04URS制药用水系统用户需求模版0308综述Word文档格式.docx
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5
六、洁净管道系统技术要求：
6
6.1、总体工艺设计要求：
6.2、纯化水循环分配系统工艺设计要求：
7
6.3、注射水分配系统工艺设计要求：
9
6.4、纯蒸汽分配系统工艺设计要求：
12
6.5、洁净压缩空气分配系统工艺设计要求：
13
6.6、氮气、氧气和二氧化碳分配系统工艺设计要求：
七、安装材料技术要求：
14
八、文件要求19
九、验证/确认要求22
十、其他要求：
22
十一、综合说明：
23
十二、推荐供应商品牌：
25
十三、改版信息26
十四、附件26
附件1URS符合性确认表格26
附件2元器件制造商清单27
附件3用水点信息表27
附件4车间主管网布置图27
附件5车间设备布置图27
一、标书编号
标书编号：
XXXX号
二、招标项目名称
招标项目名称：
XXX有限公司制药用水（汽）系统
本用户需求标准（URS）是为了规定XXXX有限公司制药用水（汽）系统项目的纯化水、注射用水、纯蒸汽系统、洁净气体等洁净管道安装工程及其配套自动化控制系统的技术要求，为该系统的招标提供技术依据，并作为后续验证工作的基础。
本URS范围内的全部系统，其工程设计、材料和设备选择、工程安装施工、工程技术文件、检验测试、系统调试及验证应满足以下法规、指南和规范的要求：
中国《药品生产验证指南》（2003）；
中国新版《药品生产质量管理规范》（2010版）及其附录1；
现行欧盟《药品生产质量管理规范》及其附录；
中国药典最新版、欧盟药典最新版、美国药典最新版；
ISPE工程指南第4卷-水和蒸汽系统；
自控系统要参考FDA—21CFRpart11以及GAMP5要求；
GB50236-98版《现场设备、工业管道焊接工程施工及验收规范》；
DL5017-93版《压力管道制造安装及验收规范》；
GB50457—2008医药工业洁净厂房设计规范；
JGJ71—90洁净室施工及验收规范。
（一）制药用水（汽）系统包括：
（1）纯化水储存分配系统；
（2）注射水储存分配系统；
（3）纯蒸汽分配系统；
（4）洁净压缩空气分配系统；
（5）洁净氮气、氧气、二氧化碳分配系统。
（二）项目施工内容及范围总要求：
A、项目施工内容：
1、制剂车间洁净管道安装施工内容包括：
（1）制药用水系统的二次优化设计，储存分配系统自动化控制方案。
（2）依据设计院的设计图纸以及招标方的技术要求和工艺特点进行二次设计。
（3）投标方的二次设计必须使得整套系统符合中国现行和新版GMP规范，以及现行欧盟GMP、美国FDA，ISPE关于水系统、蒸汽系统的相关要求，并保证通过GMP认证。
2、制药用水系统的施工安装和调试内容包括：
纯化水、注射用水、纯蒸汽、洁净氮气、洁净氧气、洁净二氧化碳和洁净压缩空气；
3、洁净管路配套自动化控制系统的安装、调试内容包括：
（1）纯化水储存分配自动化控制系统；
（2）注射用水储存分配自动化控制系统；
4、检验测试及验证服务内容包括：
整套系统的检验测试、系统调试和验证服务（FAT、SAT、IQ、OQ），具体如下：
纯化水储存分配系统、注射水储存分配系统、纯蒸汽分配系统、洁净压缩空气分配系统、洁净氮气、氧气、二氧化碳分配系统。
B、项目施工范围：
1、洁净管道系统：
（1）纯化水管路系统：
从纯化水机开始，将纯化水贮罐内的纯化水配送到各用水点的所有循环管路系统，包含循环泵、换热器、接口阀门以及取样口等设备及附件的安装，并包括从反渗透或反渗透+EDI制水设备与纯化水贮罐之间的管道。
（2）注射水管路系统：
