第十章生物碱.pptx

第十章生物碱.pptx

《第十章生物碱.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第十章生物碱.pptx（82页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

,第三章生物碱（Alkaloids）,内容,第一节概述,第二节第三节第四节,生物碱的分类,生物碱的理化性质,生物碱的提取分离,生物碱的含义：

生物碱指来源于生物界的一类含氮有机化合物。

生物碱的特点：

大多有较复杂的环状结构，氮原子结合在环内；多呈碱性，可与酸成盐；多具有显著的生理活性。

第一节概述,生物碱的分布：

主要分布于植物界，绝大多数存在于高等植物的双子叶植物中，已知存在于100多个科的中。

与中药有关的一些典型的科如毛茛科（黄连、乌头、附子）、罂粟科（罂粟、延胡索）、茄科（洋金花、颠茄、莨菪）、防己科（汉防己、北豆根）、豆科（苦参、苦豆子）等。

单子叶植物也有少数科属含生物碱，如石蒜科，百合科、兰科等，百合科中较重要的如贝母属。

少数裸子植物如麻黄科、红豆杉科、三尖杉科也存在生物碱。

生物碱的存在形式：

在植物体内，少数碱性极弱的生物碱以游离态存在，如酰胺类生物碱；有一定碱性的生物碱多以有机酸盐形式存在；少数以无机酸盐形式存在，如盐酸小檗碱、硫酸吗啡等。

其它存在形式尚有N-氧化物、生物碱苷等。

生物碱的生物活性,生物碱多具有显著而特殊的生物活性。

如：

吗啡、延胡索乙素具有镇痛作用；阿托品具有解痉作用；小檗碱、苦参生物碱、蝙蝠葛碱有抗菌消炎作用；利血平有降血压作用；麻黄碱有止咳平喘作用；奎宁有抗疟作用；苦参碱、氧化苦参碱等有抗心律失常作用；喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、三尖杉碱、紫杉醇等有不同程度的抗癌作用等。

生物碱的生物合成,在生物碱的生物合成途径中，氨基酸是其初始物。

主要有：

鸟氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、邻氨基苯甲酸、组氨酸等。

第二节生物碱的分类,按来源分：

如鸦片生物碱、乌头碱按化学结构分：

托品烷生物碱、异喹啉生物碱按生源结合化学分类,一鸟氨酸系生物碱,来源于鸟氨酸的生物碱主要包括吡咯烷类、莨菪烷类（托品烷类）和吡咯里西啶类生物碱。

（一）吡咯烷类生物碱,NH,+N,COO,HC,3,CH,3,_,水苏碱,NH,OHOC,鸟氨酸,水苏碱,来源：

益母草的叶药理作用：

盐酸盐能提高冠状动脉和心肌营养性血流量、减少心肌细胞坏死量、降低血管阻力、改善微循环、减慢心率、减少心输出量等作用（有望成为良好的心血管系统疾病的治疗药物）；能抑制乳腺癌和子宫肌瘤病的发生；具有祛痰、镇咳、松驰支气管平滑肌的作用;还具有减慢蛙心的收缩频率，对犬、兔能降低出血率和出血时间，兴奋子宫等作用。

（二）莨菪烷类生物碱多由莨菪烷环系的C3-醇羟基和有机酸缩合成酯。

主要存在于茄科的颠茄属、曼陀罗属、莨菪属和天仙子属中，典型的化合物如莨菪碱,（hyoscyamine）。

H,OCH2OHNCH3OCC,NCH3,OCH2OHOCCH,O,莨菪碱,东莨菪碱,东莨菪碱,存在于茄科植物中。

可从洋金花、颠茄中提取。

中国的中药麻醉剂洋金花制剂，源于公元2世纪名医华佗的麻沸散，其有效成分就是东莨菪碱。

东莨菪碱是颠茄中药理作用最强的一种，可用于阻断副交感神经，也可用作中枢神经系统抑制剂。

它的作用与颠茄碱类似，但作用较强且较短暂。

临床用的一般是它的氢溴酸盐，可用于麻醉镇痛、止咳、平喘，对晕动症有效，也可用于控制帕金森氏病的僵硬和震颤。

（三）吡咯里西丁类生物碱,N,N,O,O,O,HCO,CH3,H,结构由胺醇和酸两部分组成。

主要分布于菊科千里光属（Senecio）植物中。

CH3CH3,OH,吡咯里西丁,阔叶千里光碱,千里光,O,O,ON,HCO,CH3,H,传统应用：

具有消肿解毒功效生物活性：

对肠平滑肌有解痉作用，对动物血压有降低作用CH3CH3,OH,二赖氨酸系生物碱,胡椒碱,NCH3槟榔次碱,赖氨酸,HOOCNH2NH2N,NH蒎啶,NCH3槟榔碱,主要包括哌啶类、吲哚里西丁类和喹诺里西丁类生物碱。

