氯沙坦高血压患者生存研究LIFE试验.ppt

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TheLosartanInterventionForEndpointReductioninHypertensionStudy氯沙坦高血压患者生存研究来自945个中心，由研究者发起的、前瞻性、以社区为基础的、多国家、双盲、双模拟、随机、活性药物对照、平行对照研究SteeringCommitteeChair:

Co-chair:

B.DahlfR.B.DevereuxDahlfBetal2002;InPress本幻灯由默沙东公司提供本幻灯由默沙东公司提供2其他大型高血压研究显示活性药物对照组首要其他大型高血压研究显示活性药物对照组首要终点无显著性差异终点无显著性差异HanssonLetal,Lancet1999;353:

611-616;HannsonLetalLancet2000;356:

359-365;HannsonLetal,Lancet1999;354（9192）:

1751-1756.大型临床试验大型临床试验CAPPPN=10985NORDILN=10881STOP-2N=6614对比对比治疗治疗ACEIVs-blocker/DiurCCBVs-blocker/DiurACEIs/CCBsVs-bockers/Diur首要首要终点数终点数698803659首要首要综合终点综合终点心梗心梗、中风、中风、心血管死亡心血管死亡心梗心梗、中风、中风、心血管死亡心血管死亡致死性致死性心梗心梗致死性中风、致死性中风、致死性心血管致死性心血管死亡死亡首要首要终点的终点的显著性差异显著性差异NSp=0.52NSP=0.97NSP=0.89以上数据来自以上数据来自3项独立、非直接对比研究项独立、非直接对比研究3假设假设对原发性高血压和左心室肥厚的患者，氯沙坦将比阿替洛尔更有效地减少心血管患病和死亡的首要综合终点发生率，定义为中风、心肌梗塞、或心血管原因的死亡。

DahlfBetalAmJHypertens1997;10:

705713.4LIFE:

选择阿替洛尔为对照药物选择阿替洛尔为对照药物研究假设的严格性要求对照药物已经证实可减少心血管的患病率和死亡率-阻断剂对高危患者的心血管益处非常明确阿替洛尔是全球处方最多的-阻断剂DahlfBetalAmJHypertens1997;10:

705713;MacMahonS,RodgersAJVascMedBiol1993;4:

265271;CollinsRetalLancet1990;335:

827838;DahlfBetalAmJHypertens1995;8:

578583;IMS2002MATPatientDaysofTherapy-BetaBlockerMarketShare5LIFE:

一项一项里程碑研究里程碑研究9193名合并左心室肥厚的高血压患者，年龄55-80岁平均4.8年随访周期随访44,119病人年7个国家的945个研究中心1096患者到达首要终点*Definedas160/2440mmXmsecSokolow-Lyon38mm7*TitrationencouragedifSiDBP90mmHgorSiSBP140mmHgbutwasmandatoryifSiBP160/95mmHg*OtherantihypertensivesexcludingACEIs,AIIantagonists,betablockersDahlfBetalAmJHypertens1997;10:

705713.LIFE:

设计设计/剂量调整剂量调整Day14Day7Day1Mth1Mth2Mth4Mth6Yr1Yr1.5Yr2Yr2.5Yr3Yr3.5Yr4Yr5*调整剂量至达到目标血压调整剂量至达到目标血压:

140/90mmHg安慰剂安慰剂氯沙坦氯沙坦50mg阿替洛尔阿替洛尔50mg氯沙坦氯沙坦50mg+氢氯噻嗪氢氯噻嗪12.5mg*氯沙坦氯沙坦100mg+氢氯噻嗪氢氯噻嗪12.5mg*氯沙坦氯沙坦100mg+氢氯噻嗪氢氯噻嗪12.5mg+其他其他*阿替洛尔阿替洛尔50mg+氢氯噻嗪氢氯噻嗪12.5mg*阿替洛尔阿替洛尔100mg+氢氯噻嗪氢氯噻嗪12.5mg*阿替洛尔阿替洛尔100mg+氢氯噻嗪氢氯噻嗪12.5mg+其他其他*8LIFE:

基线特征基线特征氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔（n=4605）（n=4588）年龄年龄66.966.9女性女性%54%54%BMI,kg/m228.028.0种族种族,%高加索人高加索人92.5%92.5%其它其它7.5%7.5%血压血压,mmHg174.3/97.9174.5/97.7心率心率,bpm73.973.7LVH-CornellProduct,mmXmsec2834.42824.1LVH-Sokolow-Lyon,mm30.030.1弗明翰危险指数弗明翰危险指数0.2230.225吸烟者吸烟者%16%17%数据为平均值DahlfBetalLancet2002;359:

995-1003.9LIFE:

基线特征基线特征氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔（n=4605）（n=4588）病史（%）糖尿病13%13%ISH（160/90mmHg）14%15%冠心病17%15%脑血管疾病8%8%总胆固醇（mmol/L）6.06.1血糖（mmol/L）6.06.0数据为平均值ISH：