包括多效蒸馏水机与注射水贮罐之间的管道安装，从蒸馏水机开始，将注射用水贮罐内注射水配送到各用水点的所有循环管路系统、循环泵、接口阀门以及取样口等设备及附件的安装。
（3）纯蒸汽管路系统：
包括从纯蒸汽发生器到各用汽点之间的所有管道，各类管件，接口阀门以及取样口的安装。
（4）洁净压缩空气管路系统：
包含从主管除菌过滤器（含除菌过滤器）到各使用点及取样口，但施工范围不包括：
除菌过滤器前的空压机、空压储罐、冷干机、吸干机、除水除油过滤器、减压阀及管道。
（5）洁净氮气、氧气和二氧化碳管路系统：
除菌过滤器前的氮气、氧气和二氧化碳钢瓶（含二氧化碳在线加热器）、减压阀、气体缓冲罐及管道由甲方另行提供。
（6）以上所有管道系统的管道、自动和手动阀门、法兰、快开卡箍、管件、取样阀、现场显示仪表等材料，以及管道支架、保温等均由投标方提供。
2、自控系统：
（1）纯化水、注射水自动化控制系统：
纯化水和注射水循环分配自动控制系统的安装。
控制系统的监视系统、控制模块单元、控制柜、参数测量元件和执行元件均由投标方提供。
（2）纯化水与注射用水分配控制系统必须集成在独立的分配框架上，并采用独立的控制柜进行控制。
3、公用系统供应参数：
（1）冷却介质：
7～12℃软化循环水。
（2）工业蒸汽：
0.6MPa饱和蒸汽。
（3）压缩空气：
0.6MPa。
序号
需求（考虑以下方面的需求，但不仅限于此）
1
纯化水、注射水、纯蒸汽系统的设计应满足以下基本要求：
1）与纯化水、注射水、纯蒸汽直接接触的罐体、泵、管道、阀门、快开卡箍、管件，以及仪表、垫片等附件，应选用卫生型设计。
2）管路设计，应无死角，盲管段符合3D要求；
水平管道应设计一定的坡度，并设有排放点，确保整个系统能够自行排空。
3）所有纯化水、注射用水和纯蒸汽管路系统的设计必须满足3D标准（ISPE标准），在无法满足时使用无死角隔膜阀。
4）所有系统的设计都可实现自排放，并可实现在线CIP、SIP，而无需拆卸系统组件。
5）系统的设计应能有效防止系统内部微生物和生物膜的滋生和形成，并可有效防止系统内部不被外部空气污染，并始终保持良好状态。
6）系统均设计有合适的取样点，易于控制、监测和记录系统状态。
7）系统所有部件不得脱落颗粒或纤维。
8）系统能耐用受高温，以实现过热水灭菌。
2
管道选用316L不锈钢洁净管道，抛光度Ra<
0.6µ
m，焊接采用自动轨迹焊。
ASMEBPERa<
0.6um，提供材质证明文件。
纯化水管网使用点的水质标准应满足现行的中国药典、欧洲药典和美国药典的要求。
消毒方式：
纯化水储存和分配系统采用80℃热水进行巴氏消毒。
管路系统的设备和材料选择应能耐受不小于90℃的高温。
管路设计流速：
管路系统的设计应在保证各用点用量的前提下，循环管道应保持湍流状态，回水流速应控制在1.5m/s，最小流速不小于0.6m/s；
同时最小回水压力应不小于0.2MPa。
3
循环泵
1）纯化水分配系统配有卫生型循环泵，采用变频控制，通过回水流量来控制循环泵转速，同时保证回水压力不低于设计最小压力。
2）循环泵控制系统带有必要的保护，以便实现稳定的和充足的循环量，满足纯水使用点的消耗要求。
4
纯化水储罐
立式，2000L。
置于纯化水机出口、常压设计。
与纯化水接触部分为316L；
其他金属材质（包括支架）为304。
该罐不带夹套，有保温层，保温材料不得使用含石棉、氯的材料，保温层外应有304不锈钢金属外壳。
罐体内壁抛光并作钝化处理，抛光度Ra<
0.4um，外壁发纹抛光。
罐体附件包括：
人孔、带电加热夹套的呼吸器、喷淋球、隔膜压力表、温度传感器（带4-20mA信号输出）、差压式液位传感器（带4-20mA信号输出）。
5
系统主换热器：
采用双板管式换热器。
1）加热和冷却介质采用工业蒸汽和冷冻水。
工业蒸汽管路配有气动薄膜蒸汽调节阀、专用过滤器、气动角座阀、疏水器，冷冻水管路上配有气动角座阀，分别用于加热和冷却的自动控制。
