05黄芩提取物生产工艺规程Word格式文档下载.docx
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【有效期】12个月。
【贮藏】密封，置阴凉干燥处。
2.标准依据
2.1标准依据
《中国药典》2005年版一部280页。
2.2原材料质量标准
应符合《中国药典》2005年版一部211页“黄芩”项下有关各项规定。
2.3生产批量处方
编号
原辅料名称
质量要求
单位
批量处方
理论产量
备注
1
黄芩
《中国药典》2005年版一部211页
kg
800
≥60
3、生产工艺流程图（包括生产环境洁净区域划分）
三十万级
4、制备方法
取黄芩，加水煎煮，合并煎液，浓缩至适量，用盐酸调节pH值至1.0～2.0，80℃保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.0～2.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得。
5、生产操作过程、工艺技术条件及操作要点
5.1中药材的前处理
5.1.1生产指令
由生产技术部下达批生产指令一式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批
准后执行。
批生产指令生产技术部留存一份，其余三份分发至质量管理部一份，作为质量监控与检验依据；
物料部一份，作为物料发放依据；
生产车间一份，作为生产和物料领取依据。
5.1.2称量配料
生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，产品与下一生产工序净制进行交接。
要点：
重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。
5.1.3前处理依据：
《中国药典》2005年版一部（炮制通则）及药材项下的规定、《药材炮制规范》（修订本）。
5.1.4中药材前处理的方法和要求
5.1.4.1净制
按“净制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/002-01”进行操作。
在挑选工作台上手工净制生产，净制完毕及时填写生产记录，并检查中药材收率范围与规定的物料消耗定额核对，填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”，产品与下一个生产工序切制进行交接。
（1）除杂、除尘；
（2）标志管理：
生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。
规定收率：
≥99%。
5.1.4.2洗、润
按“洗润岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/003-01”进行洗润操作，按“XT-720洗药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/002-01”进行清洗。
按“RY1000-1型润药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/002-01”进行润药生产。
洗润完毕及时填写生产记录，
填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”，产品与下一个生产工序切制进行交接。
（1）用流动水洗，洁净；
（2）润药时药透水尽；
（3）标志管理：
5.1.4.3切制
按“切制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/004-01”进行操作。
将净制好的药材按“WQY240-1型往复式切药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/005-01”进行切制生产。
切制长度10-15mm，切好药材装入洁净塑料桶内，及时填写生产记录，产品与净料库进行交接。
（1）饮片长度；
5.1.4.4干燥
按“干燥岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/006-01”进行操作。
将切制好的药材饮片按“DW-1.2-10A型网带式隧道烘箱使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/007-01”进行干燥生产。
干燥完毕填写请验单，测定水分等，并将干燥好药材装入洁净塑料袋内，及
时填写生产记录，产品与净料库进行交接。
（1）干燥温度、水分、及时干燥；
5.1.4.5黄芩前处理要求：
净制、洗润、切薄片（1-2mm）；
5.1.4.6前处理药材规定的分步收率及总收率参考下表：
中药材名称
分步收率（%）
总收率%
备注
净制
洗润
切制
干燥
粉碎
99.0
98.0
5.2提取（成品制备方法）
5.2.1生产指令
提取批量：
黄芩每批提取量为800kg。
由生产技术部按提取批量下达批生产指令一式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批准后执行。
5.2.2称量配料
生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，与下一生产工序提取进行交接。
（1）重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。
5.2.3提取
按“提取岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/002-01”进行操作。
