甲状腺素.ppt

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hyperthyroidism甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进cretinism呆小症呆小症Simplegoiter单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿甲状腺激素素甲状腺激素素（thyroidhormone）Chapter36甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidAgents甲状腺激素（ThyroidHormone）血中浓度：

T4T3活性强度：

T3T4羧基酚羟基1891年，英国G.R.Murray报道将绵羊甲状腺提取物治疗黏液性水肿；1915年，美国生物化学家E.C.Kendall提取了结晶化的甲状腺激素（T4）;1927年，英国化学家G.Barger化学合成了该种激素;1952年，J.Gross和R.Pitt-Rivers报道了另一种活性更强的甲状腺激素三碘甲腺原氨酸（T3）.生物学效应生物学效应靶细胞靶细胞负负反反馈馈摄碘摄碘I-I-I*MITDITMITDITMITDITT4T3MITDITT4T3缩合缩合脱脱碘碘活化活化碘化碘化T3T4T3T4结合蛋白T3T45脱碘脱碘T3T3腺泡血液组织Synthesis,deposite,secreteTG过氧化物酶过氧化物酶释放释放蛋白水解酶蛋白水解酶受体阻断药受体阻断药促甲状腺素释放激素促甲状腺毒素甲状腺球蛋白RegulationofThyroidHormoneActionsandMechanismsofthyroidhormoneThyroidHormone1.维持正常生长发育2.促进代谢和产热3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的发育ActionsandMechanismsofthyroidhormone4.心血管效应

（1）参与心肌基因表达的调节T3：

增加基因的表达，减少基因的表达调节编码肌小节肌球蛋白重链基因的异构体。

甲亢：

心动过速，心肌肥大，外周血管阻力下降甲减：

心动过缓，心排血指数下降，心包积液，血压升高临床应用临床应用呆小病呆小病粘液性水肿粘液性水肿单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿1.甲状腺功能低下克汀病，粘液性水肿2.单纯性甲状腺肿3.其他类

（1）甲亢患者，加服T4

（2）甲状腺癌术后使用T4（3）T3抑制实验：

用于鉴别诊断甲减和甲亢不良反应：

过量易导致甲亢的症状治疗措施：

立即停药并使用受体拮抗药ThyroidHormone临床常用药物：

优甲乐（T4）甲状腺片（T3和T4的混合片剂）：

现已少用治疗目标：

临床甲减症状和体征消失，TSH,T4值维持在正常范围内。

剂量取决于患者病情，年龄，体重和个体差异。

静脉注射适合于粘液性水肿昏迷。

过量使用后的治疗措施：

立即停药并使用受体拮抗药ThyroidHormone使用注意事项：

1.甲状腺素极少透过胎盘,乳汁分泌也少，孕妇和妊娠妇女服用适量不影响胎儿和婴儿。

2.老年人对甲状腺激素敏感，因此替代疗法时应减少25%3.以下患者慎用

（1）心血管疾病：

心绞痛，动脉硬化，冠心病，高血压，心肌梗死

（2）病程长，重的甲状腺功能减退和粘液性水肿，应小剂量逐渐增量（3）垂体功能减退，或肾上腺功能不全的患者，应先恢复其功能在使用甲状腺素激素ThyroidHormone1.与肝药酶诱导剂合用：

药物相互作用：

增加使用剂量，如利福平，卡马西平，苯妥英钠等2.与血浆蛋白结合度高的药物合用：

调整使用剂量，如双香豆素，阿司匹林，苯妥英钠等3.受体拮抗剂可减少外周组织T4向T3的转化：

调整使用剂量，如普萘洛尔4.会增加胰岛素或者口服降糖药的需要量增加胰岛素或降糖药的用量5.与三环类抗抑郁药合用可以增强两类药的作用和不良反应抗甲状腺药（AntithyroidAgents）AntithyroidAgents1.硫脲类（Thioureas）

（1）硫氧嘧啶类（Thiouracils）甲硫氧嘧啶（methylthiouracil，MTU）丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）

（2）咪唑类（Imidazoles）甲巯咪唑（thiamazole，tapazole，他巴唑）卡比马唑（carbimazole，甲亢平）2.碘和碘化物（IodineandIodide）复方碘溶液（卢戈液）3.受体阻断剂（AdrenoceptorBlockers）普萘洛尔，氧烯洛尔，阿替洛尔，美托洛尔4.放射性碘（Radioiodine）生物学效应生物学效应靶细胞靶细胞负负反反馈馈摄碘摄碘I-I-I*MITDITMITDITMITDITT4T3MITDITT4T3缩合缩合脱脱碘碘活化活化碘化碘化T3T4T3T4结合蛋白T3T45脱碘脱碘T3T31.硫脲类硫脲类腺泡血液组织2.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶过氧化物酶过氧化物酶释放释放药理作用及机制1.硫脲类（Thioureas）Thioureas药理作用:

1.抑制甲状腺激素的合成2.抑制外周组织的T4向T3的转变3.减弱受体介导的糖代谢4.免疫抑制作用：

病因治疗Thioureas临床应用:

1.甲亢的治疗2.甲状腺手术前准备3.甲状腺危象的治疗用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者为避免腺体增生，须在手术前两周加服大量碘剂与大剂量碘剂合用ThioureasAdverseeffects1234过敏反应消化道反应粒细胞减少甲状腺肿及甲状腺功能减退使用注意事项：

