脂类代谢脂类的消化吸收和转运脂类的消化主要Word格式文档下载.docx

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甘油二酯脂肪酶；

甘油单酯脂肪酶。

肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素都可以激活腺苷酸环化酶，使cAMP浓度升高，促使依赖cAMP的蛋白激酶活化，后者使无活性的脂肪酶磷酸化，转变成有活性的脂肪酶，加速脂解作用。

胰岛素、前列腺素E1作用相反，可抗脂解。

油料种子萌发早期，脂肪酶活性急剧增高，脂肪迅速水解。

（二）甘油代谢

在脂肪细胞中，没有甘油激酶，无法利用脂解产生的甘油。

甘油进入血液，转运至肝脏后才能被甘油激酶磷酸化为3-磷酸甘油，再经磷酸甘油脱氢酶氧化成磷酸二羟丙酮，进入糖酵解途径或糖异生途径。

脂肪酸的氧化

三、脂肪酸的β氧化

（一）β氧化学说

早在1904年，Franz和Knoop就提出了脂肪酸β氧化学说。

用苯基标记含奇数碳原子的脂肪酸，饲喂动物，尿中是苯甲酸衍生物马尿酸。

用苯基标记含隅数碳原子的脂肪酸，饲喂动物，尿中是苯乙酸衍生物苯乙尿酸。

结论：

脂肪酸的氧化是从羧基端β-碳原子开始，每次分解出一个二碳片断。

产生的终产物苯甲酸、苯乙酸对动物有毒害，在肝脏中分别与Gly反应，生成马尿酸和苯乙尿酸，排出体外。

β-氧化发生在肝及其它细胞的线粒体内。

（二）脂肪酸的β氧化过程

1.脂肪酸的活化（细胞质）

RCOO-+ATP+CoA-SH→RCO-S-CoA+AMP+Ppi

生成一个高能硫脂键，需消耗两个高能磷酸键，反应平衡常数为1，由于PPi水解，反应不可逆。

细胞中有两种活化脂肪酸的酶，内质网脂酰CoA合成酶活化12C以上的长链脂肪酸，线粒体脂酰CoA合成酶，活化4～10C的中、短链脂肪酸。

2.脂肪酸向线粒体的转运

中、短链脂肪酸（4-10C）可直接进入线粒体，并在线粒体内活化生成脂酰CoA。

长链脂肪酸先在胞质中生成脂酰CoA，经肉碱转运至线粒体内。

3.β氧化作用

首先，脂酰CoA脱氢生成β-反式烯脂酰CoA，线粒体基质中，已发现三种脂酰CoA脱氢酶，均以FAD为辅基，分别催化链长为C4～C6，C6～C14，C6～C18的脂酰CoA脱氢。

随后，△2反式烯脂酰CoA水化生成L-β-羟脂酰CoA，L-β-羟脂酰CoA脱氢生成β-酮脂酰CoA，β-酮脂酰CoA硫解生成乙酰CoA和（n-2）脂酰CoA。

脂肪酸β-氧化时仅需活化一次，其代价是消耗1个ATP的两个高能键。

β-氧化包括脱氢、水化、脱氢、硫解4个重复步骤。

β-氧化的产物是乙酰CoA，可以进入TCA。

4.脂肪酸β-氧化产生的能量

以硬脂酸为例，18碳饱和脂肪酸，胞质中活化消耗2ATP，生成硬脂酰CoA，线粒体内脂酰CoA脱氢生成FADH2，β-羟脂酰CoA脱氢生成NADH，β-酮脂酰CoA硫解生成乙酰CoA→TCA。

