氯沙坦肾内30min科会.ppt

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血管壁、心中,如:

血管壁、心脏、中中枢枢、肾脏等。

等。

AT1AT1团结团结拼搏拼搏高效高效责任责任氯沙坦钾高度选择性阻断氯沙坦钾高度选择性阻断AT1受体受体氯沙坦钾是选择性、竞争性、可逆性AT1受体拮抗剂口服后转化为活性代谢产物E3174,E3174是一种可逆性、非竞争性AT1受体拮抗剂,抑制强度比氯沙坦钾强15-20倍以上GoaKL,etal.Drugs.1996;51:

820-45.团结团结拼搏拼搏高效高效责任责任倍怡R氯沙坦钾与科素亚生物等效研究数据倍怡倍怡科素亚倍怡倍怡E-3174科素亚E-3174CmaxCmax(ugug/L/L)352.2352.2291.2291.2545.07545.07534.02534.02AUC(ughAUC(ugh/L)/L)547.44547.44499.52499.523641.573641.573631.723631.72Tmax(hTmax(h)0.90.91.331.333.153.153.373.37T1/2(h)T1/2(h)1.891.891.81.88.338.337.747.74两制剂间氯沙坦钾的两制剂间氯沙坦钾的CmaxCmaxTmaxTmax有显著性差异,而两者间的有显著性差异,而两者间的AUCAUC以及两制剂代谢产物以及两制剂代谢产物EE31743174的的CmaxCmaxTmaxTmaxAUCAUC无显著性差异。

无显著性差异。

氯沙坦钾代谢产物氯沙坦钾代谢产物EE31743174在很大程度上决定了氯沙坦钾片对人体的抗高血压作用。

在很大程度上决定了氯沙坦钾片对人体的抗高血压作用。

因此根据研究可以认为双华氯沙坦钾与科素亚的吸收程度为生物等效因此根据研究可以认为双华氯沙坦钾与科素亚的吸收程度为生物等效湘雅湘雅医医院院临床床药理基地理基地生物等效生物等效研研究究团结团结拼搏拼搏高效高效责任责任平稳降压,持续24小时血压控制,每日一次P0.05P0.05(Gradman,AHGradman,AHetetal.Aal.ARandomized,Placebo-Controlled,Double-Blind,ParallelRandomized,Placebo-Controlled,Double-Blind,ParallelStudyofVariousDosesofStudyofVariousDosesofLosartanLosartanPotassiumComparedWithPotassiumComparedWithEnalaprilEnalaprilMaleateMaleateinPatientsWithEssentialHypertension.1995:

25:

1345-1350)inPatientsWithEssentialHypertension.1995:

25:

1345-1350)不同剂量的氯沙坦和依那普利对原发性高血压患者的剂不同剂量的氯沙坦和依那普利对原发性高血压患者的剂量,关系疗效研究,量,关系疗效研究,临临床研究表明床研究表明,氯沙坦钾有,氯沙坦钾有效降低患者血压效降低患者血压团结团结拼搏拼搏高效高效责任责任临床降压等效剂量每日1次50mg,治疗46周达到最大效应。

氯沙坦钾50mg/日阿替洛尔(50100)mg/日波依定(510)mg/日硝苯地平30mg/日依那普利(20)mg/日(孙忠实.抗高血压药物再评价(J).药物不良反应杂志,1999,3:

139-145.)团结团结拼搏拼搏高效高效责任责任血压与基线的变化血压与基线的变化(mmHg)氯沙坦氯沙坦方案方案(n=121)卡维地洛方案卡维地洛方案(n=114)氨氯地平方案氨氯地平方案(n=114)依那普利方案依那普利方案(n=114)Conlin,PR.JClinHypertens2000;2:

253257各组间收缩压和舒张压均无显著性差异(各组间收缩压和舒张压均无显著性差异(P=NS)氯沙坦沙坦钾降降压疗效效与与CCBCCB、ACEIACEI和和阻阻滞滞剂相相当当团结团结拼搏拼搏高效高效责任责任血压与基线的变化血压与基线的变化(mmHg)氯沙坦氯沙坦50100mg(n=2217)厄贝沙坦厄贝沙坦150300mg(n=610)缬沙坦缬沙坦80160mg(n=855)坎地沙坦坎地沙坦8-32mg(n=593)Conlin,PR.JClinHypertens2000;2:

253257各组间收缩压和舒张压均无显著性差异(各组间收缩压和舒张压均无显著性差异(P=NS)氯沙坦钾氯沙坦钾降压疗效从未被其他降压疗效从未被其他ARB超越超越团结团结拼搏拼搏高效高效责任责任蛋白尿与ESRD的关系出现蛋白尿后6年内越25%,10年内约50%,15年内约75%的患者发生终末期肾衰竭,平均生存期为10年。

团结团结拼搏拼搏高效高效责任责任氯沙坦钾全程保护肾脏早期早期早期早期晚晚期期期期终终末期末期末期末期微量蛋白尿微量蛋白尿蛋白尿蛋白尿ESRDESRD缬沙坦厄贝沙坦(Marval)(IDNT,IRMA)氯沙坦沙坦钾RENAAL团结团结拼搏拼搏高效高效责任责任尿白蛋白(mg/天)N=12N=12N=10N=10N=15N=1589891515454550502222002020404060608080100100氯沙坦钾氯沙坦钾有效降低有效降低高血压高血压微量蛋白尿微量蛋白尿KosickaTetalJHumHypertens1999;13(Suppl3):

S24.GrinsteinetalAmJKidneyDis1999;33(4):

A28.FauvelJPetalJCardiovascPharmacol1996;28:

259-263.3030100100N=40N=4057574040N=9N=93737ErsoyAetalNephrolDialTransplant1999;14(9):

A283.LozanoetalNephrolDialTransplant2001;16(Suppl6):

1-5.团结团结拼搏拼搏高效高效责任责任年年相比于基线的中位数变化相比于基线的中位数变化(mg/mmol)(mg/mmol)*IbsenetalJ.Hypertension22:

1805-1811,2004-0.5-0.5-0.4-0.4-0.3-0.3-0.2-0.2-0.1-0.1000.10.11122334455阿替洛尔阿替洛尔氯沙坦钾氯沙坦钾氯沙坦沙坦钾有效降低高血有效降低高血压患者蛋白尿患者蛋白尿团结团结拼搏拼搏高效高效责任责任氯沙坦钾显著降低中国慢性肾脏病患者蛋白尿氯沙坦钾显著降低中国慢性肾脏病患者蛋白尿采用前瞻性,多中心,开放性,试验对象前后自身对照临床验,全国12家医院有蛋白尿表现的慢性肾病患者155例马骥,陈靖等氯沙坦钾降低中国慢性肾脏病患者蛋白尿的临床研究中华内科杂志2004年12月43卷12期:

932933团结团结拼搏拼搏高效高效责任责任氯沙坦钾氯沙坦钾显著降低显著降低2型糖尿病蛋白尿型糖尿病蛋白尿BrennerBM,etal.NEnglJMed2001;345(12):

861869.ShahinfarS,etal.ExpertOpinPharmacother2006;7(5):

623-630月月蛋白尿蛋白尿与与基基线的的变化化%001212242436364848606040402020002020404035%35%P0.001P0.00131%31%P0.001P0.00139%39%P0.001P0.00135%35%P0.001P0.00129%29%P0.001P0.00133个个月月3.53.5年年11年年66个个月月安慰安慰剂+常常规治治疗氯沙坦沙坦+常常规治治疗氯沙坦降低2型糖尿病患者终点的研究(RENAAL研究)团结团结拼搏拼搏高效高效责任责任氯沙坦钾显著降低非糖尿病肾病蛋白尿氯沙坦钾显著降低非糖尿病肾病蛋白尿PragaPragaM,etal.KidneyInt.2002,suppl82:

S42-26M,etal.KidneyInt.2002

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