1.硫脲类药物可以透过胎盘,乳汁分泌多，孕妇和妊娠妇女慎用。

2.丙硫氧嘧啶血浆蛋白结合率高，对胎盘影响小，适用于妊娠期甲亢3.结节性甲状腺肿合并甲亢和甲状腺癌患者禁用Thioureas2.大剂量碘剂大剂量碘剂生物学效应生物学效应靶细胞靶细胞负负反反馈馈1.大剂量碘剂大剂量碘剂摄碘摄碘I-I-I*MITDITMITDITMITDITT4T3MITDITT4T3缩合缩合脱脱碘碘活化活化碘化碘化T3T4T3T4结合蛋白T3T45脱碘脱碘T3T3腺泡血液组织谷胱甘肽还原酶谷胱甘肽还原酶碘和碘化物（IodineandIodide）1.小剂量碘剂小剂量碘剂过氧化物酶过氧化物酶药理作用:

2.大剂量：

（1）抑制谷胱甘肽还原酶，抑制T3,T4的释放IodineandIodide1.小剂量补充碘

（2）抑制甲状腺过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化，和T3,T4的合成临床应用:

2.大剂量碘：

（1）甲状腺手术前准备：

使甲状腺组织退化，血管减少，减少出血

（2）甲状腺危象的治疗：

迅速降低血液和组织中的T3,T4水平IodineandIodide1.小剂量预防单纯性甲状腺肿临床常用复方碘溶液：

碘5%，碘化钾10%。

AdrenoceptorBlockersMITDITMITDIT缩合缩合MITDITMITDIT缩合缩合生物学效应生物学效应靶细胞靶细胞负负反反馈馈受体阻断药受体阻断药摄碘摄碘I-I-I*MITDITT4T3MITDITT4T3脱脱碘碘活化活化碘化碘化T3T4T3T4结合蛋白T3T45脱碘脱碘T3T3腺泡血液组织生物学效应生物学效应靶细胞靶细胞负负反反馈馈摄碘摄碘I-I-I*MITDITT4T3MITDITT4T3脱脱碘碘活化活化碘化碘化T3T4T3T4结合蛋白T3T45脱碘脱碘T3T3腺泡血液组织无内在拟交感活性的药物：

普萘洛尔，美托洛尔，阿替洛尔-AdrenoceptorBlockers1.改善甲亢所致的交感神经激活症状2.减少甲状腺激素的释放3.抑制T4向T3的转变药理作用:

临床应用临床应用:

2.甲状腺手术前准备3.甲状腺危象的治疗1.不宜用抗甲状腺药，不宜手术及131I治疗的患者与硫脲类合用-AdrenoceptorBlockers131I射线射线生物学效应生物学效应靶细胞靶细胞负负反反馈馈摄碘摄碘I-I-I*MITDITMITDITMITDITT4T3MITDITT4T3缩合缩合脱脱碘碘活化活化碘化碘化T3T4T3T4结合蛋白T3T45脱碘脱碘T3T3腺泡血液组织放射性碘（Radioiodine：

131I）临床应用:

2.转移性甲状腺癌1.不宜手术或手术后复发的患者以及硫脲类无效或过敏的患者Radioiodine：

131I用药1个月见效，3-4个月后甲状腺功能会恢复正常注意事项:

1.儿童甲状腺对辐射较敏感：

20岁以下患者不宜使用2.卵巢可富集放射性碘，影响遗传，孕妇不可使用3.甲状腺危象，重症浸润性突眼症，及甲状腺不能摄碘者禁用3.甲状腺摄碘功能试验IodineandIodideRadioiodine-AdrenoceptorBlockersThioureasClinicuse1.轻症，不宜手术和131I治疗的2.甲状腺手术前准备3.甲状腺危象的治疗1.甲状腺手术前准备2.甲状腺危象的治疗3.防治单纯性甲状腺肿1.甲状腺摄碘功能测定2.治疗甲状腺功能亢进症1.不宜用抗甲状腺药，不宜手术及131I治疗的状腺功能亢进的症患者2.甲状腺手术前准备3.甲状腺危象2.大剂量碘剂大剂量碘剂3.放射性碘放射性碘生物学效应生物学效应靶细胞靶细胞负负反反馈馈4.受体阻断药受体阻断药2.大剂量碘剂大剂量碘剂摄碘摄碘I-I-I*MITDITMITDITMITDITT4T3MITDITT4T3缩合缩合脱脱碘碘活化活化碘化碘化T3T4T3T4结合蛋白T3T45脱碘脱碘T3T31.硫脲类硫脲类腺泡血液组织丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶抗甲状腺药（AntithyroidAgents）练习1.甲状腺激素中活性最强的是：

AT3BT4CT3DTRHETSHA练习2.甲硫氧嘧啶最常见的不良反应是:

A过敏性反应B消化道反应C粒细胞缺乏症D甲减E黄疸性肝炎A练习3.甲状腺手术前服用硫脲类后，需加用:

A甲状腺素B小剂量碘剂C大剂量碘剂D糖皮质激素E甲亢平C练习4.大剂量碘发挥抗甲状腺作用的主要环节是:

A抑制碘的摄取B抑制碘的活化C抑制耦联D抑制T3,T4的碘释放E阻断生物效应D练习5.放射性碘治疗适用于:

A单纯甲状腺肿B甲状腺危象抢救C甲亢术前D粘液性水肿昏迷E甲亢术后复发及硫脲类无效者E练习6.普萘洛尔用于甲亢治疗表述错误的是:

A可阻断受体，改善甲亢症状B可抑制5-脱碘酶，减少T3生成C用于甲亢的术前准备，但使腺体增大变脆D无内在拟交感活性，有利于防止对心血管系统可能引起的不良反应E可用于甲状腺激素过量时引起的甲亢C1.说出单纯性甲状腺肿的药物治疗方案2.说出甲状腺功能亢进症的药物治疗原则3.简述可用于甲状腺危象治疗的药物