项目八 滴丸制备工艺操作.docx

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项目八滴丸制备工艺操作

项目八滴丸制备工艺操作

教学内容：

第一节概述

第二节滴丸滴制成型工艺操作

第三节综合实训

教学重点：

滴丸滴制成型工艺管理

教学难点：

滴丸滴制成型工艺管理与质量控制

技能目标：

1.独立进行滴丸滴制成型岗位操作

2.能讲述滴丸机的清洁及维护保养要点和操作规程

第一节概述

滴丸系指固体、液体药物或药材提取物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而成的制剂。

选择适宜的基质与冷凝剂十分重要，常用水溶性基质有聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸钠等，脂肪性基质有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等。

一般生产流程如下：

注：

虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域

物料：

工序：

检验：

入库：

第二节滴丸滴制成型工艺操作

一、实训目标

1．掌握滴丸滴制成型岗位操作法

2．掌握滴丸滴制成型工艺管理要点及质量控制要点

3．掌握DWJ-2000型滴丸试验机标准操作规程

4．掌握DWJ-2000型滴丸试验机的清洁及维护、保养标准操作规程

二、实训适用岗位及设备介绍

本工艺操作适用于滴丸工、滴丸质量检查工、工艺员。

（一）滴丸工

1．工种定义：

滴丸工是指将固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，使用规定的设备将药液滴入不相混溶的冷凝液中，使其收缩冷凝成球状制剂的操作人员。

2．适用范围：

滴丸机操作、质量自检

（二）滴丸质量检查工

1．工种定义：

滴丸质量检查工是指从事滴丸滴制生产全过程的各工序质量控制点进行现场监控和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。

2．适用范围：

滴丸滴制成型全过程的质量监督（工艺管理、QA）

（三）滴丸制备设备简介

DWJ—2000型滴丸试验机（图8-1、图8-2）是采用机电一体化紧密组合方式，集动态滴制收集系统、循环制冷系统、电气控制系统与一体。

三、实训设备

DWJ-2000型滴丸试验机

四、实训内容

（一）岗位职责及岗位操作法

1.滴丸岗位职责

（1）严格执行《滴丸岗位操作法》及《滴丸滴制设备标准操作规程》。

（2）负责滴丸所用设备的安全使用及日常清洁、保养，保障设备的良好状态，防止安全事故的发生。

（3）严格按照生产指令核对滴丸物料名称、数量、规格、外观无误。

（4）认真检查滴丸机是否清洁干净、清场状态。

（5）自觉遵守工艺纪律，监控滴丸机的正常运行，确保滴丸岗位不发生混药、错药或对药品造成污染。

发现偏差及时上报。

（6）认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整，不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，不合格产品不能进入下道工序。

（7）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关规程进行清场工作，认真填写相应记录。

做到岗位生产状态标识、设备及生产工具所处状态标识清晰明了。

2.滴丸岗位操作法

（1）生产前准备

①复核清场情况

a.检查生产场地是否无上一批生产遗留的软胶囊、物料、生产用具、状态标志等。

b.检查滴丸操作间的门窗、天花、墙壁、地面、地漏、灯罩、开关外箱、出风口是否已清洁、无浮尘、无油污。

c.检查是否无上一批生产记录及与本批生产无关文件等。

d.检查是否有上一次生产的“清场合格证”，且是否在有效期内，证上所填写的内容齐全，有QA签字。

②接收生产指令

a.工艺员发“滴丸生产记录”、物料标志、“运行中”标志（皆为空白）。

b.仔细阅读“批生产指令”的要求和内容。

c.填写“运行中”标志的各项内容。

③设备、生产用具准备

a.准备所需接丸盘、合适规格的筛丸筛、装丸胶袋、装丸胶桶、脱油用布袋等。

b.检查滴丸机、离心机、接丸盘等生产用具是否已清洁、完好。

c.按《滴丸机操作规程》检查设备是否运作正常。

d.检查滴头开关是否关闭。

e.检查油箱内的液体石蜡是否足够。

f.检查电子秤、电子天平是否计量范围符合要求，清洁完好，有计量检查合格证，在规定的使用期内，并在使用前进行校正。

g.接入压缩空气管道。

（2）生产操作

①按《滴丸机操作规程》设定“制冷温度”、“油浴温度”和“滴盘温度”，启动制冷、油泵、滴罐加热、滴盘加热。

②投料：

打开滴罐的加料口，投入已调剂好的原料，关闭加料口（原料可以是固体粒状、粉末状，或在外部加热成液体状再投料均可）。

③打开压缩空气阀门，调整压力为0.7MPa。

如原料粘度小可不使用压缩空气。

④当药液温度达到设定温度时，将滴头用开水加热浸泡5分钟，带手套拧入滴罐下的滴头螺纹上。

⑤启动“搅拌”开关，调节调速旋钮，使搅拌器在要求的转速下进行工作。

⑥待制冷温度、药液温度和滴盘温度显示达设定值后，缓慢钮动滴缸上的滴头开关，打开滴头开关，使药液以约1滴/秒的速度下滴。

⑦试滴30秒，取样检查滴丸外观是否圆整，去除表面的冷却油后，称量丸重，根据实际情况及时对冷却温度、滴头与冷却液面的距离和滴速作出调整，必要时调节面板上的“气压”或“真空”旋钮，直至符合工艺规程为止。

