2副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合
3.2工艺流程简易图
图1-1乙酰化工艺流程简易方框图
图1-2精制工艺流程简易方框图
3.3设备流程图(见附录)
四、生产工艺过程
4.1配料比:
对氨基苯酚:
冰乙酸:
母液(含酸50%以上)=1:
1:
1(质量比)
4.2工艺操作过程:
将配料液投入乙酰化罐内,加热至110℃,打开反应罐上冷凝器的冷却水,回流反应4h,控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1/10,待內温升至135℃以上,取样检查对氨基苯酚残留量低于2.5%时为反应终点。
加入稀乙酸(含量50%以上),转入结晶罐冷却结晶。
离心,先用少量稀乙酸洗涤,再用大量水洗涤至滤液近无色,得对乙酰氨基酚粗品。
搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾,用1:
1盐酸调节PH=5~5.5,保温5min,将温度升至95℃时,趁热压滤,滤液冷却结晶,加入适量亚硫酸氢钠,冷却结束,离心,滤饼用大量水洗至近无色,再用蒸馏水洗涤,甩干,干燥得对乙酰氨基酚成品,滤液经浓缩,结晶,离心后再精制。
反应条件与影响因素
a.反应终点要取样测定,也就是测定对氨基苯酚的剩余量加反应液的酸度。
只有保证对氨基苯酚的剩余量低于2%,才能确保对乙酰氨基酚成品的质量和收率。
b.乙酰化时,为避免氧化等副反应的发生,反应前可先加入少量抗氧化剂(亚硫酸氢钠)。
c.在精制时,为保证对乙酰氨基酚的质量要加入亚硫酸氢钠防氧化。
4.4异常现象的处理和有关注意事项
五.成品标准
对乙酰氨基酚片
标准依据:
《中国药典》2000版二部标准
检查项目
鉴别
含量
性状
标准
符合规定
95.0~105.0%
溶出度
其他
符合片剂项下有关各项规定
5.1中间体产品标准
颗粒
理论示量
水份
颗粒紧、短条状
97.5%~102.5%
约25%
片
片重差异
标示量
<
5.0%
本品为白色片
含量均匀度
脆碎度
5.2原料标准
对乙酰氨基酚
干燥失重
炽灼残渣
熔点
≤0.5%
≤0.1%
1681~72
酸度
有关物质
氧化物
对氨基酚
98.0~102.0%
5.5~6.5
≤0.01%
≤0.005%
硫酸盐
乙醇溶液澄清度
≤0.02%
5.3中间体和半成品检验方法
中间产品名称
检验规程编号
质量指标
含量检验方法
杂质限度
异物检查
细度检查
品种检查
方法
目测
复核检查
频率
每批检查
每班检查
5.4中间产品内控质量标准:
含量:
对乙酰氨基酚96.5%~103.5%,异丙安替比林96%~104%,无水咖啡因92%~108%,(该含量系指依据化验的颗粒含量,计算片重所得含药总量与标示量比较而成)。
重量差异:
±
4.5%方法:
片剂平均片重和重量差异检测规程频率:
每班3~4次。
平均片重:
3%。
溶出度:
83%方法:
溶出度测定操作规程;
频率:
每批试压后1次;
压完片后1次。
送中心化验室检测
脆碎度检查方法:
片剂脆碎度检测规程;
每班2~3次小于1%
外观检查:
白色片方法:
按片剂外观检查规程(目测);
每班随时。
冲模规格:
异型、浅凹长度:
0.1mm方法:
游标卡尺测定;
每批开始时测一次。
厚度要求:
5.5mm~6.0mm
六、技术安全与防火
6.1安全防火毒制度与工艺卫生和工艺、劳动保护制度
1安全防火防毒制度
2工艺卫生
3劳动保护制度
4技术安全制度
设备安全管理工作必须坚持“安全第一,预防为主”的方针;
必须坚持设备到生产全过程的系统管理方式;
必须坚持不断更新改造,提高安全技术水平的原则;
