氯沙坦肾内30min科会.ppt

1、团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任股票代股票代码：600521 值得信得信赖的品牌企的品牌企业 团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任中中中中国国国国首首首首家家家家通通通通过过过过美美美美国国国国、欧欧欧欧盟盟盟盟双双双双c c c cG G G GM M M MP P P P认认认认证证证证的的的的制制制制药药药药企企企企业业业业中中中中国国国国唯唯唯唯一一一一获获获获得得得得美美美美国国国国F F F FD D D DA A A A A A A AN N N ND D D DA A A A制制制制剂剂剂剂文文文文号号号号的的的的制制制制药药药药企企企企业业业业中中中中国国国国唯唯唯唯

2、一一一一荣荣荣荣获获获获国国国国家家家家环环环环境境境境友友友友好好好好企企企企业业业业称称称称号号号号的的的的制制制制药药药药企企企企业业业业团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任Dr.ReddyDr.Reddy(瑞迪博士大药厂瑞迪博士大药厂)说：说：“我们正在和中国我们正在和中国最优秀的制药企业合作最优秀的制药企业合作”印印印印度度度度总总总总理理理理 辛辛辛辛格格格格团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任企业概况企业概况J公司总固定资产17亿元,股票市值80亿元，年销售收入超过12亿元,员工2600人。J三大中心：制造中心、研发中心、营销中心。J一个博士后科研工作站（制剂工艺）J华海药业

3、美国分公司（New Jersey)团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任制造中心团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任研发中心团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任核心竞争优势品质团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任华海药业华海药业先进先进的制药设备的制药设备团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任 美国美国FDAFDA制剂制剂cGMPcGMP认证认证 欧盟制剂欧盟制剂cGMPcGMP认证认证 中国新中国新GMPGMP认证样板企业认证样板企业品质通过国际最高水准的制剂认证品质通过国际最高水准的制剂认证团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任目前华海药业通过了

4、美国目前华海药业通过了美国FDAFDA认证、欧盟认证、欧盟COSCOS认证、澳大利认证、澳大利亚亚TGATGA认证、韩国认证、韩国KFDAKFDA认证、中国认证、中国GMPGMP认证、认证、ISO9000ISO9000质量质量管理体系认证等多项国际国内认证。管理体系认证等多项国际国内认证。团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任FDAFDA认证专家与公司领导合影认证专家与公司领导合影团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任全球全球营销营销网网络络公司公司90%以上的产品远销北美、欧洲，澳洲、南美、亚非等以上的产品远销北美、欧洲，澳洲、南美、亚非等30 多个国家和地区，特别是多个国家和地区，特别是A

5、CEI产品的国际市场占有率达产品的国际市场占有率达32%。团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任 降压原理降压原理 血管收血管收血管收血管收缩缩 醛醛固固固固酮酮分泌分泌分泌分泌 水水水水钠钠潴留潴留潴留潴留 交感神交感神交感神交感神经兴奋经兴奋 细细胞增生胞增生胞增生胞增生血管血管紧张素原素原血管紧张素肾素ACE血管紧张素缓激激肽（扩血管）血管）降解降解RAASRAAS广泛存在于人体广泛存在于人体内内，其中，其中约15%15%存在存在于血液循于血液循环中中85%85%存在于存在于组织中，如：血管壁、心中，如：血管壁、心脏、中中枢枢、肾脏等。等。AT1AT

6、1团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任氯沙坦钾高度选择性阻断氯沙坦钾高度选择性阻断AT1受体受体氯沙坦钾是选择性、竞争性、可逆性AT1受体拮抗剂口服后转化为活性代谢产物E3174，E3174是一种可逆性、非竞争性AT1受体拮抗剂，抑制强度比氯沙坦钾强15-20倍以上 Goa KL,et al.Drugs.1996;51:820-45.团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任倍怡R氯沙坦钾与科素亚生物等效 研究数据倍怡倍怡科素亚倍怡倍怡E-3174 科素亚E-3174CmaxCmax（ugug/L/L）352.2352.2291.2291.2545.07545.07534.02534.02AUC

7、(ughAUC(ugh/L)/L)547.44547.44499.52499.523641.573641.573631.723631.72Tmax(hTmax(h)0.90.91.331.333.153.153.373.37T1/2(h)T1/2(h)1.891.891.81.88.338.337.747.74 两制剂间氯沙坦钾的两制剂间氯沙坦钾的CmaxCmax TmaxTmax有显著性差异，而两者间的有显著性差异，而两者间的AUCAUC以及两制剂代谢产物以及两制剂代谢产物E E31743174的的CmaxCmax TmaxTmax AUC AUC无显著性差异。无显著性差异。氯沙坦钾代谢产物

8、氯沙坦钾代谢产物E E31743174在很大程度上决定了氯沙坦钾片对人体的抗高血压作用。在很大程度上决定了氯沙坦钾片对人体的抗高血压作用。因此根据研究可以认为双华氯沙坦钾与科素亚的吸收程度为生物等效因此根据研究可以认为双华氯沙坦钾与科素亚的吸收程度为生物等效湘雅湘雅医医院院临床床药理基地理基地 生物等效生物等效研研究究团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任平稳降压，持续24小时血压控制，每日一次P0.05P0.05(Gradman,AHGradman,AH et et al.Aal.A Randomized,Placebo-Controlled,Double-Blind,ParallelRan