同时系统上还需增设排水管路，用于在蒸汽加热前，将换热器壳体内的存水去除，防止水锤现象的发生，排水管路上也应配有气动角座阀用于实现自动控制。
2）换热器的换热能力应能保证将系统内的水在60分钟内加热到80℃以上。
并能实现生产水温的恒定控制。
6
呼吸器：
纯化水储罐上应配有呼吸器。
配电加热外套，带自动温控装置。
7
取样口：
系统在储罐总送、送回和硬连接用水点处设有取样口，采用卫生型专用取样阀。
8
不合格水排放：
系统通过控制系统来实现不合格水排放。
9
系统在主换热器后的回水管道上应设有电导率、流量计、压力、温度等仪表接口，接口形式采用卫生级。
10
系统可以实现全排空。
所有的水平管线应该具有0.5～1%的坡度以实现清洗时的全部排放。
11
安装在线TOC监测仪器，安装耐高温且带时间累计与报警功能的紫外灯。
注射水管网使用点的水质标准应满足现行的中国药典、欧洲药典和美国药典的要求。
灭菌方式：
注射水储存和分配系统采用121℃过热水进行灭菌。
管路系统的设备和材料选择，应能耐受135℃的高温。
注射水循环分配系统采用75℃以上保温循环，回水温度≥80℃。
循环泵：
1）注射水分配系统配有卫生型循环泵，采用变频控制，通过回水流量来控制循环泵转速，同时保证回水压力不低于设计最小压力。
2）循环泵控制系统带有必要的保护，以便实现稳定的和充足的循环量，满足注射水使用点的消耗要求。
注射用水储罐：
立式，2000L，制造商应有压力容器制造资质。
置于注射用水机出口，设计压力-1~3bar。
与注射用水接触部分为ASMEBPE316L；
该罐带有保温层，保温材料不得使用含石棉、氯的材料，保温层外应有304不锈钢金属外壳。
罐体内壁电抛光并作钝化处理，抛光度Ra<
带灯视镜、人孔、带电加热夹套呼吸器、喷淋球、爆破片、压力表、温度传感器（带4-20mA信号输出）、差压式液位传感器（带4-20mA信号输出）。
呼吸器采用在线灭菌方式，呼吸器套筒需预留满足在线完整性检测的接口。
工业蒸汽管路配有气动薄膜蒸汽调节阀、专用过滤器、气动角座阀，冷冻水管路上配有气动薄膜蒸汽调节阀、气动角座阀，分别用于加热和冷却的自动控制。
2）主换热器的换热能力应能保证将系统内的水在60分钟内加热到121℃以上。
用点换热器：
双板管式换热器。
1）车间部分注射水用点上需增加降温用卫型换热器。
将注射用水瞬时降温。
双板管式换热器安装于技术夹层内，7度-12度冷冻水由甲方提供。
设计为全自动冷用点，操作按钮控制。
2）降温支管路和主管路并联，冷却水采用软化冷冻水，管路上配有气动隔膜阀、温控探头等附件，用于降温的自动控制。
整个系统需采用ISPESubloop设计理念，方便美观。
3）降温管路设计应符合欧盟和中国GMP规范的要求，盲管段小于3倍管径，且不对主管道的流速和温度产生影响。
相关冷用点信息如下：
编号
使用点
流量
要求
温度
配液间
600l/h
共用一个换热器。
换热器换热面积从80度瞬时降温到25度-30度，并且各使用点温度设置可调节。
分离纯化间
胶塞灭菌、铝盖灭菌间
清洗间
注射水储罐上应配有呼吸器，配电加热外套，带自动温控装置。
并具有完成纯蒸汽在线灭菌和完整性测试功能的必备的管路及附件。
12
13
安装在线TOC监测仪器。
附：
注射用水罐体详细参数：
项目
内容
有效工作容积
一只，2m3。
构造
立式，桶体圆柱型，两端椭圆形封头，封头使用“北海”。
该罐有保温层，保温材料不得使用含石棉、氯的材料，保温层外应有304不锈钢金属外壳。
桶身壁厚
符合工作要求。
耐压力
工作压力-1～3bar。
耐温度
150℃。
接触水部分金属材料
BS/EN1.4404（316L）不锈钢。
不接触水部分金属材料