能及时有效的消除设备运行过程中的不安全因素,确保公司财产和人身安全。
6.2设备
(一)设备选购
1、必须坚持“安全高于一切”的设备选购原则,要求做到设备运行中,在能保证自身安全的同时,确保操作人员和环境的安全。
2、管理人员应根据本企业生产特点、工艺要求广泛搜集信息(包括:
国际、国内本行业的生产技术水平,设备安全可靠程度、价格、售后服务等),根据车间需求,经过论证提出初步意见报总经理批准实施。
3、安装、调试、验收、建立档案等。
(二)设备使用前
1、制定安全操作规程。
2、制定设备维护保养责任制。
3、安装安全防护装置。
4、员工培训内容包括设备原理、结构、操作办法、安全注意事项、维护保养知识等。
经考核合格后方可上岗。
(三)设备使用中
1、严格执行《设备安全管理制度》,由公司主管领导和设备管理人员负责检查落实。
2、设备操作人员须每天对自己所使用的机器做好日常保养工作。
生产过程中设备发生故障应及时给予排除。
3、检预修,是确保设备正常运转,避免发生事故的有效措施。
设备管理人员根据设备零件的使用寿命,预先制定出安全检修周期和检修内容,落实专人负责实施。
将设备故障消灭在萌芽状态,确保设备从本质上的安全性。
(四)设备维护保养制度
1、设备运转与维护坚持“设备专人负责,共同管理”的原则精心养护,保证设备安全,负责人调离,立即配备信任。
2、操作人员要做好以下工作:
⑴自觉爱护设备,严格遵守操作规程,不得违章操作。
⑵做好设备经常性的润滑、紧固、防腐等工作。
⑶设备要定期维护,强制保养,保持技术状态良好。
⑷建立设备保养卡片,做好设备的运行、维护、养护记录。
⑸保持设备清洁,场所窗明地净,环境卫生打扫好。
(五)设备更新改造及报废的管理工作
1、设备报废的基本原则:
⑴国家或行业规定需要淘汰的设备
⑵设备已过正常使用年限或正常磨损后达不到GMP要求
⑶设备发生操作以外事故,造成无法修复或修复不合算
⑷设备使用时间不长,但有更经济先进的设备或在生产使用时需要更换的
⑸从安全、精度、效率等方面,已落后于本行业的平均水平
符合以上情况的设备均可申请报废。
2、设备报废手续:
由设备使用部门负责人填写报废申请单,上交生产部审核,经总经理批准、一脚财务部办理报废结算手续。
3、设备改造的基本要求:
⑴经过技术论证后,采取新技术、新材料、新的零部件就可以提高设备的综合安全技术水平,经济上也是合算的。
⑵设备改造要持谨慎负责的态度,不能轻易蛮干,必须按照申请、论证、批准的基本程序运行。
(六)严格执行设备管理过程中的记录制度
建立设备技术管理档案,及早设备一生全过程的状态。
按照设备选购,设备保养、检修、更新改造、报废处理等程序运行。
每个环节的负责人都要填写规定的管理表格或图表,负责人和主管领导签名确认,存档保存。
6.3危险化学品的防护与救治
乙酰胺安全技术说明书
说明书目录
第一部分
化学品名称
第九部分
理化特性
第二部分
成分/组成信息
第十部分
稳定性和反应活性
第三部分
危险性概述
第十一部分
毒理学资料
第四部分
急救措施
第十二部分
生态学资料
第五部分
消防措施
第十三部分
废弃处置
第六部分
泄漏应急处理
第十四部分
运输信息
第七部分
操作处置与储存
第十五部分
法规信息
第八部分
接触控制/个体防护
第十六部分
其他信息
第一部分:
化学品名称
化学品中文名称:
乙酰胺
化学品俗名:
化学品英文名称:
acetamide
英文名称:
aceticacidamide
技术说明书编码:
1801
CASNo.:
60-35-5
生产企业名称:
上海昊化化工有限公司
地址:
上海市中山北路1833号1601室
生效日期:
第二部分:
成分/组成信息
有害物成分
CASNo.
