抗精神失常药.ppt

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第第1515章章抗精神失常药抗精神失常药主讲：

张少卓主讲：

张少卓第一节、概述精神失常（psychiatricdisorders）是由多种原因引起的情情感感、思思维维、行行为为等等方方面面出出现现异异常表现的精神活动障碍性疾病常表现的精神活动障碍性疾病，包括n1、精神分裂症精神分裂症n22、抑郁症抑郁症n33、躁狂症躁狂症n4、焦虑焦虑症等症等抗精神失常药抗精神失常药v抗精神病药v抗躁狂症药v抗抑郁症药v抗焦虑症药第二节、抗精神病药第二节、抗精神病药（antipsychoticdrugs）（antipsychoticdrugs）主要用于治疗精神分裂症主要用于治疗精神分裂症精神分裂症精神分裂症（Schizophrenia）n概念概念是是以以思思维维、情情感感、行行为为之之间间不不协协调调，精精神神活活动动与与现现实实脱离为主要特征的一类常见的精神病。

脱离为主要特征的一类常见的精神病。

n分型分型II型：

以型：

以阳性症状阳性症状（幻觉和妄想）为主；（幻觉和妄想）为主；IIII型型：

以以阴阴性性症症状状（情情感感淡淡漠漠、主主动动性性缺缺乏乏）为为主主。

药药物大多对物大多对II型治疗效果好，对型治疗效果好，对IIII型则效果较差甚至无效。

型则效果较差甚至无效。

n病因病因由由于于中中枢枢多多巴巴胺胺（dopaminedopamine，DADA）系系统统功功能能亢亢进进所所致致。

脑内脑内DADA能神经系统及功能能神经系统及功能脑脑内内DA能能神神经经纤纤维维主主要要投投射射至至纹纹状状体体、边边缘缘系系统统和和新新皮皮质质，人人类类中中枢枢DA通通路可分为路可分为4个系统：

个系统：

n黑质黑质-纹状体系统纹状体系统n中脑中脑-边缘系统边缘系统n中脑中脑-皮质系统皮质系统n结节结节-漏斗系统漏斗系统黑质黑质-纹状体系统纹状体系统n是是锥锥体体外外系系运运动动功功能能的的高高级级中中枢枢。

各各种种原原因因减减弱弱该该系系统统的的DA功功能能均均可可导导致致帕帕金金森森病病。

反反之之，系系统统功功能能亢亢进进时时，则则出现出现多动症多动症。

中脑中脑-边缘系统、中脑边缘系统、中脑-皮质系统皮质系统n主主要要调调控控人人类类的的精精神神活活动动，前前者者主主要要调调控控情情绪绪反反应应，后后者者则则主主要要参参与与认认知知、思思维维、感觉、理解和推理能力的调控。

感觉、理解和推理能力的调控。

n目目前前认认为为II型型精精神神分分裂裂症症主主要要与与这这两两个个DADA系系统功能失调（亢进）统功能失调（亢进）密切相关密切相关。

结节结节-漏斗系统漏斗系统n主主要要调调控控垂垂体体激激素素的的分分泌泌，如如抑抑制制催催乳乳素素的的分分泌泌、促促进进ACTH和和GH的的分分泌泌等等，应应用用抗抗精精神神病病药药物物则则可可产产生生相相反反的的作作用用，是是其其不良反应的基础不良反应的基础。

脑内脑内DADA受体及其亚型受体及其亚型n已已经经证证实实脑脑内内存存在在5种种DA亚亚型型受受体体（D1、D2、D3、D4和和D5）n根根据据应应用用选选择择性性配配基基的的研研究究结结果果和和DA受受体体与与信信号号转转导导系系统统的的耦耦联联关关系系，将将DA受受体体确确定定为为D1和和D2样样受受体两种亚型体两种亚型。

nD1样受体样受体:

D1和和D5亚型受体亚型受体nD2样受体样受体:

D2、D3、D4受体受体n黑质纹状体系统：

黑质纹状体系统：

D1样受体和样受体和D2样受体样受体n中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统主要存在皮质系统主要存在D2样受体。

