执业药师考试-药物的杂质检查.ppt

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第八章药物的杂质检查药物的杂质检查第一节第一节杂质和杂质限量检查杂质和杂质限量检查一、药物的纯度一、药物的纯度指药物纯净程度，反映了药指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素药物纯度的主要因素

（一）什么是药物的杂质

（一）什么是药物的杂质无治疗作用无治疗作用影响药物疗效和稳定性影响药物疗效和稳定性对人体有害对人体有害氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐水分水分砷砷盐、重金属盐、重金属处方中各种附加剂不称杂质处方中各种附加剂不称杂质

（二）杂质的分类

（二）杂质的分类

（1）一般杂质）一般杂质分布广泛，多数药物含有的分布广泛，多数药物含有的（检查方法收载于药典附录）（检查方法收载于药典附录）如如氯化物、硫酸盐、铁盐、重氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分金属、砷盐、酸、碱、水分1.按来源分类按来源分类

（2）特殊杂质）特殊杂质某一个或某一类药物在生产或贮某一个或某一类药物在生产或贮藏过程中引入的杂质藏过程中引入的杂质如如阿司匹林中的游离水杨酸阿司匹林中的游离水杨酸异烟肼中的游离肼异烟肼中的游离肼（检查方法收载在药典正文项下）（检查方法收载在药典正文项下）2.按结构分类按结构分类3.按性质分类按性质分类无机杂质、有机杂质无机杂质、有机杂质信号杂质、有害杂质信号杂质、有害杂质二、药物中杂质的来源二、药物中杂质的来源

（一）生产过程中引入

（一）生产过程中引入3、生产设备，工具，器皿生产设备，工具，器皿2、生产中所用试剂，溶剂生产中所用试剂，溶剂1、原料，中间体，副产物原料，中间体，副产物

（二）贮存过程中引入

（二）贮存过程中引入药物的水解、氧化、分解、药物的水解、氧化、分解、异构化、晶形转化、聚合、潮异构化、晶形转化、聚合、潮解和发霉等解和发霉等例例1、药物及其制剂的成分中不属于杂、药物及其制剂的成分中不属于杂质范畴的是质范畴的是A、药物中的残留溶剂药物中的残留溶剂B、药物中的多晶型药物中的多晶型C、药物合成中的副产物药物合成中的副产物D、阿司匹林中的游离水杨酸阿司匹林中的游离水杨酸E、维生素维生素AD胶丸中的植物油胶丸中的植物油96：

131、在药物生产过程中引入杂质的途径为、在药物生产过程中引入杂质的途径为A、原料不纯或部分未反应完全的原料造成原料不纯或部分未反应完全的原料造成B、合成过程中产生中间体或副产物分离不净造成合成过程中产生中间体或副产物分离不净造成C、需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成等造成D、所用金属器皿及装置等引入杂质所用金属器皿及装置等引入杂质E、由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质入的杂质三、杂质的限量检查三、杂质的限量检查

（一）杂质限量

（一）杂质限量允许药物含有杂质的最大量允许药物含有杂质的最大量

（二）杂质检查法

（二）杂质检查法限量检查法限量检查法一般不要求准确测定含量一般不要求准确测定含量只检查杂质是否超过限量只检查杂质是否超过限量供试品供试品供试液供试液对照品对照品对照液对照液平行操作平行操作色斑色斑比较比较色斑色斑颜色颜色比色比色浑浊浑浊比浊比浊杂质最大杂质最大允许量允许量杂质量杂质量药品合格药品合格药品不合格药品不合格杂质限量杂质限量杂质量杂质量（三）杂质限量的表示方法（三）杂质限量的表示方法

（1）百分之几）百分之几（%）

（2）百万分之几）百万分之几（ppm或或106）partpermillion0.000001或或110-6（四）杂质限量的计算方法（四）杂质限量的计算方法VcWL对乙酰胺基酚中氯化物的检查：

