维生素E软胶囊生产工艺规程Word文档格式.docx
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密封，防潮、遮光、低温。
1.7.有效期：
暂定为二年。
1.8.规格:
每丸重400mgo
1.9.批准文号：
1.10.包装规格：
药用塑料瓶，每瓶100粒。
2处方及依据
2.1.处方:
VE50g
大豆油100g制成1000粒
2.2.处方依据：
中华人民共和国药典2005年版第二部
本品每粒含合成型或天然型维生素E（C31H52O3）应为标示量的90.0%〜110.0%。
3工艺流程图
洁冲区10万级、皇温18〜25摄氏度.RH30%〜45%
明胶：
甘油：
水=2：
1：
2
姜黄素0.4%
融胶
4操作
L酉
糧
温度：
90°
配恥间保持室温18〜25摄氏度.
水二l
干燥晾丸
4.处丿
4.2
力级）
洁浄区（10
•融胶：
按明胶:
0.4%的姜黄素;
胶锅中加热至70°
C,
维生多
通討胶体齋研磨三次,玮空脱气泡：
在真空度-0.lOMPa以下和•进行2r
明胶先用纠
立型
洗擦丸
拌使混
内包材料
依折
溶胶
的大豆》
tl中，搅拌使其充分混匀，加入剩余的
称取明胶、甘油、水,和甘油、明胶、水总量
使其充分溶胀后；
将剩余水与甘油混合，置煮
2全熔融均匀约1〜1.5h,加入姜黄色素，搅
辺*保温60°
C＞如杀去上浮的辛
丑未厂按内控标准检验'
度，试验方法
内包装
外包材料
泵、
5年版二
核对各物料Mflr名l幽耘Ttt号:
作状态。
吏胶液
粘度约为40IHPS-1左右。
♦格证，并检查真空
外包装
4.3制片压丸:
将上述胶液成品入库贮藏温度保呆
微生物检验
一般生产区
间机压制胶川
将制成合格的胶片及内容物药液通过自动旋转制囊机压制成软胶製。
自动旋转制囊机生产
过程中，控制圧丸温度35°
C〜40°
C,滚模转速3转/分左右；
控制室内温度在20
°
C〜25°
C。
空气相对湿度40%以下。
4.4定形及整形将压制成的软胶囊在网机内20°
C下吹风定形，待定形4小时后，并整形。
4.5洗擦丸用乙醇在洗擦丸机种洗去胶囊表面油层，吹干洗液。
4.6干燥晾丸将已经乙醇洗涤后的软胶囊于网机内吹干约6小时。
4.7拣丸：
将干燥后的软胶囊进行人工拣丸或机械拣丸，拣去大小丸、异形丸、明显网印丸、漏丸、瘪丸、薄壁丸、气泡丸等，将合格的软胶囊丸放入洁净干燥的容器中，称量，容器外应附附有状态标志，标明产品名称、重量、批号、日期，用不锈钢桶加盖封好后，送中间站。
4.8检验、包装：
取上述软胶囊送检，合格后分装。
4.&
1内包装从中间站领取待包装品，并在内包材暂存库中领取内包材。
启动理瓶机，将待装料的塑料瓶倒入倾斜的贮瓶斗中，调整翻瓶斜块角度，使倒瓶能被翻正，调整轨道，使瓶子能正常向前输送。
将待包装品用不锈钢撮倒入筛动数粒机料斗内，按下筛动按钮，并调整振荡量的大小，按下输送启动按钮，输送机被启动，瓶子进入输送带并被送至落粒漏斗下，按下工作启动,定量筛丸入瓶，装量100粒/瓶，并打开干燥剂自动塞入机。
旋盖前•，先将瓶盖倒入贮盖斗中，打开理盖装置，使滑道中有一半以上的瓶盖。
调整摩擦手柄，使三组磨擦轮都与瓶盖摩擦产生力矩，使瓶盖的旋紧逐步加紧，生产过程中，随时抽检旋盖情况。
瓶盖无漏盖、无松盖、无错位，封口粘合平整。
4.&
2.外包装
4.8.2.1.检查内包装瓶标签粘附牢固、平整、位置端正、高低适宜，字迹打印正确、清晰、完整、位置居中、无漏印。
2.2.包装材料管理：
包装材料的领取、发放、贮存由专人管理，计数发放，严格检查质量，不合格者退库，严禁使用，包材领用数二使用数+剩余数+残损数。
4.8.2.3.小盒：
在指定位置打印批号、有效期、打印清晰、不重叠，每1瓶与说明书1张放入1个小盒，每10小盒封1个收缩膜。
4.8.2.4.大箱：
在指定位置打印批号、有效期、生产日期，打印清晰，不重叠，每40收缩膜装1个纸箱。
胶带封口，箱外贴合格证，打上包装带，包装带位置合适、松紧适度，合箱及零头包装标志明显。
4.8.2.5.批号、有效期在打印前，对批号模版以及打印的第一个盒、装箱单、大箱等进行检查，第一个打印的小盒粘贴在生产记录上。
4.8.2.6.包装规格:
400mgX100粒X10盒X40盒。
