沈大医院传出神经系统药理.ppt
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传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能运动神经运动神经骨骼肌骨骼肌植植物物神神经经交交感感和和副副交交感感神神经经（心心肌肌、平滑肌、腺体等内脏器官）平滑肌、腺体等内脏器官）传出神经系统的递质传出神经系统的递质递递质质细细胞胞间间传传递递信信息息的的物物质质。
传传出出神神经经系系统统的的主主要要递递质质有有乙乙酰酰胆胆碱碱（acetylcholine,Ach）和和去去甲甲肾肾上上腺腺素素（noradrenaline,NA）沈阳最好的妇科医院沈阳最好的妇科医院http:
/经经-羟化酶羟化酶NA；消除消除：
神经末梢再摄取神经末梢再摄取或或被代谢被代谢传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论传出神经系统受体分类和分布传出神经系统受体分类和分布胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能受受受受体体体体N1神经节神经节N2骨骼肌骨骼肌M1眼睛、腺体眼睛、腺体M2心脏心脏M3平滑肌、腺体平滑肌、腺体肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素能能能能受受受受体体体体11血管平滑肌血管平滑肌22突触前膜突触前膜11心脏心脏22支气管支气管血管平滑肌血管平滑肌传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论传出神经按递质分类：
传出神经按递质分类：
胆碱能神经胆碱能神经：
神经末梢合成和释放的递质：
神经末梢合成和释放的递质是是Ach，包括：
包括：
交感、副交感节前纤交感、副交感节前纤维；维；运动神经；运动神经；副交感节后纤维；副交感节后纤维；极少数交感节后纤维，如汗腺分泌神极少数交感节后纤维，如汗腺分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。
经和骨骼肌的血管舒张神经。
肾上腺素能神经肾上腺素能神经：
神经末梢合成和释放的：
神经末梢合成和释放的递质是递质是NA，包括交感神经节后纤维。
包括交感神经节后纤维。
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/111）、皮肤粘膜内脏血管收缩（皮肤粘膜内脏血管收缩（皮肤粘膜内脏血管收缩（皮肤粘膜内脏血管收缩（1111）或冠脉和骨骼肌或冠脉和骨骼肌或冠脉和骨骼肌或冠脉和骨骼肌血管舒张（血管舒张（血管舒张（血管舒张（2222）及支气管扩张（及支气管扩张（及支气管扩张（及支气管扩张（2222）。
）。
）。
）。
胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋：
神经末梢释放的递质是神经末梢释放的递质是神经末梢释放的递质是神经末梢释放的递质是AchAch：
使心脏抑制（使心脏抑制（使心脏抑制（使心脏抑制（MM11）、）、）、）、空腔器官平滑肌收缩（空腔器官平滑肌收缩（空腔器官平滑肌收缩（空腔器官平滑肌收缩（MM33）、）、）、）、腺体分泌腺体分泌腺体分泌腺体分泌MM11）、）、）、）、虹膜括约肌和睫状肌收缩（虹膜括约肌和睫状肌收缩（虹膜括约肌和睫状肌收缩（虹膜括约肌和睫状肌收缩（MM11）以及以及以及以及骨骼肌收骨骼肌收骨骼肌收骨骼肌收缩（缩（缩（缩（NN22）。
）。
）。
）。
传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用作用方式作用方式直接作用于受体直接作用于受体;影响递质包括递质的合成、转化、贮存和影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释放等。
释放等。
传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类拟似药拟似药拟胆碱药和拟肾上腺素药拟胆碱药和拟肾上腺素药拮抗药拮抗药抗胆碱药和抗肾上腺素药抗胆碱药和抗肾上腺素药胆碱受体激动药胆碱受体激动药拟胆碱药拟胆碱药是一类作用与是一类作用与Ach相似的药物。
可相似的药物。
可分为分为胆碱受体激动药胆碱受体激动药和和抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药两类。
两类。
胆碱受体激动药分类胆碱受体激动药分类：
胆碱脂类胆碱脂类：
乙酰：
乙酰胆碱、卡巴胆碱、醋甲胆胆碱、卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱；碱、贝胆碱；生物碱类生物碱类：
毛果芸香碱；：
毛果芸香碱；胆碱受体激动药胆碱受体激动药：
烟碱；：
烟碱；毛果云香碱毛果云香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）匹鲁卡品）作用机制作用机制：
直接激动直接激动M受体受体药理作用药理作用：