（一）吡啶和蒎啶类COOCH3,COOH,OO,吡啶ON,槟榔,来源：

棕榈科的干燥成熟种子有杀虫、破积、下气、行水的功效，是我国名贵的“四大南药”之一。

主治虫积，食积、气滞、痢疾、驱蛔、外治青光眼，嚼吃起兴奋作用。

槟榔果实中含有多种人体所需的营养元素和有益物质，如脂肪、槟榔油、生物碱、儿茶素、胆碱等成分。

是历代医家治病的药果。

现代药理实验证明，槟榔有驱虫、抗病毒和真菌等作用。

（二）吲哚里西啶类,为蒎啶和吡咯共用一个氮原子稠合的衍生物。

主要分布于大戟科一叶萩属植物中。

如：

一叶萩,碱对中枢神经系统有兴奋作用。

N,N,O,HO,吲哚里西啶,一叶萩碱,一叶萩碱,OHON叶、嫩枝、花、果,（三）喹诺里西啶类,N,由两个蒎啶共用一个氮原子稠合而成的衍生物。

主要分布于豆科、石松科和千屈菜科。

代表性化合物如苦参中的苦参碱（matrine）、氧化苦参碱（oxymatrine）等。

OONNN,NO氧化苦参碱,苦参碱,苦参碱,主要应用于急性,慢性活动性肝炎,慢性迁延性肝炎,病毒性黄疸型肝炎,还可用于肝硬化,及其它肝胆疾病的治疗。

二体雄蕊,ON,N,ON,NO,三、邻氨基苯甲酸系生物碱,包括喹啉和吖啶酮类生物碱，主要分布于芸,香科植物。

如中药白鲜皮。

喹啉,吖啶酮类,O,NH,OH,O,NH,白鲜皮,来源为芸香科植物白鲜DictamnusdasycarpusTurcz.的干燥根皮功能清热燥湿，祛风解毒。

四、苯丙氨酸和酪氨酸系生物碱,数量多（约1000多种）、类型复杂、分布广泛、具有较高药用价值的生物碱类型。

分为苯丙胺类、四氢异喹啉类、苄基四氢异喹啉类，苯乙基四氢异喹啉类、苄基苯乙胺类和吐根碱类。

HHCCCH3OHNHCH3,NH2,苯丙胺,麻黄碱,

（一）苯丙胺类生物碱COOHCOOH,NH2NH2,HO,苯丙氨酸酪氨酸,麻黄碱来源：

麻黄科草本状小灌木草麻黄、木贼麻黄和中麻黄的草质茎。

HHCCOH,NHCH3,CH3,

（二）异喹啉类四氢异喹啉,异喹啉,四氢异喹啉,N,NH,种类很少，不常见,

（二）异喹啉类苄基四氢异喹啉,重要生物碱，数量多，结构类型复杂。

N,MeO,MeO,MeO,OMe,罂粟碱（papaverine）具有解痉作用,O,HO,MeN,O,HO,MeO,MeN,HO,吗啡（morphine）镇痛,可待因（codeine）止咳；成瘾性。

为罂粟干燥成熟果实壳，又称“米壳”。

能敛肺、涩肠、止痛；用于久咳、久泻，脱肛、脘腹疼痛。

罂票科Papaveraceae,化学特征：

主含异喹啉类生物碱：

N,MeO,MeO,OMeOMe延胡索乙素镇痛、镇静延胡索Corydalisyanhusuo的干燥块茎,N,O,O,OMe,OMe,1,32,4,5,67,8,910,11,12,13,N+OH-,原小檗碱,小檗碱,毛茛科黄连,芸香科黄柏,苄基四氢异喹啉生物碱的分布,木兰科防已科大戟科樟科马钱科番荔枝科马兜铃科小檗科罂粟科毛茛科芸香科,

（二）异喹啉类苯乙基四氢异喹啉,分布于百合科、罂粟科、和三尖杉科植物中,奥特那明,秋水仙碱,HO,HO,MeO,MeO,NMe,MeO,MeO,OMe,OOMe,NHCOMe,秋水仙碱,【来源】：

百合科秋水仙属【产地】：

欧洲和地中海沿岸，我国自七十年代起从国外引进种子和球茎，分别在北京、庐山、昆明等地试种，已取得可喜成果。

由于生物工程科学的发展，对秋水仙碱的需要量不断增加，各地都在扩大种植面积。

【应用】：

十九世纪时就开始应用秋水仙碱治疗坐骨神经痛和关节炎等，后来又发现它对乳腺癌、宫颈癌、急性淋巴细胞的白血病都有一定的疗效。

另外，秋水仙素（从秋水仙球茎中提取），能诱导单倍体植株的染色体加倍（加倍浓度大约为0.1-1）形成多倍体，对培育花卉和农作物新品种，提高农作物产量有着极其重要的作用。