4.9.尾料处理
在制胶片、压丸、洗丸过程中每批尾料量不得超过20%,将尾料分别集中，称量，分别放入专用的不锈钢桶中保存，按《尾料管理制度》的要求，定期进行处理、检验，统一重新利用。
4.10.清场
以上各工序必须按本工序清场规程要求进行清场，并填写清场记录，QA质监员检查合格后,签发清场合格证。
4.11.工艺条件
工艺用水采用纯化水，按现行版药典纯化水项下检查并符合质量要求。
配料、融胶、制丸、洗丸、挑丸、瓶包装等工序按GMP要求达到洁净度10万级，控制温度18〜25°
C、相对湿度30%〜45%,并定期进行消毒。
5质量监控点
工
序
质检点
质监项目
频次
配料
投料
含量、数量、异物
一次/班
投料、溶胶真空度、温度、时间
粘度、水分、冻力
每料/次
压丸
胶丸成形
形丸、装量、渗漏
20分钟/次
干燥
转笼
外观、温度、湿度
每班一次
洗丸
洁净情况
清洁度
拣丸
丸形
大小丸、异形丸
瓶装
数量、密封度、文字、批号
随时/班
包装
盒装
数量、说明书、标签
抽检/批.
装箱
数量、装箱单、印刷内容
抽检/批
标签
批号、文字、使用数
6维生素E软胶囊生产中所用设备S0P的名称及编号
TO-IIP型全自动软胶囊机操作规程TQ/BZ4-04-079-2006
YWJ-IIP型全自动软胶囊机维护保养规程
TQ/BZ4-04-081-2006
8原辅料的质量标准和检验方法
维生素E质量标准
维生素E检验规程
大豆油质量标准
大豆油检验规程
明胶质量标准
明胶检验规程
YWJ-IIP型全自动软胶囊机清洁程序
TQ/BZ4-04-080-2006
XWJ-II超声波软胶囊清洗机操作规程
TQ/BZ4-04-085-2006
TO-II超声波软胶囊清洗机清洁规程
TQ/BZ4-04-086-2006
XWJ-II超声波软胶囊清洗机维护保养规程
TQ/BZ4-04-087-2006
转笼干燥机操作规程
TQ/BZ4-04-088-2006
转笼干燥机清洁规程
TQ/BZ4-04-089-2006
转笼干燥机维护保养规程
TQ/BZ4-04-090-2006
软胶囊抛光机操作规程
TQ/BZ4-04-091-2006
软胶囊抛光机清洁规程
TQ/BZ4-04-092-2006
软胶囊抛光机维护保养规程
TQ/BZ4-04-093-2006
SPLP700上瓶理瓶机操作规程
TQ/BZ4-04-046-2006
CZG80电子数粒装瓶机操作规程
TQ/BZ4-04-049-2006
TBY100型不干胶贴标机操作规程
SG100直线式自动锁盖机操作规程
TQ/BZ4-04-094-2006
7需验证的关键工序及其工艺验证的具体要求
工序名称
验证要求
原料、辅料混合过胶体磨，真空脱气
明胶、甘油、水按2：
2的比例；
70°
C融胶
制胶片温度
80-90°
C
压丸速度
3转/分钟。
压丸温度
35〜40°
数量准确，品名、批号无差错，质量合格。
TQ/BJ1-00-005-2005
TQ/BJ2-00-005-2005
tr油质量标准
日•油检验规程
纯化水质量标准
纯化水检验规程
9中间体、半成品质量标准和检验方法
明胶胶液质量标准
明胶胶液检验规程
维生素E软胶囊药液半成品质量标准
维生素E软胶囊药液半成品检验规程
TQ/BJ2-00-
TQ/BJ1-00-
TQ/BJ2-00-017-2005
项IJ
标准
维生素E含量
lOmg/g以上。
含量均匀度
胶液粘度
40mps'
x左右
半成品（中间体）质量标准内容
10维生素E软胶囊成品质量标准和检验方法
维生素E软胶囊质量标准
维生素E软胶囊检验规程
维生素E软胶囊企业内控质量标准
11包装材料的质量标准
药用塑料瓶质量标准
软胶囊说明书质量标准
软胶粪小盒质量标准
软胶粪大箱质量标准
12包装材料的文字内容
12.1.维生素E软胶囊标签文字内容
药品名称、用法用量、规格、批准文号.产品批号、生产企业。
12・2・维生素E软胶製小盒文字内容
药品名称（汉语拼音）、性状、主要成份、功能与主治、用法与用量、不良反应、注意事
项、规格、包装规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号.生产企业。
12.3.维生素E软胶囊使用说明书文字内容标准.