取人参茎叶，投入6T提取罐或DNTH-3型双真空提取浓缩机组中（注意投料要松紧均匀，便于煎煮），封盖，加水适量，浸润30分钟，浸润后视水量进行适量添加，按“6T提取罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/020-01”和“DNTH-3型双真空提取浓缩机组使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/013-01”进行生产操作。
自沸腾起开始记录时间，提取3次，第一次3小时，
第二次3小时，第三次2小时；
依法进行操作。
分次滤过，合并滤液，滤液置贮液罐中，
标明品名、规格、批号、重量（或体积）等，取上清夜。
生产过程同步填写各种生产记录，产品与下一生产工序精制进行交接。
要点:
（1）投料核对。
（2）煎煮参数控制（温度、时间）。
（3）提取罐的投料量控制（药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）。
（4）固液分离效果（包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量）。
（5）标志管理：
5.2.4浓缩
按照“浓缩岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/004-01”进行操作。
将煎煮液置SJN-1型单效多能浓缩罐中，按“SJN-1型单效多能浓缩罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/017-01”进行生产操作，煎煮液随时添加，直至全部加入为止，浓缩至相对密度为1.10（80℃热测），再将浓缩液加入到QN1000-GF型球型浓缩罐中，按“QN1000-GF
型球型浓缩罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/014-01”进行生产操作，浓缩至适量的浸膏即可。
浓缩结束后，将浸膏放入洁净带盖的不锈钢容器内,同步填写生产记录，产品与下一生产工序精制进行交接。
（1）参数控制（温度、真空度）；
（2）浸膏量的控制；
（3）浸膏收膏与转运时防止污染；
（4）标志管理：
收率：
7.5%。
5.2.5精制
按“精制岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/005-01”进行操作。
取取黄芩浸膏置JC-1500B型醇沉罐中，用盐酸调节pH值至1.0～2.0，80℃保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.0～2.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0即可。
乙醇液置贮液罐中，标明品名、规格、批号、重量（或体积）等，生产操作过程同步填写各种生产记录。
产品与下一生产工序乙醇回收浓缩进行交接。
（1）参数控制（PH值、醇度等）；
5.2.5乙醇回收、浓缩
按“乙醇回收岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/006-01”进行操作。
取上述乙醇洗脱液，加入到T-QA型提取罐或QN1000-GF型球型浓缩罐中，密封，按“T-QA型提取罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/015-01”或“QN1000-GF型球型浓缩罐使用与维保
标准操作规程SB/SOP/SC/014-01”进行乙醇回收生产。
依法进行操作，边回收边添加乙醇洗脱液，直至全部添加完毕，至醇度达到15%时，停止回收乙醇，继续操作转浓缩阶段。
浓缩至密度1.30以上的浸膏即可。
浓缩结束后，将人参茎叶浸膏放入洁净带盖的不锈钢容器内,密封，标明品名、规格、批号、重量等，生产过程同步填写各种生产记录，产品与低温喷雾干燥岗位进行交接。
（1）乙醇回收参数控制（温度、真空度）。
（2）乙醇浓度，浸膏量。
5.2.6干燥
按“低温真空干燥岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/007-01”进行操作。
将浸膏置不锈钢盘内，置ZDF-4型低温真空干燥箱中，按“ZDF-4低温真空干燥箱使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/011-01”进行干燥生产，至水分达到5.0%时，得黄芩干膏。
干燥结束，将黄芩干膏装于洁净密闭的容器内，填写请验单，进行水分测定，同步填写生产记录，产品与下一生产工序粉碎进行交接。
（1）干燥温度控制在80℃以下、受热均匀；
5.2.7粉碎
按“粉碎岗位生产标准操作规程SC/SOP/TY/007-01”进行操作，将黄芩干膏按“SF320型高速万能粉碎机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/009-01”或“FZ-400
型粉碎机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/012-01”进行粉碎生产，得黄芩提取物。
粉碎完毕，将黄芩提取物放入洁净塑料袋内密封，及时填写生产记录，产品与前处理中间站或仓库进行交接。
（1）药粉细度100目；
≥98%。
6.1工艺卫生包括：
生产车间卫生、生产区环境卫生、人员卫生与健康、工作服卫生，物料卫生以及设备卫生。
6.2生产车间卫生要求：
严格执行“一般生产区环境卫生管理规程WS/SMP/002-01”、“一般生产区工艺卫生管理规程WS/SMP/003-01”、“洁净区环境卫生管理规程WS/SMP/008-01”以及“洁净区工艺卫生管理规程WS/SMP/009-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。
6.3生产区环境卫生要求：
严格执行“一般生产区环境卫生管理规程WS/SMP/002-01”
和“洁净区环境卫生管理规程WS/SMP/008-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。