样受体。

n结节结节-漏斗通路漏斗通路主要为主要为D2样受体中的样受体中的D2亚型。

亚型。

DADA亚亚型受体与精神分裂症型受体与精神分裂症n精精神神分分裂裂症症病病因因的的DADA功功能能亢亢进进假假说说认认为为，精精神神分分裂裂症症（尤尤其其是是II型型）是是由由于于中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑-皮皮质质系系统统的的DD22样受体功能亢进样受体功能亢进所致。

所致。

n新新近近的的一一些些研研究究表表明明，D1D1样样受受体体，5-5-HTHT神神经经元元功功能能增增强强可可能能亦亦与与精精神神分分裂裂症的病因有关。

症的病因有关。

抗精神病药分类抗精神病药分类此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂。

此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂。

新一代新一代:

5-HT受体拮抗剂受体拮抗剂根据其化学结构，将抗精神分裂症药又分为四类：

根据其化学结构，将抗精神分裂症药又分为四类：

106页页n吩噻嗪类吩噻嗪类（Phenothiazines）n硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）n丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）n其他其他一、一、吩噻嗪类吩噻嗪类吩吩噻噻嗪嗪:

三三环环结结构构:

由由硫硫、氮氮联联结结着着两两个个苯苯环环，其其22、1010位位被被不不同同基基团团取取代代则则获获得得多多种种吩吩噻噻嗪嗪类类抗抗精精神神病病药药物物。

根根据据CC1010侧侧链链不不同同，这这类类药药物物又又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。

分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。

一、吩噻嗪类吩噻嗪类药物：

药物：

l二甲胺类：

氯丙嗪（二甲胺类：

氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine）l哌嗪类：

奋乃静、氟乃静、氟奋乃静、三氟拉乃静、三氟拉嗪l哌啶类：

硫利达：

硫利达嗪（甲硫达（甲硫达嗪）机制：

机制：

阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统皮质系统D2样样受体受体作用强弱：

作用强弱：

哌嗪类二甲胺类二甲胺类哌啶类哌啶类以以氯丙嗪应用最广氯丙嗪应用最广氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵），冬眠灵）【药理作用与机制药理作用与机制】主要主要阻断阻断脑脑内内DADA受受体体,发发挥挥抗抗精精神神病病作作用用，长长期期应应用用产产生生严严重不良反应的基础。

重不良反应的基础。

还可阻断还可阻断肾肾上上腺腺素素受受体体、MM胆胆碱碱受受体体、HH11受受体体和和5-HT5-HT22受受体体:

其药理作用其药理作用,副作用多。

副作用多。

氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine）l冬眠灵冬眠灵l（wintermine）阻断阻断DA受体受体阻断肾上腺素阻断肾上腺素受体受体阻断阻断M胆碱受体胆碱受体抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢阻断阻断H1受体受体中脑边缘系统中脑边缘系统中脑皮质系统中脑皮质系统阻断阻断DA受体受体延脑催吐延脑催吐化学感受区化学感受区结节漏斗系统结节漏斗系统黑质纹状体通路黑质纹状体通路控制兴奋躁动状态，控制兴奋躁动状态，神经安定作用神经安定作用镇吐镇吐内分泌调节作用内分泌调节作用锥体外系反应锥体外系反应（D2-R）肾上腺素肾上腺素受体受体血压下降血压下降口干、便秘、视物模糊口干、便秘、视物模糊抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢可降低正常和发热体温可降低正常和发热体温阻断阻断受体受体H1受体受体镇静镇静【药理作用与机制药理作用与机制】n对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用镇静作用镇静作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的影响对体温调节的影响加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用n对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用n对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用

（1）抗精神病作用）抗精神病作用n治疗量治疗量服服用用一一定定疗疗程程后后，能能消消除除患患者者的的幻幻觉觉、妄妄想想、躁躁狂狂，减减轻轻思思维维和和情情感感障障碍碍等等阳阳性性症症状状，使使病病人人恢恢复复理理智智，情情绪绪安安定定，生活自理。

生活自理。

n神经安定作用神经安定作用:

对对中中枢枢神神经经系系统统有有较较强强的的抑抑制制作作用用。

易易诱诱导导入入睡睡，但但易易觉觉醒醒，与与巴巴比比妥妥类类催催眠眠药药不不同同，加加大大剂剂量量也也不不引引起起麻麻醉醉；氯氯丙嗪能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。