药品名称（汉语拼音）、主要成份、用法与用量、功能与主治、不良反应、注意事项、规格、贮藏、包装、有效期、批准文号、企业名称、地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址。
12.4.维生素E软胶囊大箱文字内容标准
药品名称、规格、包装规格、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、贮藏、运输注意事项、生产企业、地址。
13贮存注意事项
13.1.维生素E：
置阴凉干燥处，密闭遮光保存，。
13.2.明胶：
密封
13.3.大豆油：
13.4.维生素E软胶囊半成品：
密闭、遮光，防潮。
13.5.维生素E软胶囊成品：
包装完整、密闭、遮光，防潮。
14设备一览表及主要设备生产能力
设备编号
设备名称
生产厂家
规格型号
生产能力
安装地点
全自动软胶囊机
YWJ-11P
软胶囊间
13103
药用漩涡振动式
筛粉机
上海远东制药
机械总厂
XZS型
325kg/h
粉筛间
13104
涡轮自冷式无尘
粉碎机
哈尔滨纳诺制药
成套设备有限公司
TF—350B型
50—150kg/h
三维运动混合机
SYH-800系
列
400kg
13205
全自动实心滴丸
机
北京鑫航成科技
发展有限公司
SDWJ48-I
型
5〜11万粒/
时
滴丸间
13201
瓶装自动生产线
北京翰林宇科技发
展有限公司
内包间
13301
热打码机
厦门市天一精密
机械有限公司
HP—241B
外包间
13308
半自动捆扎机
漳州龙耀机械有限
KSB
公同
15物料平衡、消耗定额及计算方法
15.1.软胶囊成品率二本批合格品产量+取样量/理论折合丸数X100%限度：
85〜95%
15.2.软胶囊物料平衡:
97.0%-101.0%
物料平衡二［（移交丸重+剩余物料重+废丸重）/物料总投入量JX100%
15.3.拣丸：
99.8%〜100.0%
挑拣合格率=［合格丸重/接收中间产品数］X100%
物料平衡=｛［合格丸重+废丸重］/接收中间产品数｝X100%
15.4.内包装：
98.0%〜101.0%
物料平衡二｛［（总包装瓶数X包装规格X平均丸重）+废丸重］/接收中间产品数｝X100%
15.5.包装成品收率:
98〜100%
成品率二本批合格品产量+取样量/成品包装理论产量X100%限度：
95〜100%
包装平衡比二（本批合格品数量+取样量+不合格品数量）/成品包装理论数量X100%
限度：
15.6.包装物料衡算
说明书物料平衡比二（记录留样数+取样数+使用数+剩余数+废品数）/领取数X100%
100%
小盒物料平衡比二（记录留样数+取样数+使用数+剩余数+废品数）/领取数X100%
大箱物料平衡比二（取样数+使用数+剩余数+废品数）/领取数X100%限度：
15.8.物料消耗定额
名称
损耗率
理论用量（每万粒）
人参
15%
0.2225kg
麦冬
0.445kg
五味子
0.2225kg
聚乙二醇4000
0.247kg
药用塑料瓶
3%
74个
小盒
2%
说明书
23o
大箱
——
0.2个
16工艺卫生要求
16.1.物净程序
16.1.1一般生产区物净程序
物料一►前处理一生产区
16.1.2.洁净区物净程序
物料—净化处理一缓冲室一►洁净区
16.2.人净程序
16.2.1.-般生产区人净程序
脱外鞋一►穿一般区工作一脱外衣一＞穿一般区工作衣一■►洗手、烘干一►进入一般生产区
16.2.2.洁净区人净程序（由一般生产区进入）
脱一般区工作鞋一穿洁净工作鞋—兑一般区工作服一►洗手、烘L►穿洁净服、帽一手消毒、缓冲室一进洁净区
16.3.厂房工艺卫生要求：
根据生产工艺及产品质量要求，划分为一般生产区和洁净区。
一般生产区厂房结构坚固，没有裂痕和缝隙，室内天花板，墙壁及地面平整光滑，不发尘不积尘；
洁净室与一般生产区通过缓冲室连接，洁净区的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。
墙壁与地面交界处成弧形，以减少灰尘积聚和更易清洁；
洁净级别为30万级；
温度18〜26°
C,相对湿度45〜6概；
空气洁净级别不同的相邻房间之间静圧差应大于5P&
洁净区与室外的静压差大于10Pa：
过筛、粉碎、称量、等产尘量大的房间或区域之间保持相对负压。
16.4.生产过程工艺卫生要求
