白蛋白--过去现状和未来.ppt

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白蛋白ALBUMIN（AIB）-过去、现在和未来内容白蛋白的定义白蛋白的定义白蛋白的制造方法、制剂类型白蛋白的制造方法、制剂类型白蛋白的生理作用和药理作用白蛋白的生理作用和药理作用白蛋白的临床适应症白蛋白的临床适应症白蛋白充满争议的十年白蛋白充满争议的十年白蛋白在国内临床目前使用的误区白蛋白在国内临床目前使用的误区白蛋白科学合理的使用白蛋白科学合理的使用总结总结白蛋白的定义白蛋白的定义白蛋白的定义白蛋白白蛋白广泛存在于生物体细胞或体液中的一类单纯蛋白质的总称。

由肝实质细胞合成，在血浆中的半衰期为15-19天，是血浆中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40%-60%。

白蛋白的分子结构白蛋白的分子结构已于白蛋白的分子结构已于19751975年阐明，为含年阐明，为含585585个氨个氨基酸残基的单链多肽，分子量为基酸残基的单链多肽，分子量为6645866458，分子中含，分子中含1717个二硫键，不含有糖的组分。

个二硫键，不含有糖的组分。

在体液在体液pH7.4pH7.4的环境中，白蛋白为负离子，每分子的环境中，白蛋白为负离子，每分子可以带有可以带有200200个以上负电荷。

个以上负电荷。

它是血浆中很主要的载体，许多水溶性差的物质它是血浆中很主要的载体，许多水溶性差的物质可以通过与白蛋白的结合而被运输。

可以通过与白蛋白的结合而被运输。

这些物质包括胆红素、长链脂肪酸（每分子可以这些物质包括胆红素、长链脂肪酸（每分子可以结合结合4-64-6个分子）、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇个分子）、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子（如激素、金属离子（如Cu2+Cu2+、Ni2+Ni2+、Ca2+Ca2+）药物）药物（如阿司匹林、青霉素等）。

（如阿司匹林、青霉素等）。

白蛋白在体内的代谢：

白蛋白在体内的代谢：

白蛋白（白蛋白（albumin,Albalbumin,Alb）合成率虽然受食物中蛋白质含量）合成率虽然受食物中蛋白质含量的影响，但主要受血浆中白蛋白水平调节，在肝细胞中没的影响，但主要受血浆中白蛋白水平调节，在肝细胞中没有储存，在所有细胞外液中都含有微量的白蛋白。

有储存，在所有细胞外液中都含有微量的白蛋白。

关于白蛋白在肾小球中的滤过情况，一般认为在正常情况关于白蛋白在肾小球中的滤过情况，一般认为在正常情况下其量甚微，约为血浆中白蛋白的下其量甚微，约为血浆中白蛋白的0.04%0.04%，按此计算每天，按此计算每天从肾小球滤过液中排出的白蛋白即可达从肾小球滤过液中排出的白蛋白即可达3.6g3.6g，为终尿中蛋，为终尿中蛋白质排出量的白质排出量的30-4030-40倍，可见滤过液中多数白蛋白是可被倍，可见滤过液中多数白蛋白是可被肾小管重新吸收的。

肾小管重新吸收的。

有实验证实白蛋白在近曲小管中吸收，在小管细胞中被溶有实验证实白蛋白在近曲小管中吸收，在小管细胞中被溶酶体中的水解酶降解为小分子片段而进入血循环。

酶体中的水解酶降解为小分子片段而进入血循环。

白蛋白可以在不同组织中被细胞内吞而摄取，其氨基酸可白蛋白可以在不同组织中被细胞内吞而摄取，其氨基酸可被用为组织修补。

被用为组织修补。

白蛋白的剂型白蛋白的剂型和制造方法和制造方法白蛋白制剂白蛋白制剂是由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血白蛋白制剂是由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血浆经低温乙醇法分离提取，经浆经低温乙醇法分离提取，经60106010小时加温灭活病毒后小时加温灭活病毒后制成的液体制剂。

白蛋白含量制成的液体制剂。

白蛋白含量96%96%以上，含适宜的稳定剂，以上，含适宜的稳定剂，不含防腐剂和抗生素，专供静脉输注。

不含防腐剂和抗生素，专供静脉输注。

白蛋白的制造要求-原料p新鲜分离的液体血浆；新鲜分离的液体血浆；p过期血分离的血浆；过期血分离的血浆；p半成品、成品检定剩余血浆；半成品、成品检定剩余血浆；p轻度溶血或脂肪血浆；轻度溶血或脂肪血浆；p或去除其他血浆蛋白的组分，均可用于制备白蛋或去除其他血浆蛋白的组分，均可用于制备白蛋白。