BS/EN1.4301（304）不锈钢。
内部抛光
抛光至电抛光Ra≤0.4µ
m。
外部抛光
2B，拉丝处理。
内部焊缝
磨光并带抛光至Ra≤0.8µ
外部焊缝
抛光至240#。
液位传感器接口
安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口。
呼吸器接口
14
温度传感器接口
安装于筒体下部，ASMEBPE标准，DN40接口。
15
喷淋球
360度卫生型旋转式。
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压力表接口
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注射用水进口
安装于上封头，ASMEBPE标准，DN50接口。
18
注射用水回水口
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注射用水出水口
安装于罐体底部，ASMEBPE标准，DN50接口。
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爆破片接口
美国C.D.C品牌安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口。
21
备用口
22
其它常规配置
人孔、带灯视镜等。
纯蒸汽质量：
纯蒸汽管网各使用点冷凝液的水质应满足现行中国药典、欧洲药典或美国药典的要求。
纯蒸汽使用参数：
1）分配管网要求在2.5～3bar压力下连续输送纯蒸汽.
2）车间纯蒸汽设备的供汽能力为500kg/h，投标方应认真核算，选择迁合的管道尺寸、连接方式，以满足纯蒸汽系统的使用压力和消耗量。
管道安装方式：
1）纯蒸汽支管与主管的连接点要在主管的上方。
2）纯蒸汽各用汽点均应考虑设置卫生型热静力疏水装置，以避免纯蒸汽冷凝液进入纯蒸汽用汽点的设备内。
同时在纯蒸汽各支管末端最低点也应设置卫生型疏水装置，以有效排降除管路输送过程中产生的凝结水。
3）纯蒸汽管路设计应实现完全排空，所有管路应实现清洗时的全部排放。
纯蒸汽阀门采用316L卫生型全包高温球阀。
监测仪表：
分配系统应对纯蒸汽的压力进行监测和记录。
取样点：
主管网出口、各用点均需增加一个纯蒸汽取样点，卡箍连接，管径为DN15。
洁净压缩空气质量：
洁净压缩空气管网各气体质量应满足现行中国药典、欧洲药典或美国药典的要求。
压缩空气使用参数：
1）洁净压缩空气系统分配管网要求在3bar压力下连续输送压缩空气。
2）车间空压机、空压储罐等前端处理设备由甲方另行提供，投标方应认真核算，选择迁合的管道尺寸、连接方式，以满足使用压力和消耗量。
1）洁净压缩空气需采用“减压（后端安装卫生型安全阀）－0.22um过滤器”方式进行，保证气体质量无菌。
减压阀出口压力可调。
2）需对洁净压缩空气系统上的0.22um主过滤器进行纯蒸汽消毒处理。
3）压缩空气阀门采用316L卫生型全包球阀。
管道采用316L材质。
分配系统应对压缩空气的压力进行监测和记录。
主管网系统均需增加一个压缩空气取样点，卡箍连接，管径为DN15。
洁净氮气、氧气和二氧化碳质量：
洁净氮气、氧气和二氧化碳管网各气体质量应满足现行中国药典、欧洲药典或美国药典的要求。
洁净氮气、氧气和二氧化碳使用参数：
1）洁净氮气、氧气和二氧化碳系统分配管网要求在1-3bar压力下连续输送氮气、氧气和二氧化碳
2）车间氮气、氧气和二氧化碳钢瓶、汇流排、储罐（含二氧化碳在线加热器）由甲方另行提供，投标方应认真核算，选择迁合的管道尺寸、连接方式，以满足使用压力和消耗量。
1）洁净氮气、氧气和二氧化碳需采用“钢瓶－汇流排－减压（后端安装安全阀）--缓冲储罐－0.22um过滤器”方式进行，保证气体质量无菌。
