原料药生产记录文本按新版GMPWord文件下载.docx

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代码

物料名称

进厂批号

包装规格

生产厂家

含量

理论用量

批准用量

6－MAP

侧链

二异丙基乙胺

乙腈

10%钯炭

正丁醇

异丙醇

丙酮

乙酸乙酯

DMAP

特戊酸碘甲酯

碳酸钾

DMF（水分＜0.2%）

活性炭

标签

热封塑料袋

备料核料单

编号

替比陪南

代码

物料名称

进厂批号

实际领料量

操作人

复核人

DMAP

药用低密度聚乙烯袋

操作方法：

1、检查物料的包装情况，包装完好□包装不完好□

2、核对物料的品名、规格、批号、数量及检验合格证情况

3、按原辅料预处理标准操作规程中有关操作执行，将领料单附本记录上。

4、在“净皮室”去皮的物料，须在“备注”栏注明皮重.

工序负责人：

QA检查员：

开工前现场检查表

检查日期：

年月日

原生产产品

批　　号

待生产产品

检查项目

检查情况（打“√）

合格

不合格

门窗清洁、明亮

□

天花板清洁、无剥落物

墙面清洁、无剥落物

地面清洁、无剥落物

台面清洁

物料外包装清洁

清洁状态标志

清洁场合格证

设备清洁、光亮

操作工人着装符合要求

按净化程序进行净化

无上次生产遗留物

检查结果

经检查符合生产要求，同意开工。

□

不符合生产要求，请按“检查项目”要求重新整理。

备注

规格

生产日期

替比培南酯中间体1的制备生产记录

本工序开始时间：

___年___月___日___时___分

备

料

1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;

是否在校验合格期内。

2、复查原辅料外观质量，有否异常。

5、按生产指令备料，复核。

备料人:

复核人:

称

量

标准量

投料量

纯化水

计算人：

复核人：

车间审核：

QA审核：

备注：

操作步骤

工艺参数

操作记录

检查环境

干净无异物

日时分结果：

检查反应罐

洁净完好

__日__时__分结果：

____

设备编号：

向100L反应罐加入乙腈、MAP、侧链

乙腈35L、MAP3.5kg、

侧链1.36kg

__日__时__分加入乙腈___L

__日__时__分加入MAP___kg

__日__时__分加入侧链___kg

启动搅拌

降温

降温≤-10℃

__日__时__分启动搅拌

__日__时__分降温

__日__时__分温度__℃

滴加二异丙基乙胺

二异丙基乙胺2.28kg，温度≤-10℃

__日__时__分温度__℃开始滴加二异丙基乙胺

__日__时__分温度__℃滴加完毕

保温反应1h，TLC检测反应（展开剂：

氯仿:

甲醇=5:

1）

≤-10℃

TLC检测反应。

升温

升温至0℃

滴加纯化水

纯化水13.6L

日时分温度__℃开始滴加纯化水。

保温搅拌30min

保温0~5℃

日时分温度__℃

过滤

用乙腈和水混合液打浆1h

乙腈1.4L/水1.4L

__日__时__分开始过滤

__日__时__分过滤完毕

__日__时__分开始打浆

__日__时__分打浆结束

生产管理员：

用异丙醇打浆30min

异丙醇1.6L

日时分开始抽滤

__日__时__分滤毕

过滤

__日__时__分开始抽滤

真空干燥3~4h

温度35~40℃

P≤-0.85MPa

__日__时__分收集滤毕

__日__时__分放入真空干燥箱

__日__时__分T=__℃，P=__MPa

__日__时__分T=__℃，P=__MPa

收料送检

__日__时__分T=__℃，P=__MPa收料称重___kg

__日__时__分送检

本工序结束时间：

异常事件：

偏差情况：

收率范围：

93.4%~96.7%

收率核算：

替比培南酯中间体2的制备生产记录

批号

TPZ-1

10%钯碳

丙酮

向50L高压反应罐加入正丁醇、TPZ-1、DMAP，将10%钯碳加入到水中，并转移至高压反应罐中

正丁醇14L、TPZ-11.4kg、DMAP70g、10%钯碳70g、纯化水11.2L

__日__时__分加入正丁醇___L

__日__时__分加入TPZ-1___kg

__日__时__分加入DMAP___g

__日__时__分将10%钯碳__g加入到__L纯化水中

__日__时__分将钯碳的水溶液加入到高压反应罐中

减压排空气，通氮气

通氢气置换氮气

通5次氢气置换

__日__时__分减压排空气通氮气

__日__时__分第一次通氢气置换氮气

__日__时__分第二次通氢气置换氮气

__日__时__分第三次通氢气置换氮气

__日__时__分第四次通氢气置换氮气

__日__时__分第五次通氢气置换氮气

通氢气加压反应

反应1.5~3h（以15min内压力不下降为准）

反应温度室温

反应压力0.4~1.2MPa

__日__时__分T=__℃，P=__MPa，启动搅拌。

__日__时__分T=__℃,P=__MPa

__日__时__分T=__℃,P=__MPa压力15min不下降，结束反应。

用氮气置换氢气

__日__时__分结束反应，用氮气置换氢气

__日__时__分过滤

分出水层

将水层加入到200L反应罐中，加入一部分丙酮，搅拌降温。

丙酮22.4L

降温至0~5℃

__日__时__分分出水层

__日__时__分将水层加入到200L反应罐中

__日__时__分加入__L丙酮

__日__时__分T=__℃

滴加丙酮

丙酮56L

__日__时__分T=__℃滴加丙酮

__日__时__分T=__℃滴加丙酮完毕

降温析晶

0~5℃析晶2h

__日__时__分T=__℃结束析晶

__日__时__分抽滤

烘料

收料

压力P≤-0.85MPa

T=35~40℃

__日__时__分烘料

__日__时__分T=__℃P=__MPa

__日__时__分T=__℃P=__MPa收料称重__kg送检

71.5%~79.7%

生产管理员：

反应1.5~3H（以15min内压力不下降为准）

将水层加入到200L反应罐中，加入丙酮，搅拌降温。

0~5℃析晶2h

烘料

71.5%~79.7

替比培南酯的制备生产记录

特戊酸碘甲酯（未处理）

二氯甲烷

25%硫代硫酸钠

无水硫酸钠

TPZ-2

特戊酸碘甲酯（处理后）

DMF（无水）

2%硫代硫酸钠

1M柠檬酸

饱和碳酸氢钾

饱和食盐水

无水硫酸钠

年月日QA审核：

向50L反应罐中加入二氯甲烷、特戊酸碘甲酯（未处理）

二氯甲烷6.8L

特戊酸碘甲酯1.8kg

__日__时__分加入二氯甲烷___L

__日__时__分加入特戊酸碘甲酯___kg

先用水洗，然后用25%硫代硫酸钠洗，再用水洗，最后用无水硫酸钠干燥有机相30min

水6.8L+6.8L

25%硫代硫酸钠溶液6.8L

无水硫酸钠720g

__日__时__分加水__L洗有机相

__日__时__分分出水相

__日__时__分加25%硫代硫酸钠__L洗有机相

__日__时__分加入__g无水碳酸钠干燥有机相

__日__时__分干燥完毕

常压蒸出二氯甲烷，然后减压蒸馏

得主馏分特戊酸碘甲酯

常压蒸馏温度39℃。

减压蒸馏压力P≤-0.85MPa

__日__时__分过滤

__日__时__分开始常压蒸馏二氯甲烷

__日__时__分T=__℃无馏分开始减压蒸馏

__日__时__分T=__℃P=__MPa结束蒸馏，称重m=__kg

向100L反应罐中加入TPZ-2、DMF

___

TPZ-21.8kg

MDF18L

__日__时__分加入TPZ-2__kg

__日__时__分加入DMF__kg

搅拌降温

-15℃~-10℃

__日__时__分启动搅拌降温

加入碳酸钾，保温搅拌30min

碳酸钾764.4g

__日__时__分T=__℃

保温滴加特戊酸碘甲酯

保温-15℃~-10℃

特戊酸碘甲酯1.53kg

__日__时__分T=__℃开始滴加特戊酸碘甲酯

__日__时__分T=__℃持续滴加特戊酸碘甲酯

__日__时__分T=__℃滴加特戊酸碘甲酯完毕

保温搅拌反应2.5h~4.0h，TLC检测反应（展开剂：

甲醇=1:

2）

__日__时__分T=__℃

__日__时__分T=__℃TLC检测反应。

__日__时__分T=__℃TLC检测反应完全，结束反应

加入乙酸乙酯，搅拌15min

乙酸乙酯18L

__日__时__分加入乙酸乙酯__L，搅拌

收集滤液，滤液加水洗涤，分层，水层用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层

水18L

乙酸乙酯4.5L*3

__日__时__分收集滤液，加入__L水洗涤

__日__时__分分层，分出乙酸乙酯层和水层

__日__时__分用__L乙酸乙酯第一次萃取水层

__日__时__分用__L乙酸乙酯第二次萃取水层

__日__时__分用__L乙酸乙酯第三次萃取水层

__日__时__分合并有机相

产品名