16.4.1.操作间或生产线、设备、机械、容器等均应有卫生状态标志，并不准存放与药品生产无关的物品或杂物，生产中的废弃物及时处理。
16.4.2.不同产品品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行；
有数条包装线同时进行包装时，应釆取隔离或其它有效的防止污染和混淆的设施。
16.5.设备、容器具的工艺卫生要求
16.5.1.所有的设备、容器具必须要有明显的卫生状态标志，符合所在生产区域的相应规定。
16.5.2.按照清洁规程做好清洁工作，以达到所在生产区域的生产要求。
16.6.人员工艺卫生要求
16.6.1.不同生产区域的工作员必须按照规定穿着相应生产区域的工作服。
16.6.2.进入生产区的工作人员必须严格执行相应的区域的人净程序。
16.6.3.进入生产区的人员不得化妆、配戴饰物，不得携带其它与生产无关的物品。
17工作服标准
区域
衣裤帽
式样
鞋
手套
处理方法
洁净区
浅蓝色
分体
黄色
白色
清洗、烘干
蓝色
上
清洁
18技术安全和劳动保护
18.1.技术安全
18.1.1.加强全员安全教育，上岗前进行安全考核，合格后上岗。
18.1.2.各种设备必须有齐全、稳固的防护罩。
18.1.3.设备运转时，运转部分及其20厘米以内不可从事清洁工作。
如需在运转部分从事清洁，必须切断电源。
18.1.4.各种设备不得带病运转，应按生产部门制订的计划进行管理和检修，加强设备巡检制度，每天设备运行情况应作记录。
设备的维修保养必须遵守生产部的管理制度。
18.1.5.生产操作符合GMP要求，防止发生污染及交义污染。
18.1.6.定期校验计量器具的《合格证》是否在规定的有效期内。
18.2.防火
18.2.1.车间要配备消防设施，操作人员应会使用。
18.2.2.乙醇存放处不得动用明火。
18.2.3.加强全员防火意识，杜绝火灾事故。
19劳动组织与岗位定员
车间主任1人、副主任1人
固定车间片剂生产线岗位定员共29人
20.综合利用和环境保护
工业废水通过处理达标后排放。
锅炉设置过滤除尘设施。
废渣运往垃圾场。
21附件
附件1.乙醇稀释法
乙醇稀
附件2.计量单位
乙醇所需浓度％（体积分数）
取体积分数95%乙醇毫升数
稀释后的总量（ml）
附件1
a十
90
947.4
1000
80
842.1
75
789.5
70
737.0
注：
1、表中所示系以20°
C为标准。
2、乙醇稀释计算法。
公式;
NXV二N'
XV'
例1.现需用体积分数75%乙醇100ml,应取体积分数95%乙醇若干ml进行稀释？
（75/100）X100
X二二（75/100）X1004-（95/100）=（15/1）XIX（100/19）
95/100
二1500/19二78.95
即体积分数95%78.94ml,加水稀释至100ml即得。
例2.现需用体积分数70%乙醇100ml,问需取体积分数95%乙醇若干ml?
（70/100）X100
X二二（70/100）X1004-（95/100）=（14/1）XIX（100/19）
二1400/19二73.7
即取体积分数95%乙醇73.7ml,加水稀释至100ml即得。
附件2
计量单位
1.国际单位制的基本单位。
长度m米
质量
kg千克
时间S秒
电流
A安（培）
热力学温度k开（尔）
物质的量
mol摩（尔）
2.国际单位制中具有专门名称的导出单位°
能（量），功，热量
J焦（耳）
力
N牛（顿）
压力，压强，应力
Pa帕（斯卡）
电荷量
C库仑
功率，辐（射能），通量
W瓦（特）
频率
Hz赫（兹）
电压，电动势，电位（电势）
V伏（特）
电阻
Q欧（姆）
电导
S西（门子）
电容
F法（拉）
电感
H亨（利）
摄氏温度
C摄氏度
光通量
lm流（明）
（光）照度1X勒（克斯）
3.可与国际单位制单位并用的我国法定计量单位。
时间
min分，h（小）时，d日（天）
旋转速度
r/min
转每分
体积
L（l）升
平面角
度，'
（角）分，”（角）秒
级差
dB分贝
4.山词头和以上单位所构成的十进制倍数和分数单位。
106M兆
103k千
10=h百
101
da十
10'
1d分
10"
c厘
m毫
10-6
u微
1（Tn纳（诺）10"
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