9、domized,Placebo-Controlled,Double-Blind,Parallel Study of Various Doses of Study of Various Doses of LosartanLosartan Potassium Compared With Potassium Compared With EnalaprilEnalapril MaleateMaleate in Patients With Essential Hypertension.1995:25:1345-1350)in Patients With Essential Hypertension.19

10、95:25:1345-1350)不同剂量的氯沙坦和依那普利对原发性高血压患者的剂不同剂量的氯沙坦和依那普利对原发性高血压患者的剂量，关系疗效研究，量，关系疗效研究，临临床研究表明床研究表明，氯沙坦钾有，氯沙坦钾有效降低患者血压效降低患者血压团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任临床降压等效剂量每日1次50mg，治疗46周达到最大效应。氯沙坦钾50mg/日阿替洛尔（50100）mg/日波依定（510）mg/日硝苯地平30mg/日依那普利（20）mg/日（孙忠实.抗高血压药物再评价(J).药物不良反应杂志,1999,3:139-145.）团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任血压与基线的变化血压与

11、基线的变化(mm Hg)氯沙坦氯沙坦方案方案(n=121)卡维地洛方案卡维地洛方案(n=114)氨氯地平方案氨氯地平方案(n=114)依那普利方案依那普利方案(n=114)Conlin,PR.J Clin Hypertens 2000;2:253257各组间收缩压和舒张压均无显著性差异（各组间收缩压和舒张压均无显著性差异（P=NS）氯沙坦沙坦钾降降压疗效效与与CCBCCB、ACEIACEI和和 阻阻滞滞剂相相当当团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任血压与基线的变化血压与基线的变化(mm Hg)氯沙坦氯沙坦50 100 mg (n=2217)厄贝沙坦厄贝沙坦 150 300 mg(n=610)

12、缬沙坦缬沙坦80 160 mg(n=855)坎地沙坦坎地沙坦8-32 mg(n=593)Conlin,PR.J Clin Hypertens 2000;2:253257各组间收缩压和舒张压均无显著性差异（各组间收缩压和舒张压均无显著性差异（P=NS）氯沙坦钾氯沙坦钾降压疗效从未被其他降压疗效从未被其他ARB超越超越团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任蛋白尿与ESRD的关系 出现蛋白尿后6年内越25%，10年内约50%，15年内约75%的患者发生终末期肾衰竭，平均生存期为10年。团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任氯沙坦钾全程保护肾脏 早期早期早期早期 晚晚期期期期 终终末期末期末期末期 微

13、量蛋白尿微量蛋白尿 蛋白尿蛋白尿 ESRDESRD 缬沙坦 厄贝沙坦(Marval)(IDNT,IRMA)氯沙坦沙坦钾RENAAL团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任尿白蛋白(mg/天）N=12N=12N=10N=10N=15N=15898915154545505022220 02020404060608080100100氯沙坦钾氯沙坦钾有效降低有效降低高血压高血压微量蛋白尿微量蛋白尿Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.Fauve

14、l JP et al J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:259-263.3030100100N=40N=4057574040N=9N=93737Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任 年年相比于基线的中位数变化相比于基线的中位数变化(mg/mmol)(mg/mmol)*Ibsen et al J.Hypertension 22:1805-1811

15、,2004-0.5-0.5-0.4-0.4-0.3-0.3-0.2-0.2-0.1-0.10 00.10.11 12 23 34 45 5阿替洛尔阿替洛尔氯沙坦钾氯沙坦钾氯沙坦沙坦钾有效降低高血有效降低高血压患者蛋白尿患者蛋白尿团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任氯沙坦钾显著降低中国慢性肾脏病患者蛋白尿氯沙坦钾显著降低中国慢性肾脏病患者蛋白尿采用前瞻性，多中心，开放性，试验对象前后自身对照临床验，全国12家医院有蛋白尿表现的慢性肾病患者155例马骥，陈靖等氯沙坦钾降低中国慢性肾脏病患者蛋白尿的临床研究中华内科杂志 2004年12月43卷12期：932933团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责

16、任氯沙坦钾氯沙坦钾显著降低显著降低2型糖尿病蛋白尿型糖尿病蛋白尿Brenner BM,et al.N Engl J Med 2001;345(12):861869.Shahinfar S,et al.Expert Opin Pharmacother 2006;7(5):623-630月月蛋白尿蛋白尿与与基基线的的变化化%0 01212242436364848 6060 4040 20200 02020404035%35%P0.001P0.00131%31%P0.001P0.00139%39%P0.001P0.00135%35%P0.001P0.00129%29%P0.001P0.0013 3个个月月3.53.5年年1 1年年6 6个个月月安慰安慰剂+常常规治治疗氯沙坦沙坦+常常规治治疗氯沙坦降低2型糖尿病患者终点的研究（RENAAL研究）团结团结 拼搏拼搏 高效高效 责任责任氯沙坦钾显著降低非糖尿病肾病蛋白尿氯沙坦钾显著降低非糖尿病肾病蛋白尿PragaPraga M,et al.Kidney Int.2002,suppl82:S42-26 M,et al.Kidney Int.2002