2）氮气、氧气和二氧化碳阀门采用316L卫生型全包球阀。
分配系统应对氮气、氧气和二氧化碳的压力进行监测和记录。
主管网系统均需增加一个氮气、氧气和二氧化碳取样点，卡箍连接，管径为DN15。
1、管道及管件材料：
整套系统的管道和管件：
系统全部采用316L不锈钢材质，选用符合ASMEBPE标准，机械抛光的管材和管件。
管道内外壁光滑、平整、易清洗，外表面Ra<
0.8μm，内表面Ra<
0.6μm。
密封垫片：
所有洁净管道系统的密封垫片采用符合FDA要求的卫生级PTFE材质的垫片，能够耐受150℃的高温。
2、阀门：
注射用水、纯蒸汽、纯化水系统：
1）*与纯化水、注射水、纯蒸汽直接接触的阀门全部采用符合FDA相关标准要求的手动或气动卫生型隔膜阀。
2）隔膜阀与介质直接接触的阀体采用316L材质，与介质不接触的阀盖采用不锈钢阀盖。
3）隔膜阀能耐受130℃高温，快开卡箍接口（接口尺寸与管道系统配套），膜片材质采用FDA认可的PTFE/EPDM两片式膜片。
4）阀体内表面机械抛光Ra<
0.6μm，外表面玻璃珠喷砂。
5）手动阀门的手柄带有限位装置，气动阀门带有开闭状态指示及限位装置。
6）纯化水与注射水用点死角必须保证盲管段符合3D要求。
7）纯蒸汽系统需选用316或316L材质卫生型耐高温球阀或隔膜阀。
8）氮气和压缩空气需选用316或316L材质卫生型球阀。
3、卫生泵：
用途：
卫生泵主要用于注射用水、纯化水系统的循环泵。
1）卫生泵选用洁净卫生泵，单机械密封，45度出水，材质AISI316L，快开卡箍接口（接口尺寸与管道系统配套），能耐130℃高温，满足系统高温灭菌的需要。
2）内表面机械抛光。
带下排口，机械密封采用SiC/SiC，符合FDA相关法规要求。
3）纯化水泵体参数：
10m3/h@60m7.5KW；
注射用水泵体参数：
10m3/h@60m7.5KW。
4、换热器：
用于纯化水循环分配系统的换热器，注射水循环分配系统上的换热器及各用冷点的用点换热器。
加热介质：
工业蒸汽；
冷却介质：
冷冻水。
纯化水系统和注射用水系统选用双板管式卫生级换热器，采用AISI316材质制造，卡箍连接。
换热器优先选择双端胀接方式进行连接。
5、管道保温及支架：
纯化水、注射用水、纯蒸汽系统在制水间内需作保温处理，保温要求如下：
采用离心玻璃棉保温，外保护层为不锈钢皮或PVC；
注射用水、纯蒸汽系统在洁净区内需作保温处理，保温要求如下：
采用离心玻璃棉保温，外保护层为不锈钢套管；
纯化水、注射用水、纯蒸汽在夹层主管道需作保温处理，保温要求如下：
技术夹层内采用离心玻璃棉保温，外保护层为铝箔或铝皮。
管道支架：
1）洁净室内的支架采用304不锈钢支架，表面抛光处理，美观牢固。
2）制水间和技术夹层内管道支架应为国内优质的固定支架和滑动支架，支架采用带有调节孔的型钢材料。
3）支架与管道之间应设有硅胶垫片，防止渗碳。
6、仪表：
纯化水、注射用水：
1）每个循环系统，除必要的现场压力表外，还需配备在线温度、压力、电导率、流量计、TOC等远传仪表，带现场显示功能。
2）每台储罐上应配有温度、压力、液位变送器，带现场显示功能。
所有洁净管道上与介质接触的仪器仪表，如：
温度、压力、液位、电导率、流量计等仪表，均应选用卫生型设计的仪表，并能耐受130℃的高温，满足系统灭菌需要。
仪表与介质直接接触的材料必须采用316L或其它FDA认可的材料。
流量计：
应选用卫生级金属转子流量计，采用316L材质，带有现场显示，卫生卡箍连接。
4－20mA信号输出。
电导率仪：
每套管网末端需安装卫生型316L材质电导率探头
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