6.4人员卫生与健康要求：
严格执行“一般生产区个人卫生管理规程WS/SMP/004-01”、“洁净区个人卫生管理规程WS/SMP/010-01”、“员工卫生管理规程WS/SMP/025-01”以及“员工体检与健康档案管理规程JR/SMP/003-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。
6.5工作服装卫生要求：
严格执行“更衣室、卫生间卫生管理规程WS/SMP/016-01”、“工作服管理规程WS/SMP/026-01”、“一般生产区工服清洗消毒与收发管理规程WS/SMP/027-01”、“洁净区工作服清洗消毒与收发管理规程WS/SMP/028-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。
6.6物料卫生：
严格执行“物料进入生产区卫生管理规程WS/SOP/031-01”、“生产
废弃物处理管理规程WS/SMP/034-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。
6.7设备卫生：
严格执行“一般生产区清洁标准操作规程WS/SOP/CS/005-01”、“洁净区清洁消毒管理规程WS/SOP/011-01”、“卫生状态标志管理规程WS/SMP/024-01”等
卫生管理规程的有关卫生要求，以及各生产设备清洁标准操作规程。
7、本产品工艺过程中所需的主要标准操作规程名称及要求
序号
标准操作规程名称
要求
生产指令流转标准操作规程
SC/SOP/TY/001-01
执行
领发料标准操作规程
SC/SOP/TY/002-01
3
中间站物料周转标准操作规程
SC/SOP/TY/003-01
4
车间结料退料标准操作规程
SC/SOP/TY/004-01
5
一般生产区清洁消毒标准操作规程
WS/SOP/CS/002-01
6
洁净区清洁消毒标准操作规程
WS/SOP/CS/005-01
7
称量配料岗位生产标准操作规程
SC/SOP/QC/001-01
8
净制岗位生产标准操作规程
SC/SOP/QC/002-01
9
切制岗位生产标准操作规程
SC/SOP/QC/004-01
10
SC/SOP/TQ/001-01
11
提取岗位生产标准操作规程取
SC/SOP/TQ/002-01
12
浓缩岗位生产标准操作规程
SC/SOP/TQ/004-01
13
精制岗位生产标准操作规程
SC/SOP/TQ/005-01
14
乙醇回收岗位生产标准操作规程
SC/SOP/TQ/006-01
15
低温干燥岗位生产标准操作规程
SC/SOP/TQ/007-01
16
生产岗位清场标准操作规程
SC/SOP/TY/006-01
17
WQY240-1型往复式切药机使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/005-01
18
DNTH双真空提取浓缩机组使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/013-01
19
6T提取罐使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/020-01
20
QN1000-GF球形浓缩罐使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/014-01
21
T-QA型提取罐使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/015-01
22
SJN-1型单效多能浓缩罐使用与维保标准操作规程
SB/SOP/SC/017-01
23
8、原材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项
8.1原材料黄芩质量标准、检验方法及贮存注意事项
8.1.1来源产地：
本品为唇形科植物黄芩ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根。
主要产地：
西北。
8.1.2质量标准与检验方法：
应符合《中国药典》2005年版一部211页黄芩项下的有关各项质量标准和检验要求。
详见“黄芩质量标准ZL/TS/YF/045-02”。
8.1.3贮存注意事项：
置通风干燥处，防潮。
8.2辅料乙醇（yichun/Alcohol，C2H6O46.07）质量标准、检验方法及贮
存注意事项
【性状】本品为无色澄明液体；
微有特臭，味灼烈；
易挥发，易燃烧，燃烧时显淡蓝色火焰；
热至约78℃即沸腾。
本品与水、甘油、氯仿或乙醚能任意混溶。
相对密度本品的相对密度（《中国药典》2005年版二部附录ⅥA）不大于0.8129，相当于含C2H6O不少于95.0%（ml/ml）。
【鉴别】取本品1ml，加水5ml与氢氧化钠试液1ml后，缓缓滴加碘试液2ml，即发生碘仿的臭气，并生成黄色沉淀。
【检查】酸度：
取本品10ml，加水25ml及酚酞指示液2滴，摇匀，滴加氢氧化钠滴
定液（0.02mol/L）至显淡红色，再加本品25ml，摇匀，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.50ml应显淡红色。
水不溶性物质：
取本品，与同体积的水混合后，溶液应澄清；
在10℃放置30分钟，溶液仍应澄清。
杂醇油：
取本品10ml，加水5ml与甘油1ml，摇匀后，分次滴加在无臭的滤纸上，使乙醇自然挥散，始终不得发生异臭。
甲醇：
取本品5ml，用水稀释至100ml，摇匀；
分取1.0ml，加磷酸溶液（1→10）0.2ml与5%高锰酸钾溶液0.25ml，在30～35℃保温15分钟，滴加10%焦亚硫酸钠溶液至无色，缓缓加入在冰浴中冷却的硫酸溶液（3→4）5ml，在加入时应保持混合物冷却；