取对乙酰胺基酚中氯化物的检查：

取本品本品2.0g，加水加水100ml，加热溶解后，冷加热溶解后，冷却，滤过，取滤液却，滤过，取滤液25ml，依法检查，与依法检查，与标准氯化钠溶液标准氯化钠溶液5.0ml（每（每1ml相当于相当于10ug的的Cl）制成的对照液比较，浊度不得制成的对照液比较，浊度不得更大。

问氯化物限量为多少？

更大。

问氯化物限量为多少？

葡萄糖中重金属的检查：

取本品葡萄糖中重金属的检查：

取本品4.0g，加水加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查，含重金属量不得过依法检查，含重金属量不得过百万分之五。

问应取标准铅溶液多少百万分之五。

问应取标准铅溶液多少ml（每（每1ml相当于相当于10ug的的Pb）？

）？

溴化钠中砷盐的检查：

本品依法溴化钠中砷盐的检查：

本品依法检查，应取标准溶液检查，应取标准溶液2.0ml（每（每1ml相相当于当于1ug的的As）制备砷斑，含砷量不制备砷斑，含砷量不得过得过0.0004%。

问应取供试品多少克？

。

问应取供试品多少克？

96：

79、检查维生素、检查维生素C中的重金属时中的重金属时,若取样量为若取样量为1.0g，要求含重金属不得要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每（每1ml0.01mg的的Pb）多少多少ml？

A、0.2mlB、0.4mlC、2mlD、1mlE、20ml97：

71、检查某药物中的砷盐，取标准、检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液砷溶液2ml（每（每1ml相当于相当于1g的的As）制备标准砷斑，砷盐限量为制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品的量为，应取供试品的量为A、0.20gB、2.0gC、0.020gD、1.0gE、0.10g98：

87、药物纯度合格是指、药物纯度合格是指A、含量符合药典的规定含量符合药典的规定B、符合分析纯的规定符合分析纯的规定C、绝对不存在杂质绝对不存在杂质D、对病人无害对病人无害E、不超过该药物杂质限量不超过该药物杂质限量的规定的规定98：

88、检查某药品杂质限量时，称取、检查某药品杂质限量时，称取供试品供试品W（g），量取待检杂质的标准量取待检杂质的标准溶液体积为溶液体积为V（ml），浓度为浓度为c（g/ml），则该药品的杂质限量是则该药品的杂质限量是A、W/（cV）100%B、cVW100%C、Vc/W100%D、cW/V100%E、VW/c100%99m：

137、杂质限量常用的表示方法有杂质限量常用的表示方法有A、mol/LB、MC、百分之几百分之几D、百万分之几百万分之几E、ng例例1、药物中含有超过限量的杂质，、药物中含有超过限量的杂质，就可能使就可能使A、理化常数超过规定范围理化常数超过规定范围B、外观发生变化外观发生变化C、含量偏低或活性降低含量偏低或活性降低D、毒副作用增加毒副作用增加E、鉴别反应不明显鉴别反应不明显例例2、称取柠檬酸钠、称取柠檬酸钠2.0g，加水溶解，加稀加水溶解，加稀醋酸醋酸10mI与水适当使成与水适当使成25ml，依规依规定方法检查重金属，与定方法检查重金属，与1.0ml标准铅标准铅溶液（溶液（10g/ml）用同法制成的对照用同法制成的对照液比较，不得更深。

重金属限量应为液比较，不得更深。

重金属限量应为A、2ppmB、4ppmC、5ppmD、百万分之三百万分之三E、百万分之十百万分之十一、氯化物检查法一、氯化物检查法cVW

（一）原理

（一）原理第二节第二节一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法

（二）操作

（二）操作H2O至至40mlH2O至至50ml供试供试液液对照液对照液1稀稀HNO310ml2AgNO3TS1ml3暗处放置暗处放置5min4比浊比浊5（三）测定条件（三）测定条件1、标准溶液标准溶液氯化钠氯化钠浓度浓度10gCl/ml（所显浑浊梯度明显，相当于标所显浑浊梯度明显，相当于标准氯化钠溶液准氯化钠溶液58ml）适宜检测范围适宜检测范围0.050.08mg/50ml2、酸性条件、酸性条件