单纯收缩期高血压DahlfBetalLancet2002;359:

995-1003.10LIFE:

相似的降压效果相似的降压效果061218243036424854研究月份405060708090100110120130140150160170180收缩亚收缩亚舒张压舒张压平均动脉压平均动脉压mmHg阿替洛尔阿替洛尔145.4mmHg氯沙坦氯沙坦144.1mmHg阿替洛尔阿替洛尔80.9mmHg氯沙坦氯沙坦81.3mmHgDahlfBetalLancet2002;359:

995-1003.阿替洛尔阿替洛尔102.4mmHg氯沙坦氯沙坦102.2mmHg0246810121416发生首次事件的患者比例发生首次事件的患者比例（%）心血管死亡、中风、心肌梗塞的综合终点心血管死亡、中风、心肌梗塞的综合终点氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔LIFE:

首要综合终点首要综合终点研究月份0612182430364248546066氯沙坦（n）46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛尔（n）45884494441443494289420541354066399238211854876校正后危险性下降校正后危险性下降13.0%,p=0.021未校正危险性下降未校正危险性下降14.6%,p=0.009DahlfBetalLancet2002;359:

995-1003.危险病人数12中风中风氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔校正后危险性下降校正后危险性下降24.9%,p=0.001未校正危险性下降未校正危险性下降25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678DahlfBetalLancet2002;359:

995-1003.氯沙坦46054528446944084332427342244166411739741928925阿替洛尔45884490442443724317424541804119405538941901897致死性和非致死性中风致死性和非致死性中风发生首次事件的患者比例发生首次事件的患者比例（%）13LIFE:

LVH自基线的逆转情况自基线的逆转情况-18-16-14-12-10-8-6-4-20CornellProductSokolow-Lyon自基线的平均改变自基线的平均改变（%）氯沙坦阿替洛尔p0.0001DahlfBetalLancet2002;359:

995-1003.10.2%9.0%15.3%4.4%p0.000114依治疗意愿依治疗意愿LIFE:

新诊断糖尿病新诊断糖尿病氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔（N=3979）氯沙坦氯沙坦（N=4019）研究月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危险性下降校正后危险性下降25%,p0.001未校正危险性下降未校正危险性下降25%,p0.001B.DahlfattheAmericanCollegeofCardiology,Atlanta,GA,March17-20,2002.到达终点比率到达终点比率15氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔RRpRRp（n=4605）（n=4588）（%）（%）首要综合终点首要综合终点*508588-130.021-150.009心血管性原因死亡心血管性原因死亡204234-110.206-130.136中风中风232309-250.001-260.0006心肌梗塞心肌梗塞198188+70.491+50.628总死亡率总死亡率383431-100.128-120.077新诊断的糖尿病新诊断的糖尿病*241319-250.001-250.001LIFE:

首要和次要终点首要和次要终点*随机分组时LVH程度和弗明翰危险性评分*心血管性死亡、中风和心肌梗塞；患者发生首次事件*对于随机分组时没有糖尿病的患者（氯沙坦n=4019;阿替洛尔,n=3979）DahlfBetalLancet2002;359:

995-1003.未校正未校正校正后校正后*16LIFE:

终点时或随访终止时服用研究药物终点时或随访终止时服用研究药物患患者数者数氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔50mg9%10%50mg用含氢氯噻嗪在内的其它治疗用含氢氯噻嗪在内的其它治疗*18%20%100mg含氢氯噻嗪在内的其它治疗含氢氯噻嗪在内的其它治疗*50%43%中断研究中断研究23%27%平均剂量平均剂量:

82mg79mg*排除ACEIs,AIIAs,betablockers.DahlfBetalLancet2002;359:

995-1003.17p0.0001p0.0001p=0.006LIFE:

由于不良反应中断研究由于不良反应中断研究阿替洛尔阿替洛尔氯沙坦氯沙坦DahlfBetalLancet2002;359:

995-1003.由于不良反应退出研究的比例由于不良反应退出研究的比例（%）由于所有不良反应由于所有不良反应而中断而中断由于严重药物不良反应由于严重药物不良反应而中断而中断由于药物不良反应由于药物不良反应而中断而中断18Thesedatawerefromfourindependent,non-comparativestudies.HanssonLetalLancet1999;353:

611-616;HannsonLetalLancet2000;356:

359-365;HannsonLetalLancet1999;354（9192）:

1751-1756;DahlfetalLancet2002;359:

995-1003.氯沙坦是相比活性对照药物，唯一在心血管患氯沙坦是相比活性对照药物，唯一在心血管患病率和死亡率方面作用更优越的降压药物病率和死亡率方面作用更优越的降压药物19心血管死亡、中风、心梗的综合终点收缩压收缩压左心室肥厚其他，其他，包括科素亚潜在的包括科素亚潜在的特定作用特定作