乙酰胺
60-35-5
第三部分:
危险性概述
危险性类别:
侵入途径:
健康危害:
本品对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有刺激作用。
动物实验有致癌作用。
环境危害:
燃爆危险:
本品可燃,具刺激性。
第四部分:
急救措施
皮肤接触:
脱去污染的衣着,用流动清水冲洗。
眼睛接触:
提起眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗。
就医。
吸入:
脱离现场至空气新鲜处。
如呼吸困难,给输氧。
食入:
饮足量温水,催吐。
第五部分:
消防措施
危险特性:
遇明火、高热可燃。
燃烧分解时,放出有毒的氮氧化物气体。
有害燃烧产物:
一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。
灭火方法:
消防人员须戴好防毒面具,在安全距离以外,在上风向灭火。
灭火剂:
雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。
第六部分:
泄漏应急处理
应急处理:
隔离泄漏污染区,限制出入。
切断火源。
建议应急处理人员戴防尘面具(全面罩),穿防毒服。
用大量水冲洗,洗水稀释后放入废水系统。
若大量泄漏,收集回收或运至废物处理场所处置。
第七部分:
操作处置与储存
操作注意事项:
密闭操作,局部排风。
操作人员必须经过专门培训,严格遵守操作规程。
建议操作人员佩戴防尘面具(全面罩),穿胶布防毒衣,戴橡胶手套。
远离火种、热源,工作场所严禁吸烟。
使用防爆型的通风系统和设备。
避免产生粉尘。
避免与氧化剂、还原剂、酸类接触。
搬运时要轻装轻卸,防止包装及容器损坏。
配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。
倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项:
应与氧化剂、还原剂、酸类等分开存放,切忌混储。
配备相应品种和数量的消防器材。
第八部分:
接触控制/个体防护
中国MAC(mg/m3):
未制定标准
前苏联MAC(mg/m3):
TLVTN:
未制订标准
TLVWN:
监测方法:
工程控制:
呼吸系统防护:
可能接触其粉尘时,必须佩戴防尘面具(全面罩)。
紧急事态抢救或撤离时,应该佩戴空气呼吸器。
眼睛防护:
呼吸系统防护中已作防护。
身体防护:
穿胶布防毒衣。
手防护:
戴橡胶手套。
其他防护:
工作完毕,淋浴更衣。
注意个人清洁卫生。
第九部分:
理化特性
无色、透明、针状结晶体。
pH:
熔点(℃):
81
相对密度(水=1):
1.16(20℃)
沸点(℃):
222
相对蒸气密度(空气=1):
无资料
分子式:
C2H5NO
分子量:
59.07
主要成分:
纯品
饱和蒸气压(kPa):
0.13(65℃)
燃烧热(kJ/mol):
临界温度(℃):
临界压力(MPa):
辛醇/水分配系数的对数值:
闪点(℃):
爆炸上限%(V/V):
引燃温度(℃):
爆炸下限%(V/V):
溶于水,微溶于乙醚,溶于乙醇。
主要用途:
用作有机化合物的溶剂,也用于有机合成制吸湿剂、润湿剂、增塑剂、酒精变性剂等。
其它理化性质:
第十部分:
稳定性和反应活性
稳定性:
禁配物:
强氧化剂、强还原剂、强酸、强碱。
避免接触的条件:
聚合危害:
分解产物:
第十一部分:
毒理学资料
急性毒性:
LD50:
10300mg/kg(大鼠腹腔);
10000mg/kg(小鼠腹腔)
LC50:
亚急性和慢性毒性:
刺激性:
致敏性:
致突变性:
致畸性:
致癌性:
第十二部分:
生态学资料
生态毒理毒性:
生物降解性:
非生物降解性:
生物富集或生物积累性:
其它有害作用:
无资料。
第十三部分:
废弃处置
废弃物性质:
废弃处置方法:
处置前应参阅国家和地方有关法规。
建议用焚烧法处置。
焚烧炉排出的氮氧化物通过洗涤器除去。
废弃注意事项: