中药药剂学一 第一学期Word格式.docx

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②战国：

《黄帝内经》——第一部医药经典著作。

③秦、汉：

《神农本草经》，张仲景撰写《伤寒论》、《金匮要略》。

④晋：

葛洪，《肘后备急方》。

⑤梁：

陶弘景，《本草经集注》。

2.唐代至明、清时期

①唐：

孙思邈著《备急千金要方》和《千金翼方》，王焘著《外台秘要》，《新修本草》——是我国也是世界最早的一部全国性药典。

②宋、元：

宋·

《太平惠民和剂局方》——第一部中药制剂规范。

③明、清：

明：

朱木肃著《普济方》，李时珍著《本草纲目》，王肯堂著《证治准绳》、陈实功著

《外科正宗》；

清：

吴谦等著《医宗金鉴》，吴尚先著《理瀹骈文》，吴鞠通著《温病条辨》。

A型题：

最早提出应根据疾病性质和临床需要选择剂型的中医药著作为（）

A.《新修本草》B.《本草经集注》C.《伤寒论》D.《神农本草经》E.《黄帝内经》答案：

B

二、新中国成立后中药药剂学的主要成就（了解）

1.中药制剂的文献研究与教材建设

《全国中成药处方集》（1962）、八版《中国药典》、《中药制剂手册》（1965年）、《全国中成药产品目录》（1985）、《中华本草》、《中药方剂大辞典》等。

2.传统剂型改进与原制剂工艺优化

3.中药新剂型新制剂的研究开发

4.中药制剂基础理论的研究

5.中药制剂新的质量标准体系的建立

6.中成药现代化产业体系初步形成

三、中药制剂新剂型新技术新辅料的研究应用现状

1.新剂型2.新技术、新工艺3.新辅料甘露醇、乳糖、微晶纤维素（MC）、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、预胶化淀粉、羟丙基淀粉、聚维酮（PVP）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、羧甲基乙基纤维素、丙烯酸树脂、羧甲基纤维素钙（CMC-Ca）、羧甲基淀粉钠（CMS-Ma）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、邻苯二甲酸酯、二氧化钛、木糖醇酐单硬脂酸酯、海藻酸钠、泊洛沙姆（Poloxamer）、卡波沫（又称卡波普、卡波姆，Carbomer）、氮酮（又称月桂氮酮，A-zone）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、β-环糊精（β-CD）、聚乙二醇（PEG）、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）等等。

第三节中药剂型的分类

中药剂型的分类主要有以下方法：

一、按物态分类

①固体剂型②半固体剂型③液体剂型④气体剂型

二、按分散系统分类

①真溶液型药剂②胶体溶液型药剂③乳浊液型药剂④混悬液型药剂

三、按给药途径和方法分类

①经胃肠道给药的剂型②不经胃肠道给药的剂型：

注射给药，呼吸道给药，皮肤给药，黏膜给药

四、按制法分类

①浸出药剂②灭菌制剂

第四节中药剂型选择的基本原则

中药剂型选择的四个基本原则。

一、根据疾病防治需要

静脉注射＞吸入给药＞肌内注射＞皮下注射＞直肠或舌下给药＞口服液体制剂＞口服固体制剂＞皮肤给药。

二、根据药物性质

三、根据“用、产、带、运、贮”五方便的，要方便服用；

有利生产；

适于携带；

便于运输；

利于贮藏

四、考虑生产条件要求

第五节药典与药品标准

一、药典

1.药典的性质与作用

①一个国家记载药品质量规格、标准的法典。

②由国家组织药典委员会编纂，并由政府颁发施行，具有法律的约束力。

③收载医疗必需、疗效确切、毒副作用小、质量稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查、含量测定、功能主治及用法用量等。

④药物生产、检验、供应与使用的依据。

2.中国的药典

①发展简况

《新修本草》（“唐本草”）——是我国也是世界上最早的一部全国性药典。

《中华药典》《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》，缩写：

Ch.P）：

八版（1953版～2005版）

1953年版：

单部

1963年版：

分为2部

1977年版

1985年版

1990年版

1995年版

2000年版

2005年版：

分为3部

一部：

收载中药材和中药成方及单方制剂1146种；

二部：

收载化学药品原料与制剂

三部：

收载生物制品类制剂（首次将《中国生物制品规程》并入药典）

②《中国药典》分别由凡例、正文、附录和索引组成。

凡例：

使用总说明，包括各种计量单位、符号、术语等的含义及其在使用时的有关规定。

正文：

主要内容，药物和制剂。

附录：

检验方法、制剂通则、药材炮制通则、对照品与对照药材及试药、试液、试纸等。

索引：

设有中文、汉语拼音、拉丁名和拉丁学名索引，以便查阅。

二、药品标准

1.药品标准：

是国家对药品质量规格及检验方法等所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和监管部门共同遵循的法定依据。

2.现行药品标准：

《中国药典》、局（部）颁标准——国家药品标准。

1998年成立了药监局，此后，《部颁药品标准》更名为《局颁药品标准》

3.药品标准具有法规性质，属强制性标准。

凡正式批准生产的药品或药用辅料都要执行《中国药典》和局（部）颁标准。

1.关于药典和药品标准叙述，正确的有（）

A.《新修本草》是我国也是世界上第一部全国性药典

B.《太平惠民和剂局方》是我国第一部由官方颁布的制剂规范，具有准药典的性质

C.我国现行药品标准有《中国药典》和局（部）颁标准

D.除2005年版药典以外，已颁布的《中国药典》均分为一、二两部

E.药品标准是药品生产、供应、使用、检验和管理的法定依据答案：

ABCE

第二章 

药剂卫生

第一节 

概 

述

一、药品卫生标准

《中国药典》2005版规定：

1.致病菌

大肠杆菌

沙门菌

大肠菌群

破伤风杆菌

金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌

活螨

口服给药

含动物组织（包括提取物）及动物类原药材粉

不得检出

含药材原粉；

含

淡豆豉、六神曲等发酵成分

≤100个/g，10个/ml

局部给药

眼、肠、耳、鼻

及呼吸道

创伤、溃疡、阴道、尿道

2.细菌、霉菌、酵母菌

细菌（≤）

霉菌、酵母菌（≤）

不含药材原粉制剂

1000个/g，100个/ml

100个/g或ml

含药材原粉制剂

10000（丸剂3万）个/g，

500个/ml

100个/g或ml

含淡豆豉、六神曲等发酵成分制剂

100000个/g，1000个/ml

500个/g，100个/ml

局部给药

用于表皮或黏膜不完整的含药材原粉的制剂

1000个/g或10cm2，

100个/ml

100个/g、ml或10cm2

用于表皮或黏膜完整的含药材原粉的制剂

1000个/g或10cm2，

眼部给药制剂

10个/g或ml

阴道、尿道、耳、鼻及

呼吸道吸入给药制剂

10个/g、ml或10cm2

直肠给药制剂

酵母菌≤100个/g或ml

其他局部给药制剂

100个/g、ml或10cm2

3.无菌制剂

制剂通则品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂或用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法的规定。

4.有兼用途径的制剂：

应符合各给药途径的标准。

5.霉变、长螨、生虫者：

以不合格论。

6.中药提取物及辅料

二、药剂可能被微生物污染的途径：

①原药材，携带多种微生物及活螨，且含糖量高或脂肪较多的药材有利于微生物和活螨的繁殖。

②药剂辅料

③制药设备如粉碎机，料桶等

④环境空气

⑤操作人员

⑥包装材料

三、制药环境的空气净化

1、空气净化技术与应用

①层流型净化技术 

常用于100级洁净区；

分为水平层流和垂直层流

②非层流型洁净空调系统 

1000～100000级洁净空气

2、净化级别划分及适用范围

①洁净级别在我国可划分为100级，10000级，100000级，300000级，其中100级要求最高。

②药厂车间一般根据洁净度不同可分为控制区和洁净区

控制区：

100000级

洁净区：

10000级或100级

100级适于：

最终灭菌的无菌产品：

大容量注射液（≥50ml）的灌封；

非最终灭菌的无菌药品：

灌装前不需除菌滤过的药液的配制；

注射剂的灌封、分装和压塞；

直接接触药品包装材料的最终处理后的暴露环境。

10000级洁净室适于：

最终灭菌的无菌药品：

注射液的稀配、滤过；

小容量注射液的灌封；

直接接触药品包装材料的最终处理；

灌装前需除菌过滤的药液的配制；

其他无菌药品：

供角膜创伤或手术用滴眼液的配制和灌装。

100000级的洁净室适于：

注射液的浓配或采用密闭系统的稀配；

轧盖，直接接触药品包装材料的最后一次精洗的要求；

非无菌药品：

非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；

深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；

除直肠用药外的腔道用药的暴露工序

300000级的洁净室适于：

最终灭菌口服液的暴露工序；

口服固体药品的暴露工序；

表皮外用药的暴露工序；

直肠用药的暴露工序

第二节灭菌方法与无菌操作

一、

F与F0值的概念及其在灭菌中的意义与应用。

D值：

为在一定温度条件下被灭菌物品中微生物数降低90%所需的时间。

Z值：

为降低一个logD值所需升高的温度数。

F值：

在一系列温度下给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间（min）。

常用于干热灭菌。

F0值：

Z为10℃时，一定灭菌温度产生的灭菌效果与121℃产生的灭菌效力相同时所相当的时间（min）。

称为标准灭菌时间。

仅应用于热压灭菌。

《GMP》规定F0值≥8min。

实际应在控制在12min。

二、常用的灭菌方法

（一）物理灭菌法：

利用蛋白质或核酸具有遇热和对射线不稳定的特性，采用加热、辐射和过滤的方法，杀灭或除去微生物的技术。

1、干热灭菌法：

指利用火焰或干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。

干热灭菌法：

高温干热空气，穿透力差。

适用于耐高温但不宜湿热灭菌的物品。

如:

玻璃器皿、纤维制品、金属材质的容器、固体药品、液体石蜡等。

药典规定：

一般为160～170℃,120min以上；

170～180℃，60min;

热原用250℃45min也可灭除。

2、湿热灭菌法：

指利用饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽杀灭微生物的方法（比热大，穿透力强，广泛应用）

（1）热压灭菌：

用压力大于常压的饱和水蒸气、过热水喷淋等方法杀灭微生物的方法。

灭菌能力强，是热力灭菌中最有效、应用最广的灭菌方法。

此法适用于耐热药物、手术器械、培养基、无菌衣、胶塞等的灭菌。

能杀灭所有的细菌繁殖体和芽胞。

公认的最可靠方法。

126℃×

15min、121℃×

30min或116℃×

40min；

标准灭菌时间F0≥8min

使用注意事项：

使用前检查压力表、温度计、安全阀、排气口等。

避免事故。

使用时先开启放气活门，将灭菌器内冷空气排尽。

先预热，再升压和升温，达到预定压力和温度后开始计时。

物品摆放不能太挤，以免妨碍蒸气流通。

灭菌完毕后，压力降至0后开放气阀，排尽蒸汽，温度40℃以下后再开起门盖。

不能骤然减压。

（2）流通蒸汽灭菌和煮沸灭菌：

常压下使用流通蒸气或沸水灭菌。

一般100℃,30-60min。

可杀灭繁殖型细菌，但不一定杀灭芽孢。

适用不耐高热品种的辅助灭菌手段。

（3）低温间歇灭菌：

60℃-80℃加热一小时，以杀死细菌繁殖体，室温保温24小时，再同法操作2-3次，直至全部芽胞杀灭。

适用于必须采用加热灭菌，但又不耐较高温度的制剂。

3、滤过除菌：

G6或0.22μm微孔滤膜滤除细菌。

适用于热敏性药物尤其是生化制剂。

应在无菌环境下过滤操作。

4、紫外线灭菌：

紫外线及其产生的微量臭氧所起的灭菌作用。

254nm的紫外线最强。

穿透力差，所以用于表面和空气灭菌。

5、Co60-辐射灭菌：

利用Co60-γ射线杀菌的方法。

灭菌物品温度变化小穿透力强。

适用于热敏性药物，尤其是已包装药品的灭菌，但某些药品经辐射灭菌后可能引起化学成分及生物活性的变化。

常用的辐射灭菌吸收剂量为25kGy（千格瑞）

6、微波灭菌：

频率在300MHz到300kMHz之间的电磁波。

靠热力灭菌，适用水性药液的灭菌，对含少量水分的药材饮片及固体制剂也有灭菌作用。

（二）化学灭菌法：

用化学药品杀灭微生物的方法。

低浓度抑菌，高浓度杀菌。

1、消毒剂消毒：

杀死病原微生物的方法。

常用物体表面灭菌。

0.1%-0.2%新洁尔灭溶液；

3%-5%的煤酚皂溶液；

75%乙醇等

2、化学气体灭菌法：

指利用化学药品的气体或产生的蒸汽杀灭微生物的方法。

环氧乙烷灭菌：

环氧乙烷分子易穿透塑料、粉末等固体物质，可用于不耐热的散剂等固体药料及其他固体器具的灭菌。

含氯物品及能吸附环氧乙烷的物品不宜采用本法灭菌。

气态过氧化氢、甲醛、臭氧等通过加热产生蒸汽进行空气环境灭菌。

三、无菌操作法

1.无菌操作法：

必须在无菌控制条件下进行的一种操作方法。

2.适用：

不能用其他方法灭菌的无菌制剂。

多为注射剂、滴眼剂等。

3.在无菌操作室或无菌操作柜内进行。

4.操作要点与注意事项为：

①严密控制操作环境的洁净度；

②相关设备、包装容器、塞子等应采用适当的方法灭菌，并防止再次污染；

③操作过程的无菌保证应通过培养基无菌灌装模拟试验验证；

④严密监控操作环境的无菌空气质量、操作人员素质、各物品的无菌性；

⑤无菌操作工艺应定期进行验证。

第三节药剂的防腐与防腐剂

常用防腐剂的品种及使用要点。

（1）苯甲酸与苯甲酸钠：

0.1%-0.25%药液

（2）对羟基苯甲酸酯（尼泊金类）有甲、乙、丙、丁四种酯，抑霉菌作用强。

0.01%-0.25%。

可应用的PH范围宽，但酸性溶液中最好。

合用效果更好。

（3）山梨酸与山梨酸钾0.15%-0.25%,对细菌和霉菌均有较强的抑菌效力，特别适用于含有聚山梨酯的液体药剂。

（4）其他20%以上乙醇、30%以上甘油、中药挥发油等。

第三章粉碎、筛析与混合

第一节粉碎

一、粉碎的含义与目

1、粉碎的含义：

借助机械力将大块固体物料碎裂成适当粒度的颗粒或粉末的操作。

2、粉碎的目的：

便于药剂的制备和贮存；

增加药物的表面积利于有效成分的浸出或溶出；

增加难溶性药物的溶解与吸收；

利于新鲜药材干燥贮存

二、常用方法：

（一）干法粉碎（大多数药材）

1、混合粉碎—将处方中药物经适当处理后，全部或部分药物掺合在一起共同粉碎的方法。

特殊的混合粉碎方法：

（1）串料法（串研法）：

先将处方中非粘性药料混合粉碎成粗粉，然后陆续掺入粘性大的药物再在粉碎；

或先将粘性药与其他药料掺合在一起做粗粉碎，60℃以下充分干燥后，再行粉碎。

（含粘液和糖分或树脂的粘性药材）

（2）串油法：

将处方中非油脂性药料先研成细粉，再掺入油脂性药料粉碎；

或将油脂性药料捣成糊状，再掺入其它细粉后粉碎。

（含脂肪油较多的药材）

（3）蒸罐：

新鲜动物药或需蒸制的植物药如：

乌鸡白风丸、全鹿丸、大补阴丸等处方中含皮、肉、筋、骨动物药。

2、单独粉碎—系将一味药物单独进行粉碎的方法。

适用于：

氧化与还原性强药物，贵重细料药，刺激性药物，毒性药物，树脂、树胶

（二）湿法粉碎——属单独粉碎，在药料中加入适量的水或其他液体进行研磨粉碎的方法。

1、水飞法：

系将药料先打碎成碎块，置于研钵或球磨机中，加入适量水，用力研磨或球磨。

当有部分研成的细粉混悬于水中时，及时将混悬液倾出，余下的稍粗药料再加水研磨，如此反复，直至全部被研成细粉为止。

将混悬液合并，静置沉降，倾出上部清水，将底部细粉取出干燥，即得极细粉。

如朱砂、珍珠、炉甘石、滑石粉等矿物、贝壳类；

但水溶性药物（如：

硼砂、芒硝）不宜采用水飞法。

2、加液研磨法：

系将药料置于研钵中，加入少量液体后进行研磨，直至药料被研细为止。

如冰片、括樟脑、薄荷脑、麝香。

（三）低温粉碎——含糖和粘液的粘性药（红参、玉竹、牛膝）、树脂树胶，干浸膏等。

通过低温，增加脆性。

（四）超微粉碎——采用流能磨，微粉粉碎机。

使植物细胞壁破壁率〉95%，提高含原料药材的生物利用度。

三、常用的粉碎机械：

1）小型截切式磨粉机：

有固定刀片，截切作用；

脆性，粉性。

2）捶击式粉碎机（榔头机）：

撞击作用；

干燥，脆性易碎药物

3）柴田式粉碎机（万能粉碎机）：

撞击；

用于较粘软，纤维多，坚硬。

不适用油性过多

4）万能磨粉机：

撞击，撕裂，研磨，过程发热；

结晶性，纤维性。

不适用挥发性，粘性。

5）球磨机：

撞击，研磨；

易熔化，树脂，毒性，细料，挥发性，刺激性，需水飞。

6）流能磨：

高速流体，颗粒碰撞，可得微粉；

适用热敏，坚硬，脆性矿物药。

第二节筛析

一、筛析的含义和目的

筛析是将已粉碎的粉末按粗细不同分离的技术。

目的是获得均匀的粒子群。

分等和混合均一

二、药筛种类与规格：

1、种类：

冲眼筛（模压筛）：

坚固，系在金属板上冲出圆形的筛孔而成。

编织筛：

易移位，是用一定机械强度的金属丝（如不锈钢、铜丝、铁丝等），或其它非金属丝（如丝、尼龙丝、绢丝等）编织而成。

2、药筛规格：

《中国药典》所用筛分，选用国家标准的R40/3系列，分以下九等：

筛号筛孔内径（um）（平均值）目号

一号筛2000+7010目

二号筛850+2924目

三号筛355+1350目

四号筛250+9.965目

五号筛180+7.680目

六号筛150+6.6100目

七号筛125+5.8120目

八号筛90+4.6150目

九号筛75+4.1200目

3、药粉分等：

《中国药典》2005年版将固体粉末分为六级

最粗粉—指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；

粗粉—指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；

中粉—指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；

细粉—指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；

最细粉—指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；

极细粉—指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。

第三节微粉学基础知识

一、粉体及粉体学概念：

粉体指固体细微粒子的集合体。

是研究粉体及其构成集合体的细微粒子相关理化性质的的科学。

二、微粉的基本性质

（一）微粉的比表面积单位重量的微粉所具有的总表面积。

（二）微粉的密度与孔隙率

1、微粉的密度：

系指物质单位容积的质量。

测定方式不同，结果不同

1、等量递增法：

不同组分药物，剂量相差悬殊时采用此法。

量小组分与等量的量大的组分混匀，再加入与混合物等量的量大的组分再混匀，如此倍量增加混合至全部混匀。

1）真密度：

指除去微粒本身孔隙及粒子间的空隙占有的容积后求得的微粉容积，微分质量除以此容积即得真密度。

用气体置换法测得

2）粒密度：

指除去粒子间的空隙占有的容积，而保留微粒本身孔隙求得的微粉容积，微分质量除以此容积即得粒密度。

用液体置换法测得

3）堆密度（松密度）：

单位容积微粉的质量。

容积包括微粒本身、微粒内部孔隙及粒子间的空隙在内的总容积。

根据堆容积不同分为：

轻质（堆密度小），即堆容积大、较膨松；

重质（堆密度大）。

与真密度无关

2、孔隙率：

（微粒本身孔隙+粒子间孔隙容积）/微粉总容积。

同种物质孔隙率大即表示疏松多孔，为轻质粉末，堆密度小。

（三）微粉的流动性：

1、休止角：

使微粉经一漏斗流下并成一圆锥体，圆锥的侧边与台平面所成夹角即为休止角。

用θ表示。

θ越小流动性越大。

休止角越大，流动性越差。

一般θ<

300为自由流动，θ>

400不再自由流动。

所以，θ<

400可以满足生产上对流动性的需求。

2、流速：

单位时间微粉经一定孔径的孔或管中流出的粉量。

流速快，均匀性好，流动性好。

三、微粉的性质对制剂的影响

1、对混合的影响

2、对分剂量、充填的影响

3、对可压性的影响

4、对片剂崩解的影响

5、对制剂有效性的影响

第四节混合

一、混合原则总原则均匀一致

2、打底套色

不同组分、色泽或质地相差悬殊的配方，可将量少、色深或质轻的粉末放置于混合容器中作为底料，再将量多、色浅或质重的药物粉末分次加入，采用“等量递增法”混合均匀（套色）。

混合时通常先用量大的组分饱和混合器械，以减少量小组分的损失。

二、混合方法：

1、搅拌混合：

少量药物配制时，反复搅拌混匀。

适于剂量、色泽与质地相近的不同组分药物粉末的混合。

2、研磨混合适于