对眼睛和腺体作用最明显。
对眼睛和腺体作用最明显。
眼睛：
眼睛：
缩瞳；缩瞳；降低眼内压；降低眼内压；调调节痉挛。
节痉挛。
腺体：
分泌增加腺体：
分泌增加临床应用临床应用：
青光眼和虹膜炎青光眼和虹膜炎抗胆碱脂酶药抗胆碱脂酶药新斯的明新斯的明（NeostigmineNeostigmine,ProstigmineProstigmine）作用机制作用机制：
可逆性抑制胆碱酯酶（可逆性抑制胆碱酯酶（ChE），），使使Ach大量堆积。
大量堆积。
药理作用药理作用：
产生产生MM样和样和NN样作用样作用对骨骼肌兴奋作用最强；其对骨骼肌兴奋作用最强；其原因原因是：
是：
抑制抑制ChE；直接激动骨骼肌直接激动骨骼肌N2；促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch新斯的明新斯的明临床应用临床应用：
重症肌无力；重症肌无力；腹胀气和尿腹胀气和尿潴留；潴留；阵发性室上性心动过速；阵发性室上性心动过速；非去非去极化型肌松药过量中毒。
极化型肌松药过量中毒。
不良反应不良反应：
胆碱能危象胆碱能危象其它抗胆碱酯酶药：
其它抗胆碱酯酶药：
毒扁豆碱、吡啶斯的毒扁豆碱、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝明、酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵和他克林。
氯铵、地美溴铵和他克林。
有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理毒性作用机制毒性作用机制：
与胆碱酯酶（与胆碱酯酶（ChEChE）结合，结合，持续抑制持续抑制ChEChE,使体内使体内AchAch大量堆积，产生大量堆积，产生一系列一系列MM样和样和NN样症状样症状中毒途径中毒途径:
胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。
胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。
有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理急性毒性急性毒性：
轻症轻症MM样症状为主：
眼、腺体、呼吸系样症状为主：
眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。
统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。
中度中毒中度中毒MM样样+NN样症状；样症状；NN样症状有肌样症状有肌束颤动等。
束颤动等。
重度中毒重度中毒MM样样+NN样样+CNSCNS症状；症状；CNSCNS由兴由兴奋到抑制直至昏迷。
奋到抑制直至昏迷。
慢性中毒：
慢性中毒：
主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。
主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。
碘解磷定碘解磷定ChEChE复活剂复活剂药理作用药理作用：
11、使磷酰化、使磷酰化ChEChE游离，恢复活性。
游离，恢复活性。
22、与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续、与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制抑制ChEChE。
与与ChEChE结合，减少有机磷酸酯与结合，减少有机磷酸酯与ChEChE结合。
结合。
该药该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药。
小时，故应每小时反复给药。
氯磷定氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。
作用与碘解磷定相似，但副作用较小。
有机磷酸酯类中毒的防治有机磷酸酯类中毒的防治预防：
预防：
加强管理加强管理急性中毒解救急性中毒解救：
消除毒物消除毒物使用解毒药使用解毒药及早、足量、反复使用阿托品及早、足量、反复使用阿托品同时使用同时使用ChEChE复活剂复活剂慢性中毒的治疗慢性中毒的治疗胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药MM受体阻断药受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（cholinoceptorblockingdrugs）能与胆碱受体结合而不产生或极少产能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。
用。
分类：
分类：
受体选择性不同分受体选择性不同分：
M1、M2、M3、N1、N2胆碱受体阻断药；胆碱受体阻断药；用途不同分用途不同分：
平滑肌解痛药，神经节阻断药，：
平滑肌解痛药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