活化消耗：

-2ATP，β氧化产生：

8×

（1.5+2.5）ATP=32

9个乙酰CoA：

9×

10=90ATP

净生成：

120个ATP。

5.β-氧化的调节

脂酰基进入线粒体的速度是限速步骤，长链脂酸生物合成的第一个前体丙二酸单酰CoA的浓度增加，可抑制肉碱脂酰转移酶Ⅰ，限制脂肪氧化；

[NADH]/[NAD+]比率高时，β-羟脂酰CoA脱氢酶便受抑制；

乙酰CoA浓度高时，可抑制硫解酶，抑制氧化（脂酰CoA有两条去路：

①氧化。

②合成甘油三酯）。

6.不饱和脂酸的β氧化

（1）单不饱和脂肪酸的氧化

△3顺-△2反烯脂酰CoA异构酶改变双键位置和顺反构型。

（2）多不饱和脂酸的氧化

△3顺-△2反烯脂酰CoA异构酶改变双键位置和顺反构型，β-羟脂酰CoA差向酶改变β-羟基构型：

D→L型。

7.奇数碳脂肪酸的β氧化

奇数碳脂肪酸经反复的β氧化，最后可得到丙酰CoA，丙酰CoA有两条代谢途径：

丙酰CoA转化成琥珀酰CoA，进入TCA。

动物体内存在这条途径，因此，在动物肝脏中奇数碳脂肪酸最终能够异生为糖。

反刍动物瘤胃中，糖异生作用十分旺盛，碳水化合物经细菌发酵可产生大量丙酸，进入宿主细胞，在硫激酶作用下产丙酰CoA，转化成琥珀酰CoA，参加糖异生作用。

丙酰CoA转化成乙酰CoA，进入TCA，这条途径在植物、微生物中较普遍。

有些植物、酵母和海洋生物，体内含有奇数碳脂肪酸，经β氧化后，最后产生丙酰CoA。

四、脂酸的其它氧化途径

1.α-氧化（不需活化，直接氧化游离脂酸）

植物种子、叶子、动物的脑、肝细胞，每次氧化从脂酸羧基端失去一个C原子。

α氧化对于降解支链脂肪酸、奇数碳脂肪酸、过分长链脂肪酸（如脑中C22、C24）有重要作用。

2.ω-氧化（ω端的甲基羟基化，氧化成醛，再氧化成酸）

动物体内多数是12C以上的羧酸，它们进行β氧化，但少数的12C以下的脂酸可通过ω-氧化途径，产生二羧酸，如11C脂酸可产生11C、9C、和7C的二羧酸（在生物体内并不重要）。

