晚期食管癌治疗进展.ppt

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晚期食管癌治疗进展晚期食管癌治疗进展SiegelRL,etal.CACancerJClin.2015,65

（1）:

5-29.2015年，食管癌死亡人数仍居男性第7位食管癌流行病学特征食管癌流行病学特征WHO，Chinacancerprofiles，20142014年，食管癌死亡人数仍居男性第年，食管癌死亡人数仍居男性第4位，女性第位，女性第5位位食管癌中西方流行情况对比项目中国西方国家病理学类型鳞癌为主，腺癌发生率未见明显变化腺癌为主，发生率迅速增长，而鳞癌保持稳定发生率遗传因素地域差异大；高发区与低发区相差60倍以上总发病率13.4/10万家族集聚性约7/10万散发社会经济因素吸烟，社会经济地位低下，喜食刺激性食物，营养状况差，微量元素及维生素的缺乏，食物污染等营养过剩，肥胖，酗酒等发病率和死亡率在恶性肿瘤排名发病率：

第五位死亡率：

第四位发病率：

第九位死亡率：

第八位病理病理食管癌食管癌TNM分期（分期（AJCC第第7版版）食管癌食管癌TNM分期（分期（AJCC第第7版版）食管癌食管癌TNM分期（分期（AJCC第第7版版）食管癌食管癌TNM分期（分期（AJCC第第7版版）综合治疗：

综合治疗：

最佳选择，最佳选择，生存延长不显著生存延长不显著原因：

原因：

仅仅20-30%可手术，单一手术可手术，单一手术5年生存年生存15-30%单一放疗局控好，生活质量提高，生存未延长单一放疗局控好，生活质量提高，生存未延长单一化疗，仅单一化疗，仅40-50%全身转移控制提高，生存全身转移控制提高，生存未突破未突破12m目的：

目的：

1.1.提高提高R0R0切除率切除率2.2.改善生活质量改善生活质量3.3.尽可能延长生存尽可能延长生存治疗选择原则：

治疗选择原则：

治疗前多学科讨论治疗前多学科讨论治疗前多学科讨论治疗前多学科讨论期：

手术期：

手术期：

手术或术前化放疗期：

手术或术前化放疗期：

大部分期：

大部分期需化放疗期需化放疗手术，少部分以放手术，少部分以放化疗联合为主化疗联合为主期：

化疗为主的治疗，必要时联合姑息放疗期：

化疗为主的治疗，必要时联合姑息放疗首次根据组织病理学分类更新指南：

鳞癌和腺癌首次根据组织病理学分类更新指南：

鳞癌和腺癌1、局部晚期或转移性食管癌全身治疗、局部晚期或转移性食管癌全身治疗一线方案更新一线方案更新氟尿嘧啶/伊立替康由IIA证据推荐修改为I类证据推荐2、局部晚期或转移性食管癌全身治疗、局部晚期或转移性食管癌全身治疗二线方案更新二线方案更新1）、雷莫芦单抗/紫杉醇治疗EGJ腺癌修改为腺癌（EGJ腺癌：

I类证据；食管腺癌：

IIA类证据）2）、多西他赛，紫杉醇，伊立替康单药治疗II类证据推荐修改为I类证据推荐3）、雷莫芦单抗治疗EGJ腺癌修改为腺癌（EGJ腺癌：

I类证据；食管腺癌：

IIA类证据）v无关于晚期无关于晚期ESCCESCC化疗大样本量的化疗大样本量的期临床研究期临床研究v无标准治疗方案无标准治疗方案v近期疗效有提高，但近期疗效有提高，但OSOS延长不明显延长不明显v国外研究大多未区分腺、鳞癌国外研究大多未区分腺、鳞癌v细胞毒药物化疗无进展细胞毒药物化疗无进展v靶向药治疗研究中靶向药治疗研究中食管癌药物治疗现状食管癌药物治疗现状一线治疗一线治疗化疗药：