丙嗪能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。

n机制机制可能与阻断中脑可能与阻断中脑-边缘系统、中脑边缘系统、中脑-皮质通路的皮质通路的D2受体有关。

受体有关。

对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用

（2）镇静作用）镇静作用n正正常常人人口口服服治治疗疗量量氯氯丙丙嗪嗪后后，可可出出现现安安静静、活活动动减减少少、感感情情淡淡漠漠和和注注意意力力下下降降、对对周周围围事事物物不不感感兴兴趣趣、答答话话缓缓滞滞，而而理理智智正正常常，在在安安静静环环境境下下易易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚入睡，但易唤醒，醒后神智清楚。

n机制：

机制：

阻阻断断脑脑干干网网状状结结构构上上行行激激活活系系统统外外侧侧部部接接受受特特异异性性感感觉觉冲冲动动传传入入的的受受体体，抑抑制制冲冲动动传传入入网网状状结结构构，使上行激活系统功能降低。

使上行激活系统功能降低。

对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（3）镇吐作用）镇吐作用小剂量小剂量即即可可抑抑制制延延髓髓（第第四四脑脑室室底底部部极极后后区区）催催吐吐化化学学感感受受区区（CTZCTZ）大剂量大剂量直接直接抑制呕吐中枢抑制呕吐中枢，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。

，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。

机制机制为阻断为阻断CTZCTZ的的DD22受体。

受体。

n不能对抗刺激前庭引起的呕吐。

不能对抗刺激前庭引起的呕吐。

n氯氯丙丙嗪嗪也也可可治治疗疗顽顽固固性性呃呃逆逆，其其机机理理可可能能是是氯氯丙丙嗪嗪抑抑制制位位于于延脑催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。

延脑催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。

对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（4）对体温调节的影响）对体温调节的影响n降低体温降低体温:

特点特点n与解热镇痛药不同。

与解热镇痛药不同。

n不不但但降降低低发发热热机机体体的的体体温温，而而且且还还能能降降低低正正常常体体温温，解解热热镇镇痛痛药药不不降降低低正常体温。

正常体温。

n氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化。

氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化。

n环境温度愈低其降温作用愈明显，与物理降温同时应用，有协同作用。

环境温度愈低其降温作用愈明显，与物理降温同时应用，有协同作用。

n升高体温升高体温:

n在炎热天气，氯丙嗪可使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果在炎热天气，氯丙嗪可使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果n机制机制n氯氯丙丙嗪嗪对对下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢有有很很强强的的抑抑制制作作用用，使使体体温温调调节节失失灵灵，使使体温随环境温度变化而升降。

体温随环境温度变化而升降。

寒战寒战肌紧张肌紧张肌肉运动肌肉运动内分泌腺活动内分泌腺活动基础代谢基础代谢糖类糖类蛋白蛋白脂类脂类不感蒸发不感蒸发出汗出汗皮肤血流皮肤血流体表面积体表面积衣着衣着环境条件环境条件传导、辐射传导、辐射对流对流3637383935产热产热散热散热下下丘丘脑脑的的体体温温调调节节中中枢枢使使产产热热、散散热热平平衡衡，达达到体温恒定。

到体温恒定。

调定点学说调定点学说对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（5）加强中枢抑制药的作用）加强中枢抑制药的作用可可加加强强麻麻醉醉药药、镇镇静静催催眠眠药药、镇镇痛痛药药、解解热热镇镇痛痛药药和和乙乙醇醇的的作作用用。

上上述述药药物物与与氯氯丙丙嗪嗪合合用用时时，应应适适当当减减量量，以以免免加加深深对对中中枢神经系统的抑制。

枢神经系统的抑制。

对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用n阻断阻断受体受体,引起低血压引起低血压n可可翻翻转转Adr的的升升压压效效应应，还还能能抑抑制制血血管管运运动动中中枢枢和和直直接接舒舒张张血血管管平平滑滑肌肌，用用药药后后可可致致血血管管扩扩张张、血血压压下下降降，易易发发生生体体位位性性低低血血压。

但不适合于高血压的治疗。

压。

但不适合于高血压的治疗。

n阻断阻断M胆碱受体作用较弱胆碱受体作用较弱n大大剂剂量量可可引引起起口口干