⑧正式滴丸后，每小时取丸10粒，用罩绸毛巾抹去表面冷却油，逐粒称量丸重，根据丸重调整滴速。

⑨收集的滴丸在接丸盘中滤油15分钟，然后装进干净的脱油用布袋，放入离心机内脱油，启动离心机2～3次，待离心机完全停止转动后取出布袋。

⑩滴丸脱油后，利用合适规格的大、小筛丸筛，分离出不合格的大丸和小丸、碎丸，中间粒径的滴丸为正品，倒入内有干净胶袋的胶桶中，胶桶上挂有物料标志，标明品名、批号、日期、数量、填写人。

⑾连续生产时，当滴罐内药液滴制完毕时，关闭滴头开关，将“气压”和“真空”旋钮调整到最小位置，然后按②～⑩项进行下一循环操作。

（3）生产结束

①关闭滴头开关。

②将“气压”和“真空”旋钮调整到最小位置，关闭面板上的“制冷”、“油泵”开关。

③将盛装正品滴丸的胶桶放于暂存间。

④收集产生的废丸，如工艺允许，可循环再用于生产；否则用胶袋盛装，称重并记录数量，放于指定地点，作废弃物处理。

⑤清洁与清场

a.连续生产同一品种时，在规定的清洁周期设备按《滴丸机清洁规程》进行清洁、生产环境按《300000级洁净区清洁规程》进行清洁；非连续生产时，在最后一批生产结束后按以上要求进行清洁。

b.每批生产结束后按《滴丸间清场规程》进行清场，并填写清场记录。

⑥将本批生产的“清场合格证”、“中间产品递交许可证”、“准产证”贴在批生产记录规定位置上。

⑦复查本批的批生产记录，检查是否有错漏记。

（4）记录

如实填写各生产操作记录（表8-1、8-2、8-3、8-4）

（二）生产工艺及安全管理要点

1．滴丸操作室洁净度按30万级要求。

室内相对室外呈正压。

2．生产场地的地面比较光滑，应随时保持地面清洁，在行走时动作要轻，跨步不要太大，严禁跑跳，慎防滑倒；生产过程中使用台级加料前，必须先检查是否有滑动现象，要慢上慢落，避免因台级滑动或鞋底打滑而摔倒。

3．放入离心机的物料要均匀放入缸体内，装入物料不可过满，加盖并上紧后方可启动，不可边转边加物料；出料时必须等其完全停止转动后方可打开盖。

（三）质量控制关键点

1．滴丸外形（是否圆整、有无粘连、拖尾）

2．滴丸丸重

3．溶散时限

（四）DWJ-2000型滴丸试验机使用规程

1.DWJ-2000型滴丸试验机标准操作规程

（1）开机前准备工作

①检查滴头开关是否关闭。

②检查制冷、搅拌、油泵、滴罐加热、滴盘加热开关是否关闭，气压、真空、调速旋钮是否调整到最小位置。

③检查设备内冷却石蜡油是否足够，如不足应及时补充。

（2）开机操作

①打开“电源”开关，接通电源；滴罐及冷却柱处照明灯点亮。

②在控制面板上，设定以下温度：

“制冷温度”设定为1-5℃；“油浴温度”和“滴盘温度”均为40℃。

③按下“制冷”开关，启动制冷系统。

④按下“油泵”开关，启动磁力泵，并调节柜体左侧面下部的液位调节旋钮，使其冷却剂液位平衡。

⑤按下“滴罐加热”开关，启动加热器为滴罐内的导热油进行加热。

⑥按下“滴盘加热”开关，启动加热盘为滴盘进行加热保温。

⑦待油浴温度和滴盘温度均显示达到40℃时，关闭“滴罐加热”和“滴盘加热”开关，停留10分钟，使导热油和滴盘温度适当传导后，再将二者温度显示仪调整到所需温度（如一次性调整到所需温度，加热系统的惯性会使温度飙升，令原料的稳定性下降）。