ω-氧化涉及末端甲基的羟基化，生成一级醇，并继而氧化成醛，再转化成羧酸。

ω-氧化在脂肪烃的生物降解中有重要作用。

泄漏的石油，可被细菌ω氧化，把烃转变成脂肪酸，然后经β氧化降解。

五、酮体的代谢

脂肪酸β-氧化产生的乙酰CoA，在肌肉和肝外组织中直接进入TCA，然而在肝、肾脏细胞中还有另外一条去路：

生成乙酰乙酸、D-β-羟丁酸、丙酮，这三种物质统称酮体。

酮体在肝中生成后，再运到肝外组织中利用。

1.酮体的生成

酮体的合成发生在肝、肾细胞的线粒体内。

形成酮体的目的是将肝中大量的乙酰CoA转移出去，乙酰乙酸占30%，β-羟丁酸70%，少量丙酮（丙酮主要由肺呼出体外）。

肝脏线粒体中的乙酰CoA走哪一条途径，主要取决于草酰乙酸的可利用性。

饥饿状态下，草酰乙酸离开TCA，用于异生合成Glc。

当草酰乙酸浓度很低时，只有少量乙酰CoA进入TCA，大多数乙酰CoA用于合成酮体。

当乙酰CoA不能再进入TCA时，肝脏合成酮体送至肝外组织利用，肝脏仍可继续氧化脂肪酸。

肝中酮体生成的酶类很活泼，但没有能利用酮体的酶类。

因此，肝脏线粒体合成的酮体，迅速透过线粒体并进入血液循环，送至全身。

2.酮体的利用

肝外许多组织具有活性很强的利用酮体的酶。

乙酰乙酸被琥珀酰CoA转硫酶（β-酮脂酰CoA转移酶）活化成乙酰乙酰CoA，心、肾、脑、骨骼肌等的线粒体中有较高的酶活性，可活化乙酰乙酸：

乙酰乙酸+琥珀酰CoA→乙酰乙酰CoA+琥珀酸，然后，乙酰乙酰CoA被β氧化酶系中的硫解酶硫解，生成2分子乙酰CoA进入TCA。

β-羟基丁酸由β-羟基丁酸脱氢酶催化，生成乙酰乙酸，然后进入上述途径。

丙酮可在一系列酶作用下转变成丙酮酸或乳酸，进入TCA或异生成糖。

肝脏氧化脂肪时可产生酮体，但不能利用它（缺少β-酮脂酰CoA转移酶），而肝外组织在脂肪氧化时不产生酮体，但能利用肝中输出的酮体。

在正常情况下，脑组织基本上利用Glc供能，而在严重饥饿状态，75%的能量由血中酮体供应。

3.酮体生成的生理意义

酮体是肝内正常的中间代谢产物，是肝输出能量的一种形式。

酮体溶于水，分子小，能通过血脑屏障及肌肉毛细管壁，是心、脑组织的重要能源。

脑组织不能氧化脂酸，却能利用酮体。

长期饥饿，糖供应不足时，酮体可以代替Glc，成为脑组织及肌肉的主要能源。

正常情况下，血中酮体0.03～0.5mmal/2。

在饥饿、高脂低糖膳食时，酮体的生成增加，当酮体生成超过肝外组织的利用能力时，引起血中酮体升高，导致酮症酸（乙酰乙酸、β—羟丁酸）中毒，引起酮尿。

4.酮体生成的调节。

（1）膳食状况

饱食：

胰岛素增加，脂解作用抑制，脂肪动员减少，进入肝中脂酸减少，酮体生成减少。

饥饿：

胰高血糖素增加，脂肪动员量加强，血中游离脂酸浓度升高，利于β氧化及酮体的生成。

（2）肝细胞糖原含量及代谢的影响

进入肝细胞的游离脂酸，有两条去路：

一条是在胞液中酯化，合成甘油三酯及磷脂；

一是条进入线粒体进行β氧化，生成乙酰CoA及酮体。

肝细胞糖原含量丰富时，脂酸合成甘油三酯及磷脂。

肝细胞糖供给不足时，脂酸主要进入线粒体，进入β-氧化，酮体生成增多。

（3）丙二酸单酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体

乙酰CoA及柠檬酸能激活乙酰CoA羧化酶，促进丙二酰CoA的合成，后者能竞争性抑制肉碱脂酰转移酶Ⅰ，从而阻止脂酰CoA进入线粒体内进行β氧化。

五、脂肪酸的合成代谢

（一）饱和脂肪酸的从头合成

1.乙酰CoA的转运

细胞内的乙酰CoA几乎全部在线粒体中产生，而合成脂肪酸的酶系在胞质中，乙酰CoA必须经柠檬酸-丙酮酸循环转运出来。

2.丙二酸单酰CoA的生成（限速步骤）

脂肪合成时，乙酰CoA是脂肪酸的起始物质（引物），其余链的延长都以丙二酸单酰CoA的形式参与合成。

所用的碳来自HCO3—（比CO2活泼），形成的羧基是丙二酸单酰CoA的远端羧基。

乙酰CoA羧化酶：

（辅酶是生物素）为别构酶，是脂肪酸合成的限速酶，柠檬酸可激活此酶，脂肪酸可抑制此酶。

3.脂酰基载体蛋白（ACP）

脂肪酸合成酶系有7种蛋白质，其中6种是酶，1种是脂酰基载体蛋白（ACP），它们组成了脂肪酸合成酶复合体。

ACP上的Ser羟基与4-磷酸泛酰巯基乙胺上的磷酸基团相连，4-磷酸泛酰巯基乙胺是ACP和CoA的共同活性基团。

脂肪酸合成过程中的中间产物，以共价键与ACP辅基上的-SH基相连，ACP辅基就象一个摇臂，携带脂肪酸合成的中间物由一个酶转到另一个酶的活性位置上。

4.脂肪酸的生物合成步骤

原初反应：

乙酰基连到β-酮脂酰ACP合成酶上。

随后，丙二酸酰基转移反应生成丙二酸单酰-S-ACP，此时一个丙二酸单酰基与ACP相连,另一个脂酰基（乙酰基）与β-酮脂酰-ACP合成酶相连。

接着是四个反应的循环：

缩合反应：

生成β-酮脂酰-S-ACP，同位素实验证明，释放的CO2来自形成丙二酸单酰CoA时所羧化的HCO3—，羧化上的C原子并未掺入脂肪酸，HCO3—在脂酸合成中只起催化作用。