白。

p所用之血浆或血清的来源应符合所用之血浆或血清的来源应符合原料血浆采集原料血浆采集（单采血浆术）规程（单采血浆术）规程。

p血浆或血清应尽可能保持无菌，否则应及时投料血浆或血清应尽可能保持无菌，否则应及时投料制造或低温冰冻保存。

制造或低温冰冻保存。

p低温冰冻保存血浆长保存期不应超过两年。

低温冰冻保存血浆长保存期不应超过两年。

白蛋白的制造要求-原料p制造工作室应符合制造工艺流程。

冷库及制造工作室应符合制造工艺流程。

冷库及各种生产用具必须专用，严禁与其他异种各种生产用具必须专用，严禁与其他异种蛋白质混用。

蛋白质混用。

p生产用水应符合饮用水标准，直接用于制生产用水应符合饮用水标准，直接用于制品的水应符合注射水标准。

所用各种化学品的水应符合注射水标准。

所用各种化学药品应符合药品应符合中国生物制品主要原材料试中国生物制品主要原材料试行标准规定行标准规定。

白蛋白的制造工艺采用低温乙醇法，应含适量的稳定剂。

采用低温乙醇法，应含适量的稳定剂。

热处理：

每批制品必须经热处理：

每批制品必须经600.5600.5加温加温1010小时处理。

热小时处理。

热处理可在除菌过滤前或分装后处理可在除菌过滤前或分装后2424小时内进行。

小时内进行。

分批：

同一制造工艺、同一容器混合的制品作为一批分批：

同一制造工艺、同一容器混合的制品作为一批。

半成品检定：

液体制剂于除菌过滤后应做理化检查（残余半成品检定：

液体制剂于除菌过滤后应做理化检查（残余乙醇含量乙醇含量0.03%0.03%）及热原质试验）及热原质试验冻干：

除菌过滤后制品应及时分装、旋冻、冻干。

冻干：

除菌过滤后制品应及时分装、旋冻、冻干。

白蛋白的化学检定方法水分：

冻干制剂的水分含量应水分：

冻干制剂的水分含量应1%1%（g/gg/g）。

）。

PHPH值：

值：

用生理用生理盐水盐水稀释成稀释成1%1%蛋白质浓度，在蛋白质浓度，在202202测定，测定，pHpH值应为值应为6.46.47.47.4。

蛋白质含量及总量：

用钨酸沉淀法测定，蛋白质含量应不蛋白质含量及总量：

用钨酸沉淀法测定，蛋白质含量应不低于标示量的低于标示量的95%95%，每瓶蛋白质总量应不低于出品规格。

，每瓶蛋白质总量应不低于出品规格。

纯度：

白蛋白含量应不低于蛋白质总量的纯度：

白蛋白含量应不低于蛋白质总量的96%96%。

钠离子测定：

钠离子含量应钠离子测定：

钠离子含量应160mmol/L160mmol/L。

钾离子测定：

钾离子含量应钾离子测定：

钾离子含量应2mmol/L2mmol/L。

吸收度测定：

吸收度测定：

1%1%蛋白质溶液在蛋白质溶液在1cm1cm比色池比色池403nm403nm波长下测定波长下测定吸收度，应吸收度，应0.150.15多聚体含量：

多聚体含量应多聚体含量：

多聚体含量应5%5%。

辛酸钠含量：

辛酸钠含量应辛酸钠含量：

辛酸钠含量应0.18mmol/g0.18mmol/g蛋白质。

蛋白质。

白蛋白制剂的类型u11，高纯度，高纯度95%95%以上的白蛋白低盐溶液，蛋白浓度分为以上的白蛋白低盐溶液，蛋白浓度分为25%25%、20%20%和和5%5%。

其中浓度为。

其中浓度为20%-25%20%-25%的具有脱水作用；的具有脱水作用；u22，含白蛋白并含少量球蛋白的，含白蛋白并含少量球蛋白的5%5%溶液溶液,主要作用是补主要作用是补充血容量。

充血容量。

白蛋白的生理白蛋白的生理和药理功能和药理功能白蛋白的生理功能维持血浆渗透压维持血浆渗透压运输和解毒作用运输和解毒作用抗休克作用抗休克作用白蛋白的生理功能维持血浆渗透压维持血浆渗透压白蛋白占全部血浆的50%以上,且白蛋白分子较小有效渗透颗粒多,因此是维持渗透压的主要因素。

白蛋白的生理功能运输运输、解毒解毒和储存和储存作用作用白蛋白能与许多物质可逆性结合白蛋白能与许多物质可逆性结合,能运输许多性能不能运输许多性能不同的物质并能结合有毒物质同的物质并能结合有毒物质,运输至解毒器官运输至解毒器官,然后排出体然后排出体外。