油浴温度根据原料性质而定，但应高于70℃；滴盘温度应比油浴温度高5℃，以防止药液下滴时凝固。

⑧当药液温度达到设定温度时，将滴头用开水加热浸泡5分钟，带手套拧入滴罐下的滴头螺纹上。

⑨打开滴罐的加料口，投入已调剂好的原料，关闭加料口。

⑩打开压缩空气阀门，调整压力为0.7MPa。

如原料粘度小可不使用压缩空气。

⑾启动“搅拌”开关，调节调速旋钮，使搅拌器在要求的转速下进行工作。

⑿待制冷温度、药液温度和滴盘温度显示达设定值后，缓慢钮动滴缸上的滴头开关，打开滴头开关，使药液以一定的速度下滴。

⒀试滴30秒，取样检查滴丸外观是否圆整，去除表面的冷却油后，称量丸重，根据实际情况及时对冷却温度、滴头与冷却液面的距离和滴速作出调整，必要时调节面板上的“气压”或“真空”旋钮（药液粘稠、丸重偏轻时调“气压”旋钮，药液较稀、丸重偏重时调“真空”旋钮），直至符合工艺规程为止。

⒁正式滴丸后，每小时取丸10粒，逐粒称量丸重，根据丸重调整滴速。

（3）停机操作

①关闭滴头开关。

②将“气压”和“真空”、“调速”旋钮调整到最小位置，关闭面板上的“制冷”、“油泵”、“滴罐加热”、“滴盘加热”、“搅拌”开关。

2.DWJ-2000型滴丸试验机安全操作注意事项

（1）滴罐玻璃罐处与照明灯处温度较高，投料时要小心操作，慎防烫伤。

（2）药液温度低于70℃时不可启动搅拌机进行搅拌，否则原料未完全熔融易损坏电机。

（3）搅拌器不允许长期开启，且调节转速不应过高，一般在60～100转/分钟范围内。

（4）经常留意冷却油液面高度是否适中，通过调节液位调节旋钮，使冷却油液位平衡。

（5）滴头为较精密部件，必须小心拆装，防止磕碰。

3.DWJ-2000型滴丸试验机清洁标准操作规程

（1）往滴罐注入80℃以上的饮用水（必要时加入清洁液），关闭。

（2）打开“搅拌”开关，调节调速旋钮，对滴罐内热水进行搅拌，提高搅拌器转速，使残留的药液溶于热水中。

（3）在滴头上插上放水胶管，然后打开滴头开关，将热水从滴头排出。

打开滴头开关前，在冷却柱上口处放进接盘，防止泄漏的热水滴入冷却柱内，影响冷却油的纯度。

（4）重复以上操作，直至滴罐内无药液残留、饮用水清澈无泡沫，然后用纯化水清洗，最后待滴罐内的水全部流出为止。

用75%乙醇擦拭消毒。

（5）关闭电源，拔下电源插头。

（6）拆卸滴头，用热水清洗干净，吹干，用75%乙醇擦拭消毒，挥干乙醇后带手套拧入滴罐下的滴头螺纹上。

（7）表面用饮用水擦净，必要时用洗洁精溶液擦拭后用饮用水擦拭至无滑腻感觉。

（五）生产中常见问题及排除方法（见表8-5）

表8-5滴丸生产中常见问题及排除方法

（六）质量判断

1、外观：

滴丸应大小均匀，色泽一致，无粘连现象。

2、含量测定、含量均匀度、重量差异、溶散时限、微生物限度检查参照2005版药典标准。

五、实训考核

六、思考题

第三节综合实训

使用DWJ-2000型滴丸试验机生产苏冰滴丸。

一、处方

苏合香脂100g冰片200gPEG6000700g

二、制法

取PEG6000放入容器，油浴加热至90-100℃熔融，然后加入苏合香脂及冰片，搅拌溶解，移至滴罐中，80-90℃保温；根据滴丸试验机操作规程进行滴丸制备，收集滴丸沥尽液体石蜡后放入离心机进行脱油处理；然后用合适规格的药筛筛分得到大小合格的滴丸，即成。

三、生产过程及要求

凭生产指令领取药物原料，核对物料名称、数量、规格、质量准确无误，按《滴丸制备岗位操作法》和《DWJ-2000型滴丸试验机标准操作规程》进行操作，制备过程注重滴丸质量，严格执行工艺规程，严格控制工艺管理要点和质量关键点，保证产品符合内控标准或药典标准要求。

生产完毕，按《DWJ-2000型滴丸试验机清洁标准操作规程》、《生产场地清洁标准操作规程》做好清洁工作，并按《DWJ-2000型滴丸试验机维护保养标准操作规程》做好设备的维护保养工作。

四、如实填写生产操作记录