再加新制的1%变色酸溶液0.1ml，置水浴中加热20分钟，如显色，与标准甲醇溶液（精密称取甲
醇20mg，加水使成200ml）1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.20%）。
易氧化物：
取50ml具塞量筒，依次用盐酸、水与本品洗净后，加入本品20ml，放冷至15℃，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，密塞摇匀后，在15℃静置10分钟，粉红色不得完全消失。
丙酮和异丙醇：
取本品1.0ml，加水1.0ml、磷酸氢二钠的饱和溶液1.0ml与高锰酸钾的饱和溶液3.0ml，混匀后，置45～50℃水浴中，待高锰酸钾褪色后，加10%氢氧化钠溶液3.0ml，摇匀，用垂熔玻璃漏斗滤过，滤液中加新制的1%糠醛溶液1.0ml，放置10分钟后，取出1.0ml，加盐酸3.0ml，在3分钟内观察；
如显粉红色，与对照液（取磷酸氢二钠的饱和溶液1.0ml、10%氢氧化钠溶液3.0ml与0.001%丙酮溶液0.8ml，加1%糠醛
溶液1.0ml，用水稀释成10ml，放置10分钟后，取出1.0ml，加盐酸3.0ml）比较，不得更深（0.0008%）。
戊醇或不挥发的易炭化物：
取本品25ml，置蒸发皿中，于水浴上蒸发至器皿表面微显湿润（约剩0.05ml），加95%硫酸数滴，不得染成红色或棕色。
不挥发物：
取本品40ml，置105℃恒重的蒸发皿中于水浴上蒸干后，在105℃干燥2小时，遗留残渣不得过1mg。
【类别】消毒防腐药、溶剂。
【贮藏】遮光，密封保存。
8.3中间产品质量标准、检验方法及贮存注意事项
8.3.1前处理后黄芩质量标准、检验方法及贮存注意事项
8.3.1.1性状：
本品为不规则1-2mm的薄片,洁净、干燥（目检）。
8.3.1.2水分：
≦10.0%（《中国药典》2005年版一部附录IXH水分测定法）。
8.3.1.3贮存注意事项：
置阴凉干燥处，防潮。
8.3.1.4其他：
8.4成品黄芩提取物质量标准、检验方法及贮存注意事项
黄芩提取物
HuangqinTiquwu
EXTRACTUMSCUTELLARIAESICCUS
本品为黄芩经加工制成的提取物。
【制法】取黄芩，加水煎煮，合并煎液，浓缩至适量，用盐酸调节pH值至1.0～2.0，80℃保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.0～2.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得。
【性状】本品为淡黄色至棕黄色的粉末；
【鉴别】取本品1mg,加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取黄芩对照药材1g,加甲醇20ml,超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。
再取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述三种溶液各2µ
l，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
【检查】水分照水分测定法（附录ⅨH第一法）测定，不得过5.0%。
炽灼残渣不得过0.8%（附录ⅨJ）。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅨE第二法），不得过百万分之二十。
微生物限度照微生物限度检查法（《中国药典》2005年版一部附录ⅩⅢC）检查，
细菌数应≤1000个／g；
霉菌、酵母菌数应≤100个／g；
大肠埃希菌每1g不得检出。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅥD）测定。
色谱条件与系统适用性性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
以甲醇-水-磷酸（47：
53：
0.2）为流动相；
检测波和为280nm。
理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60µ
g的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品约10mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀。
精密量取5ml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µ
l，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计，含黄芩苷（C21H18O11）不得少于85.0%。
【性味与归经】苦，寒。
归肺、胆、脾、大肠、小肠经。
【功能与主治】清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。
用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。
【用法用量】按各处方量。
【贮藏】密封，置阴凉干燥处。
8.5技术参数
8.5.1.温度：
常用的温度计有华氏（F）和摄氏（C）。
本工艺以摄氏为标准，摄氏温
度计以0℃为冰点，100℃为沸点。
本工艺要求干燥温度控制在60—80℃之间；
生产操作
间温度为18—26℃；
贮藏温度：
常温10-30℃，阴凉处指≦20℃。
8.5.2湿度：
以相对湿度为准，要求生产操作间相对湿度为45%—65%之间。
8.5.3蒸汽压力：
蒸汽压力以MPa/c㎡达到的温度表示。
扣除管道损耗以蒸汽压力0.1—0.3MPa之间为宜。
8.5.4动力电压：
以动力电压表计，360V—390V为正常电压，低于或
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