外。

具有活性的激素或药物当与白蛋白结合时，可以不表具有活性的激素或药物当与白蛋白结合时，可以不表现其活性，而视为其储存形式，由于这种结合的可逆性和现其活性，而视为其储存形式，由于这种结合的可逆性和处于动态平衡，因此在调节这些激素和药物的代谢上，具处于动态平衡，因此在调节这些激素和药物的代谢上，具有重要意义。

有重要意义。

白蛋白的生理功能抗休克作用抗休克作用白蛋白能增加血液的有效循环量白蛋白能增加血液的有效循环量,对于失血对于失血,创伤创伤,手术或烧伤所致的各种休克手术或烧伤所致的各种休克,均有明显的疗均有明显的疗效。

效。

白蛋白的药理作用扩张血容量，防止和控制休克扩张血容量，防止和控制休克补充血浆蛋白量补充血浆蛋白量纠正低蛋白血症，消除水肿纠正低蛋白血症，消除水肿白蛋白的临床适用症白蛋白的临床适用症白蛋白的临床适应症1.烧伤性，创伤性失血性休克烧伤性，创伤性失血性休克2.低蛋白血症低蛋白血症3.新生儿高胆红素血症新生儿高胆红素血症4.脑水肿及损伤引起的颅压升高，肝硬化、肝功能严重受脑水肿及损伤引起的颅压升高，肝硬化、肝功能严重受损及肾病引起的水肿损及肾病引起的水肿5.心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征的治疗。

成人呼吸窘迫综合征的治疗。

白蛋白：

白蛋白：

充满争议的充满争议的10年年大量临床观察数据，绝大多数临床医师看到检验大量临床观察数据，绝大多数临床医师看到检验结果回报，提示自己的患者有低蛋白血症时，最结果回报，提示自己的患者有低蛋白血症时，最直接的线性思维就是补充白蛋白。

直接的线性思维就是补充白蛋白。

缺什么补什么，这似乎是天经地义的事情。

缺什么补什么，这似乎是天经地义的事情。

但是，我们的努力真的有效吗？

但是，我们的努力真的有效吗？

19901990年年FoleyFoley等首先对此提出了质疑：

等首先对此提出了质疑：

尽管多数研究表明危重病患者的病死率与尽管多数研究表明危重病患者的病死率与白蛋白水平呈现明显的负相关关系，但它白蛋白水平呈现明显的负相关关系，但它是危重病的结果，还是危重的原因，抑或是危重病的结果，还是危重的原因，抑或是因果交织？

是否就意味着补充白蛋白能是因果交织？

是否就意味着补充白蛋白能够改变患者的危境？

随后的一系列研究似够改变患者的危境？

随后的一系列研究似乎打碎了人们的梦想。

争论由此开始并持乎打碎了人们的梦想。

争论由此开始并持续至今。

续至今。

白蛋白-充满争议的十年纷争中的选择：

纷争中的选择：

FoleyFoley等等1515将将4040例低白蛋例低白蛋白血症（白血症（25g/L25g/L25g/L，而对照组则仅予以常规治疗。

，而对照组则仅予以常规治疗。

结果提示：

无论是病死率、住院日、结果提示：

无论是病死率、住院日、ICUICU停留日还停留日还是机械通气时间，两组患者均无明显差异。

是机械通气时间，两组患者均无明显差异。

但是大量使用白蛋白的昂贵价格却不能带来相应但是大量使用白蛋白的昂贵价格却不能带来相应的成本的成本/效益比。

效益比。

有一些病理生理证据似乎支持这个结论：

既往在低血容量休克时,人们更倾向于给白蛋白溶液而不是晶体溶液,其理由是白蛋白可能增加从组织间隙的重吸收,因而使液体在血管中存留得更久些。

但是,近年来毛细血管静脉端重吸收液体的假说受到质疑。

毛细血管壁通透综合症在某些少数情况下,例如低血容量休克时,可发生短暂的少量液体重吸收（自体输血）；但在多数疾病状态下，例如严重烧伤和脓毒症,由于直接细胞损伤或受到炎性介质的影响,毛细血管壁的通透性大大增加,大量液体和蛋白质一起被滤出并且进入到组织间隙,与淋巴回流量不相匹配。

由于组织损伤使组织间隙的静水压下降,导致滤出率进一步增加。

传统的做法是给这些患者用胶体液,例如白蛋白,试图维持血管内容量。

但是,由于血管通透性增加,比起具有正常通透性的健康状态,白蛋白溶液保持血浆容量的效果大大降低。

当蛋白丢失和血管漏出的液体超过淋巴从组织间当蛋白丢失和血管漏出的液体超过淋巴从组织间