阿托品阿托品（AtropineAtropine）MM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药作用机制作用机制：
竞争性拮抗竞争性拮抗Ach对对M（M13）受体的激动作用，大剂量也可阻断受体的激动作用，大剂量也可阻断N1受体。
受体。
药理作用药理作用：
抑制抑制腺体腺体分泌分泌对对眼睛眼睛的作用：
的作用：
散瞳；散瞳；眼内压眼内压升高；升高；调节麻痹调节麻痹松弛松弛平滑肌平滑肌阿托品阿托品心血管心血管系统：
系统：
加快心率；加快心率；改善传改善传导；导；扩张血管。
扩张血管。
兴奋兴奋中枢。
中枢。
临床应用：
临床应用：
解除平滑肌痉挛；解除平滑肌痉挛；麻醉前麻醉前给药；给药；眼科；眼科；缓慢型心律失常；缓慢型心律失常；休休克；克；有机磷酸酯类中毒。
有机磷酸酯类中毒。
不良反应不良反应:
山莨菪碱：
山莨菪碱：
作用与阿作用与阿托品相似，稍弱，对托品相似，稍弱，对胃肠道和血管平滑肌胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高解痉作用选择性较高，毒性低，主要用于感毒性低，主要用于感染性休克和内脏平滑染性休克和内脏平滑肌绞痛。
肌绞痛。
东莨菪碱东莨菪碱：
外周作用外周作用与阿托品相似，对眼与阿托品相似，对眼和腺体作用较阿托品和腺体作用较阿托品强，其强，其特点是对中枢特点是对中枢有较强的抑制作用有较强的抑制作用，可用于晕动病、麻醉可用于晕动病、麻醉前给药及震颤麻痹的前给药及震颤麻痹的治疗。
治疗。
其它阿托品类生物碱其它阿托品类生物碱阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品合成扩瞳药：
合成扩瞳药：
后马托品后马托品：
适用于一般眼科检查。
：
适用于一般眼科检查。
M1M1受体阻断药：
受体阻断药：
哌仑西平哌仑西平：
抑制胃酸分泌，用于治疗消：
抑制胃酸分泌，用于治疗消化性溃疡。
化性溃疡。
胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药NN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N1N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药：
神经节阻断药；：
神经节阻断药；NN22胆碱受体阻断药：
胆碱受体阻断药：
骨骼肌松弛药：
骨骼肌松弛药：
除极化型肌松药除极化型肌松药作用机制作用机制：
与与N2受体结合，使骨骼肌持续受体结合，使骨骼肌持续去极化而松弛。
去极化而松弛。
特点特点：
先有短暂的肌震颤；先有短暂的肌震颤；易产生快易产生快速耐受性；速耐受性；抗抗ChEChE药不能对抗此类药的肌药不能对抗此类药的肌松作用，反能加强；松作用，反能加强；无神经节阻断作用；无神经节阻断作用；肌松作用有肌松作用有22个时相。
个时相。
琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱（司可林，（司可林，ScolineScoline）药理作用药理作用：
松弛骨骼肌，作用维持松弛骨骼肌，作用维持55分钟分钟体内过程：
体内过程：
在体内主要被血浆假性在体内主要被血浆假性ChEChE快速快速水解，新斯的明可抑制假性水解，新斯的明可抑制假性ChEChE而加强和而加强和延长司可林的作用。
延长司可林的作用。
临床应用临床应用：
短时手术或插管。
短时手术或插管。
不良反应不良反应：
呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹肌梭损伤肌梭损伤高血钾高血钾眼内压升高等。
眼内压升高等。
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/N22受体结合，竞争性阻断受体结合，竞争性阻断AchAch对对N2N2受体的激动，使骨骼肌松弛。
受体的激动，使骨骼肌松弛。
特点特点：
同类药物之间有相加作用；同类药物之间有相加作用；氨基甙类抗生素能加强肌松作用；氨基甙类抗生素能加强肌松作用；过量可用新斯的明抢救；过量可用新斯的明抢救；有神经节阻断作用。
有神经节阻断作用。
筒箭毒碱筒箭毒碱药理作用药理作用：
竞争性阻断竞争性阻断NN22受体松弛骨骼肌神受体松弛骨骼肌神经节阻断促进经节阻断促进组胺释放组胺释放临床应用临床应用：
目前已少用目前已少用肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）（拟肾上腺素药）：
与肾上腺素受体结合，激动受体，产：
与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用。
均为胺类，基本化生肾上腺素样作用。
均为胺类，基本化学结构为学结构为-苯乙胺。
苯乙胺。
分类分类：
受体激动药、受体激动药、受体激动药、受体激动药、受
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