（三）苄基苯乙胺类,加兰他敏,石蒜碱,N,O,HO,HOH,OO,HOH,HN,分布于石蒜科植物中。

代表性化合物：

加兰他敏（galanthamine）、石蒜碱（lycorine）等。

OH,加兰他敏,为抗胆碱酯酶药又名尼瓦林，强肌宁来源：

石蒜科石蒜属植物石蒜Lycorisradiata（L.Herit.）Herb.的鳞茎【作用】用于重症肌无力、进行性肌营养不良、脊髓灰质炎后遗症、儿童脑型麻痹、因神经系统疾患所致感觉或运动障碍、多发性神经炎等。

N,O,HO,HOH,石蒜碱,抗阿米巴原虫药。

并能抗炎、解热、镇静及催吐。

其衍生物二氢石蒜碱（Dihydrolycorine）有明显的镇静作用,为良好的抗阿米巴痢疾药物。

将石蒜碱结构进行改造，制成石蒜内铵盐（AT-180）腹腔注射，不仅能抑制癌细胞生长，而且还能杀死癌细胞。

临床上主要用于消化系统肿瘤，如胃癌、肝癌、食管子癌，也可用恶性淋巴瘤、肺癌、子宫癌等。

N,OO,HOH,H,OH,（四）吐根碱类分布于茜草科、八角枫科植物中。

代表性化合物：

1-吐根碱（1-emetine）。

1-吐根碱,N,HN,MeO,MeO,OMe,OMe,吐根碱,来源：

茜草科植物吐根的根中，主产巴西，我国广东、云南、台湾有引种栽培。

盐酸盐对溶组织阿米巴滋养体有直接杀灭作用，可用于治疗急性阿米巴病。

也用于治肺吸虫病。

但毒性较大，能引起蓄积中毒。

除由吐根中提取外，也可由丙酮二羟酸二乙酯合成。

去氢吐根碱也有强大的杀死溶组织阿米巴滋养体的作用，且毒性反应较轻，已供临床使用。

吐根碱的发现,葡萄牙的早期移民发现吐根被巴西和秘鲁的土著用来作为催吐药。

在巴西呆过几年的阿姆斯特丹医生比索（W.Piso）在他所著的巴西自然史（1684年出版）中描述吐根是医治痢疾的特效药，在西班牙和葡萄牙也曾被作为催吐药使用，但由于毒性太大而不受欢迎。

一位进口吐根的巴黎商人送给他的医生艾福蒂（Afforty）一些吐根样品，艾福蒂对此没有多注意，但却引起了他的助手海尔维蒂乌斯（J.A.Helvetius）的兴趣并证明其是治疗痢疾的特效药。

他被召见去治疗法国皇太子和几个大臣的痢疾，结果证明很有效。

从此，市场对吐根的需求量持续不断上升。

1817年法国高等药科学校的普拉蒂尔（J.Pelletier）和生理学家曼吉尼蒂（F.Magendie）合作，从吐根中分离出催吐成分，发现这是一种生物碱，命名为吐根碱。

注意事项,性质：

汁液和浆果有毒，注射比口服更有效，毒性可积累症状：

恶心，呕吐，精神疲劳。

呼吸困难，心动过速，血压降低，虚脱，心力衰竭，死亡发作时间：

死亡在24小时1周，但复原要1年解毒：

洗胃后用吗啡，休息,五、色氨酸系生物碱,NH,也称吲哚类生物碱，是类型较多、结构较复杂、化合物数目最多的一类生物碱。

主要分布于马钱科、夹竹桃科、茜草科、禾本科、豆科等几十个科中。

其中以单萜吲哚类最常见，分子中具有一个吲哚核和一个C9或C10的单萜及其衍生物的结构单元。

COOH,NH2,色氨酸,吲哚,NH,代表化合物,N,N,H,OCO,OMe,MeO,HH3COOC,OMeOMe,OMe,HH,O,O,NH,H,H,N,N,N,O,O,O,HO喜树碱,士的宁,利血平降血压药,士的宁,来源：

马钱科马钱子（也称番木鳖）成熟种子士的宁为无色结晶、味苦、稳定不易分解，其盐类易溶于水，毒性强。

医疗上用作脊髓和呼吸中枢兴奋剂、抢救催眠药中毒，偶有因过量致死的。

此外，有用以自杀、他杀或误服灾害致死的。

N,O,O,H,H,H,N,喜树碱,来源：

1966年从珙桐科植物喜树果实中提取的生物碱，抗肿瘤药,它是我国特有的植物，广泛分布于长江、川南等地区。

N,N,O,HO,O,O,六、萜类生物碱,单萜类生物碱：

龙胆科倍半萜类生物碱：

石斛科二萜生物碱：

毛茛科（如乌头碱）,乌头碱,OMe,MeO,OMe,OAc,OH,N,OMe,OOH,HO,龙胆,石斛,乌头,七、甾体类生物碱,本类生物碱都具有甾体母核，但氮原子均不在甾体母核内。

HO茄次碱,HN,第三节生物碱的理化性质,一、性状形态：

生物碱多数为结晶形固体，少数