（1）加速加速AgCl形成形成稀硝酸稀硝酸50ml溶液中含稀硝酸溶液中含稀硝酸10ml为宜为宜如如Ag2CO3、Ag3PO4和和Ag2O（3）避免弱酸银盐的形成避免弱酸银盐的形成

（2）产生较好的白色乳浊产生较好的白色乳浊（4）3、沉淀剂、沉淀剂供试液和对照液稀释后，供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成再加硝酸银溶液，使生成白色白色浑浊浑浊而不是白色沉淀而不是白色沉淀硝酸银硝酸银4、避光、暗处放置、避光、暗处放置5分钟后比浊分钟后比浊5、比浊方法、比浊方法同置于黑色背景上，同置于黑色背景上，自上向下观察自上向下观察因氯化银见光易分解因氯化银见光易分解（三）干扰及排除（三）干扰及排除1、供试液若不澄清、供试液若不澄清需过滤需过滤先用含硝酸的水洗净滤先用含硝酸的水洗净滤纸中的氯化物后再过滤样品纸中的氯化物后再过滤样品2、供试品若有色、供试品若有色

（1）内消色法）内消色法

（2）外消色法）外消色法先经调色处理先经调色处理使对照液与供试液颜色一致，使对照液与供试液颜色一致，再进行检查再进行检查（倍量法）（倍量法）

（1）内消色法（倍量法）内消色法（倍量法）两倍两倍量供量供试品试品溶液溶液溶液溶液1溶液溶液2反复反复过滤过滤加入标准加入标准NaCl溶液溶液平分平分+AgNO3对照液对照液供试液供试液如如枸橼酸铁铵（棕黄色）枸橼酸铁铵（棕黄色）

（2）外消色法）外消色法1、加合适的试剂使供试液褪色、加合适的试剂使供试液褪色如如KMnO7+乙醇乙醇褪色褪色2、向对照液加其他无干扰的有色、向对照液加其他无干扰的有色溶液使与供试液颜色一致溶液使与供试液颜色一致如如稀焦糖溶液或标准比色液稀焦糖溶液或标准比色液95：

82、药物中氯化物杂质检查，是使、药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是稀酸是A、硫酸硫酸B、硝酸硝酸C、盐酸盐酸D、醋酸醋酸E、磷酸磷酸98：

89、药物中氯化物杂质检查的一般、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于意义在于A、它是有疗效的物质它是有疗效的物质B、它是对药物疗效有不利影响的物质它是对药物疗效有不利影响的物质C、它是对人体健康有害物质它是对人体健康有害物质D、可考核生产工艺中容易引入的杂质可考核生产工艺中容易引入的杂质E、检查方法比较简便检查方法比较简便00：

79.采用硝酸银试液检查氯化物时，采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是加入硝酸使溶液酸化的目的是A.1030gB.5080gC.80100gD.1080gE.10020g例例1、中国药典、中国药典（2000年版）年版）规定，检查规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（溶液（10gCl/ml）58ml的原因是的原因是A、使检查反应完全使检查反应完全B、药物中含氯化物的量均在此范围药物中含氯化物的量均在此范围C、加速反应加速反应D、所产生的浊度梯度明显所产生的浊度梯度明显E、避免干扰避免干扰例例2、采用硝酸银试液检查氯化物时，、采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是加入硝酸使溶液酸化的目的是A、加速生成氯化银浑浊反应加速生成氯化银浑浊反应B、消除某些弱酸盐的干扰消除某些弱酸盐的干扰C、消除碳酸盐干扰消除碳酸盐干扰D、消除磷酸盐干扰消除磷酸盐干扰E、避免氧化银沉淀生成避免氧化银沉淀生成例例3、当采用比浊法检查氯化物杂质时，、当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为话，应该选用的处理方法为A、内消色法内消色法B、外消色法外消色法C、比色法比色法D、差示比浊法差示比浊法E、差示可见分光法差示可见分光法例例4、若要进行高锰酸钾中氯化物的检、若要进行高锰酸钾中氯化物的检查，最佳方法是查，最佳方法是A、加入一定量氯仿提取后测