铂类、紫杉醇、5FU类、CPT-11靶向药：

EGFR受体拮抗剂近期疗效：

30-45%中位生存：

10m晚期转移复发食管癌治疗方案晚期转移复发食管癌治疗方案一线治疗：

一线治疗：

vDDP+5-FUvDDP+5-Fu+CFvDDP+PTXvNDP/LBP+5-Fu/Tegafur/CAPvDDP/NDP+CPT-11中国食管癌规范化诊治指南晚期、转移复发食管癌的化疗晚期、转移复发食管癌的化疗v二线化疗：

vTXT+NVBvNVB+DDP/LBP/OXAvGem+DDP/LBP/OXAvCAP+OXA/NDP/DDPvDDP+5-Fu生化修饰方案vVCR+PYM中国食管癌规范化诊治指南铂类（Platinum）联合氟尿嘧啶类为基础方案顺铂为主方案顺铂（顺铂（Cisplatin，DDP）单药治疗食管癌有效率）单药治疗食管癌有效率23%，是治疗食管癌联合化疗方案中的首选基础药物。

是治疗食管癌联合化疗方案中的首选基础药物。

晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗一线方案一线方案奈达铂为主方案奈达铂奈达铂（Nedaplatin，NDP）是第二代铂类化合物，单是第二代铂类化合物，单药治疗食管癌有效率药治疗食管癌有效率25%左右，肾和胃肠道毒性较轻，在左右，肾和胃肠道毒性较轻，在食管癌联合化疗方案中被采用，并显示良好的应用前景。

食管癌联合化疗方案中被采用，并显示良好的应用前景。

晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗一线方案一线方案奈达铂奈达铂+5-Fu方案临床疗效显方案临床疗效显著优于顺铂著优于顺铂+5-Fu方案方案P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05有效率试验1：

参考文献9；试验2：

参考文献19；试验3：

参考文献24；试验4：

参考文献10；试验5：

参考文献22；试验6：

参考文献18；试验7；参考文献17；试验8：

参考文献20；试验9：

参考文献11；试验10：

参考文献13；试验11：

参考文献7；试验12：

参考文献14；试验13：

参考文献24；试验14：

参考文献15；试验15：

参考文献16；试验16：

参考文献12；试验17：

参考文献23；试验18：

参考文献8。

大量随机对照临床研究7,24证实，“奈达铂+5-Fu”方案治疗食管癌的临床疗效显著优于“顺铂+5-Fu”方案。

奈达铂奈达铂+5-Fu方案恶心呕方案恶心呕吐率显著低于顺铂+5-Fu方案大量随机对照临床研究7,24证实，对食管癌患者而言，“奈达铂+5-Fu”方案恶心呕吐的发生率显著低于“顺铂+5-Fu”方案。

注：

上图只列出18项随机对照研究中的一部分，其余几项研究或无恶心呕吐的相关报道，或无具体数据，或未区分不良反应级别。

NDP：

奈达铂；DDP：

顺铂；5-Fu：

5-氟尿嘧啶。

级恶心呕吐发生率P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05试验1：

参考文献20；试验2：

参考文献11；试验3：

参考文献8；试验4：

参考文献19；试验5：

参考文献22；试验6：

参考文献16；试验7；参考文献12；试验8：

参考文献15；试验9：

参考文献14。

奥沙利铂联合方案组神经毒性、恶心、发热性中性粒细胞减少症（FNP）、感染及嗜睡等不良反应发生率高于顺铂联合方案组；而脱发、中性粒细胞减少症（NP）及贫血的发生率低于顺铂联合方案组62。

奥沙利铂联合方案组（EOF&EOX）与顺铂联合方案组（ECF&ECX）疗效相当62。

奥沙利铂入奥沙利铂入NCCN指南依据指南依据随机对照研究随机对照研究References62.SumpterK,Harper-WynneC,CunninghamD,etal.ReportoftwoprotocolplannedinterimanalysesinarandomisedmulticentrephaseIIIstudycomparingcapecitabinewithfluorouracilandoxaliplatinwithcisplatininpatientswithadvancedoesophagogastriccancerreceivingECF.BrJCancer.2005Jun6;92（11）:

1976-83CR：

完全缓解；PR:

部分缓解；SD：

疾病稳定；PD：

疾病缓解。

级不良反应发生率【安全性评价】【疗效评价】紫杉类（Taxanes）联合铂类为基础方案紫杉类药物具有广谱的抗肿瘤活性，单药紫杉类药物具有广谱的抗肿瘤活性，单药PTX或或DOC一一线治疗晚期食管癌有效率约为线治疗晚期食管癌有效率约为25%30%，MST4.2个月，个月，副反应较小，并可用于二线治疗。