第一次还原反应：

生成β-羟脂酰-S-ACP，注意：

形成的是D型β羟丁酰-S-ACP，而脂肪分解氧化时形成的是L型。

脱水反应：

形成β-烯脂酰-S-ACP。

第二次还原反应：

形成（n+2）脂酰-S-ACP。

第一次循环，产生丁酰-S-ACP。

第二次循环，丁酰-S-ACP的丁酰基由ACP转移至β-酮脂酰-ACP合成酶上，再接受第二个丙二酸单酰基，进行第二次缩合。

奇数碳原子的饱和脂肪酸也由相此途径合成，只是起始物为丙二酸单酰-S-ACP，而不是乙酰-S-ACP，逐加的二碳单位也来自丙二酸单酰-S-ACP。

多数生物的脂肪酸合成步骤仅限于形成软脂酸（16C）。

经过7次循环后，合成的软脂酰-S-ACP经硫脂酶催化生成游离的软脂酸，或由ACP转到CoA上生成软脂酰CoA，或直接形成磷脂酸。

对链长有专一性的酶是β-酮脂酰ACP合成酶，它不能接受16C酰基。

由乙酰-S-CoA合成软脂酸的总反应：

8乙酰CoA+14NADPH+14H++7ATP+H2O→软脂酸+8CoASH+14NADP++7ADP+7Pi

（二）各类细胞中脂肪酸合成酶系

细菌、植物的多酶复合体：

6种酶+ACP；

酵母（α6β6）：

电镜下直径为25nm，α：

β-酮脂酰合成酶、β-酮脂酰还原酶，β：

脂酰转移酶、丙二酸单酰转移酶、β-羟脂酰脱水酶、β-烯脂酰还原酶。

哺乳动物（α2，多酶融合体）：

结构域I：

底物进入酶系进行缩合的单元，乙酰转移酶活性、丙二酸单酰转移酶、缩合酶；

结构域II：

还原反应物的单元，ACP、β-酮脂酰还原酶、β-羟脂酰脱水酶、β-烯脂酰还原酶；

结构域III：

释放软脂酸的单元，硫脂酶。

多酶融合体：

许多真核生物的多酶体系是多功能蛋白，不同的酶以共价键连在一起，称为单一的肽连，称为多酶融合体。

生物进化中，外显子跳动产生的结果。

有利于酶的协同作用，提高催化效率。

（三）脂肪酸合成的化学计量（从乙酰CoA开始）

以合成软脂酸为例（8个乙酰CoA）：

14NADPH，7ATP。

（四）脂肪酸氧化与合成途径的比较

合成（从乙酰CoA开始）

氧化（生成乙酰CoA）

细胞中部位

细胞质

线粒体

酶系

7种酶，多酶复合体或多酶融合体

4种酶分散存在

酰基载体

ACP

CoA

二碳片段

丙二酸单酰CoA

乙酰CoA

电子供体（受体）

NADPH

FAD、NAD

β-羟脂酰基构型

D型

L型

对HCO3及柠檬酸的要求

要求

不要求

能量变化

消耗7个ATP及14个NADPH，共49ATP。

产生（7FADH2+7NADH-2ATP）共33ATP

产物

只合成16碳酸以内的脂酸，延长需由别的酶完成。

18碳酸可彻底降解

（五）脂肪酸合成的调节

1.酶浓度调节（酶量的调节或适应性控制）

关键酶：

乙酰CoA羧化酶（产生丙二酸单酰CoA），脂肪酸合成酶系，苹果酸酶（产生还原当量）。

饥饿时，这几种酶浓度降低3～5倍，进食后，酶浓度升高。

喂食高糖低脂膳食，这几种酶浓度升高，脂肪合成加快。

2.酶活性的调节

乙酰CoA羧化酶是限速酶。

别构调节：

柠檬酸激活、软脂酰CoA抑制。

共价调节：

磷酸化会失活、脱磷酸化会复活。

胰高血糖素可使此酶磷酸化失活，胰岛素可使此酶脱磷酸化而恢复活性。

六、线粒体和内质网中脂肪酸碳链的延长

β-酮脂酰-ACP合成酶最多只能接受14碳的酰基，不能接受16碳酰基。

因此，从头合成只能合成16C软脂酸。

1.线粒体脂肪酸延长酶系

能够延长中、短链（4-16C）饱和或不饱和脂肪酸，延长过程是β-氧化过程的逆转，乙酰CoA作为二碳片段的供体，NADPH作为氢供体。

硫解→加氢→脱水→加氢。

2.内质网脂肪酸延长酶系

哺乳动物细胞的内质网膜能延长饱和或不饱和长链脂肪酸（16C及以上），延长过程与从头合成相似，只是以CoA代替ACP作为脂酰基载体，丙二酸单酰CoA作为C2供体，NADPH作为氢供体，从羧基端延长。

七、不饱和脂肪酸的合成

在人类及多数动物体内，只能合成一个双键的不饱和脂肪酸（△9），如硬脂酸脱氢生成油酸，软脂酸脱氢生成棕榈油酸。

植物和某些微生物可以合成（△12）二烯酸、三烯酸，甚至四烯酸。

某些微生物（E.coli）、酵母及霉菌能合成二烯、三烯和四烯酸。

1.氧化脱氢（需氧）

一般在脂肪酸的第9、10位脱氢，生成不饱和脂肪酸。

如硬脂酸可在特殊脂肪酸氧化酶作用下，脱氢生成油酸。

β碳原子氧化脱水途径（β-羟脂酰ACP脱水）

大杨杆菌：

棕榈油酸的合成是由β-羟癸脂酰-ACP开始。

植物和微生物:

由铁硫蛋白代替细胞色素b5

含2、3、4个双键的脂肪酸也能用类似方法合成。

但是，由于缺乏在脂肪酸的第四位碳原子以上位置引入不饱和双链的去饱和酶，人和哺乳动物不能合成足够的十八碳二烯酸（亚油酸）、十八碳三烯酸（亚麻酸）。

必须由食物供给，称必须脂肪酸。

2.去饱和途径

脂酰CoA去饱和酶，催化软脂酰CoA及硬脂酰CoA分别在C9-C10脱氢，生成棕榈油酸（△916:

1）和油酸（△918:

1）

七、三脂酰甘油的合成

动物肝脏、脂肪组织及小肠粘膜细胞中合成大量的三脂酰甘油，植物也能大量合成三脂酰甘油，微生物合成较少。

合成原料：

L-α-磷酸甘油（3-磷酸甘油），脂酰CoA。

L-α-磷酸甘油的来源：

磷酸二羟丙酮（糖酵解产物）还原生成L-α-磷酸甘油，或甘油磷酸化。

磷脂酸和甘油二酯是磷脂合成的原料。

八、甘油磷脂代谢

（一）甘油磷脂的水解

磷脂酶A1存在于动物细胞中，作用于①位置。

生成二脂酰基甘油磷酸胆碱和一分子脂肪酸。

磷脂酶A2大量存在于蛇毒、蝎毒、蜂毒中，动物胰脏中有此酶原，作用于②位，生成1-脂酰基甘油磷酸胆碱和脂肪酸。

磷脂酶C存在于动物脑、蛇毒和细菌毒素中。

作用于③位，生成二酰甘油和磷酸胆碱。

磷脂酶D主要存在于高等植物中，作用于④位，水解产物是磷脂酸和胆碱。

磷脂酶B能同时水解①、②位。

磷脂经过酶促分解脱去一个脂肪酸分子形成溶血磷脂（带一个游离脂肪酸和一个磷酸胆碱），催化溶血磷脂水解的酶称溶血磷脂酶（L1L2）。

磷脂酶的催化作用使磷脂分解，促使细胞膜不断更新、修复。

（二）甘油磷脂的生物合成

1.磷脂酰乙醇胺的合成（脑磷脂）

（1）乙醇胺磷酸化

（2）磷酸乙醇胺生成CDP-乙醇胺

（3）CDP-乙醇胺与甘油二脂形成磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）

甘油二酯的来源：

甘油三酯合成的中间产物，还有磷酯酸磷酸酶（磷脂酶C）催化磷脂酸水解的产物。

2.磷酯酰胆碱的合成（卵磷脂）

节约利用（主要是细菌）：

由磷脂酰乙醇胺的氨基直接甲基化，甲基的供体是S-腺苷甲硫氨酸。

磷脂酰乙醇胺甲基转移酶的辅基是四氢叶酸。

从头合成（动物细胞）：

此途径与形成磷脂酰乙醇胺的途径相同。

3.磷脂酰丝氨酸的合成

丝氨酸与磷脂酰乙醇胺的醇基酶促交换

磷酯酰乙醇胺+丝氨酸→磷酯酰丝氨酸+乙醇胺

动物、大肠杆菌中，磷脂酰丝氨酸可脱羧生成磷脂酰乙醇胺。

磷脂酸→CDP-二脂酰基甘油→磷脂酰丝氨酸（细菌中）

4.鞘脂类的代谢

鞘脂的生物合成由3-酮鞘氨醇合成酶催化的反应开始，经多步反应合成神经酰胺，神经酰胺于不同的集团缩合，生成神经节苷脂和鞘磷脂。

5.胞固醇的合成

胞固醇中27个碳原子全部来源于乙酰CoA。

3分子乙酰CoA合成甲羟戊酸，其中HMG-CoA还原酶的活力受合成速度、降解速度及磷酸化和脱磷酸调控。

甲羟戊酸转化为鲨烯，鲨烯转化为胆固醇。

胆固醇的合成是一个高度耗能的过程，合成一个胆固醇需18个乙酰辅酶A，36个ATP，16个NADPH。

能源物质过剩时，胆固醇的合成速度加快，午夜时，合成速度较快，膳食固醇类，特别是植物固醇可抑制胆固醇的合成。