含紫杉类方案，尤其联副反应较小，并可用于二线治疗。

含紫杉类方案，尤其联合铂类，临床疗效明显提高。

合铂类，临床疗效明显提高。

晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗一线方案一线方案v限制限制TP方案临床应用的因素方案临床应用的因素乏力是患者最不能接受的AE血液毒性为限制性毒性，平均化疗3-4周期随治疗周期数增加毒性增加起效快，但维持时间（TTP）短紫杉醇联合紫杉醇联合DDPDDP一线治疗一线治疗ESCCESCCPTX+DDPPTX（175180mg/m2,d1）+DDP（6075mg/m2d1）,RR43.1%59.3%，TTP57个月，个月，MST913个月，个月，1年生存率年生存率24%43%。

主要毒性为中性粒细胞减少和恶心、呕吐，耐受性较好，。

主要毒性为中性粒细胞减少和恶心、呕吐，耐受性较好，是一个安全有效的化疗方案。

是一个安全有效的化疗方案。

NCCN食管癌治疗指南推荐食管癌治疗指南推荐PTX+DDP为为根治性化放疗的根治性化放疗的1类方案。

类方案。

晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗一线方案一线方案伊立替康联合顺铂为基础方案伊立替康（伊立替康（Irinotecan，Camptosar，CPT-11，开普拓，开普拓，艾力）艾力）TOPO-1抑制剂，单药治疗食管癌有效率抑制剂，单药治疗食管癌有效率14%22%。

与。

与DDP作用机制不同，不产生交叉耐药和交作用机制不同，不产生交叉耐药和交叉毒性，且二药合用有协同作用。

叉毒性，且二药合用有协同作用。

晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗一线方案一线方案CPT-11CPT-11联合联合DDPDDP一线治疗一线治疗ESCCESCC现状现状研究均为研究均为期临床期临床样本量更小样本量更小近期疗效近期疗效40-45%40-45%OSOS延长延长=DDP/5FU=DDP/5FUNCCN食管癌治疗指南推荐食管癌治疗指南推荐CPT-11+DDP为术前化放疗、根治性化放疗为术前化放疗、根治性化放疗和转移癌或局部晚期癌的和转移癌或局部晚期癌的1类方案。

类方案。

2011年年CSCO年会厦门年会厦门吉西他宾联合顺铂为基础方案GEM未证明单药对食管癌有效，但与未证明单药对食管癌有效，但与DDP联合治疗晚期食联合治疗晚期食管癌却取得了较好疗效，而副反应较小的结果。

管癌却取得了较好疗效，而副反应较小的结果。

GEM先于先于DDP24小时给药与小时给药与GEM在在DDP之后给药，疗效相似，而之后给药，疗效相似，而副反应较小。

副反应较小。

晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗一线方案一线方案长春瑞宾联合顺铂化疗方案长春瑞宾（长春瑞宾（Vinorelbine；诺维本，；诺维本，Navelbine，NVB）是一）是一种新的半合成长春碱类化合物，与紫杉类药物作用机制相种新的半合成长春碱类化合物，与紫杉类药物作用机制相反，而是抑制微管聚合，促进微管解聚，单药治疗食管癌反，而是抑制微管聚合，促进微管解聚，单药治疗食管癌有效率有效率20%25%。

晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗一线方案一线方案NVB+DDPNVB（25mg/m2,d1,8）+DDP（100mg/m2,d1），q21d。

治疗初治晚期。

治疗初治晚期转移性食管鳞癌转移性食管鳞癌71例，例，RR33.8%，PFS3.6个月，个月，MST6.8个月，有个月，有43%和和25%的病人出现中度或明显生活质量提高，主要毒性为中性粒的病人出现中度或明显生活质量提高，主要毒性为中性粒细胞减少。

细胞减少。

晚期食管癌的化学治疗晚期食管癌的化学治疗一线方案一线方案诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观察诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观察樊青霞，李鑫，吴欣爱等，诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观樊青霞，李鑫，吴欣爱等，诺维本联合顺铂治疗食管鳞癌的临床观察，癌症进展杂志，察，癌症进展杂志，2004,2

（2）：

）：

2109-2111lCR1例lPR14例lSD12例l