中药神安胶囊工艺改进及产业化项目可行性研究报告完整版Word格式.docx
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认真贯彻使工程用户真正满意的服务质量方针，事事为用户着想，做到合理、先进、可靠，便于操作和维修，节省投资和操作费用。
按生产工艺合理布局，使其符合《药品生产质量管理规范》的要求。
1.1.4建设单位基本情况
X圣凡制药有限公司位于项城市产业集聚区，是我市的一家重点骨干民营企业。
拥有固定资产4000多万元，职工350人。
以生产无菌原料药为主，具有5大剂型，93个品种的生产能力，近几年销售收入均在亿元以上，上缴税金300万元以上。
为适应改革与发展的要求，增强企业的发展潜力，提高企业的经济效益，满足社会需求，为实现资源的优化配置，X圣凡制药有限公司投资2600万元重新选址征地，项目建设在项城市产业集聚区内，新建神安胶囊工艺改进研发中心，中药提取车间、固体制剂车间、检验、科研、动力、环保等配套设施。
建筑面积7500平方米。
1.1.5项目立项依据及意义
药品是用于预防、诊断和治疗人类疾病、有目的地调节人体生理机能的特殊的商品，它与人们的健康和生命密切相关。
而随着科学技术的发展和人民生活水平的提高，新药不断地涌现，人们对药品的需求越来越大，对药品质量也提出了更高的要求。
该项目使用天然气锅炉、药品生产用纯化水，纯化水的制备采用园区市政统一供应的饮用水作为水源，符合饮用水GB5749—2006国家标准，符合制药行业用水的要求。
产生极少量废气、废水，几乎无废渣产生，达到了清洁生产的要求。
项目建成后，可安置员工300人就业。
实现销售收入3.2亿元，利税6千万元。
可最大限度拉动地区经济的增长，推动社会生产力的快速发展。
1.2建设项目概况
1.2.1项目技术基础
公司在报产品有四个国家级三类新药和多个仿制药品。
依靠公司所属新药研发中心继续自主研发新产品。
1.2.2项目建设方案
项目占地面积4万平方米，建筑面积7500平方米。
建设内容：
新建神安胶囊工艺改进研发中心、中药提取车间、口服固体制剂生产线。
年生产规模为神安胶囊产量约5000万粒。
建设工期：
2013年5月---2014年12月完成。
1.2.3项目投资
项目投资2600万元，新建中药神安胶囊研发中心、中药提取车间、口服固体制剂生产线及其配套设施，流动资产投资1000万元，主要用于原辅料、动力消耗等生产所需的流动资金。
所投资金中全部为自有资金。
1.2.4环境保护、资源利用、节能、原材料供应、外部配套等措施
公司投资140万元。
用于生产过程中购买降低噪声设备与节能环保设备。
生产过程中产生的垃圾及时运送至垃圾处理厂。
对生产时期产生的级少量污水，公司新建一座水处理池，处理后的水质符合国家污水排放标准；
锅炉购买环保型的燃气锅炉符合国家排放标准。
生产厂区绿化占总面积的25%，公司厂区内用水是以园区市政统一供应的饮用水作为水源，符合饮用水GB5749—2006国家标准，符合制药行业用水的要求。
生产区和生活区采用集中用气、集中用电以降低生产成本，提高生产效益。
运行期间所需主要原辅材料由我公司物料管理部负责采购；
我公司地处中原腹地，紧靠南洛高速与大广高速，交通十分便利，完全可满足市场供应。
外部配套主要有：
制水车间、锅炉房、配电房、成品库、原辅料仓库、包材仓库、机修室、水处理车间、质检中心、研发中心车库、绿化区等。
该项目使用新能源相关生产技术与设施设备，产生很小量废气、废水，几乎无废渣产生，达到清洁生产的要求。
第二章市场预测
2.1、中药提取车间及固体制剂车间现状：
（1）中药提取车间现状
我公司中药提取车间建于2002年，建筑面积100平方米，设计生产规模为200kg，主要生产胶囊所需要的酸枣仁提取物，胆南星提取物，随着市场的扩大，为适应新版GMP要求，现有生产规模、生产设备、生产条件已经远远不适应企业发展要求，严重制约着企业的发展。
（2）固体制剂车间现状：
我公司固体制剂车间建于1992年，建筑面积1300平方米，设计生产能力为1亿片，主要生产片剂、颗粒剂、胶囊剂，主要生产品种有神安胶囊、兰索拉唑片、盐酸特比萘芬片、罗红霉素颗粒、氟康唑片等20多个品种，该车间已经通过国家GMP验收，获得由国家食品药品监督管理局颁发的GMP证书。
因该车间建设已20多年，车间硬件设施已不适应当前GMP要求，生产设备老化，严重影响企业发展需要。
2.2、技术改造的必要性
根据企业销售情况分析，近年来中药神安胶囊年销售额逐年增加。
因当今社会人口老龄化，人民失眠症逐年增加趋势，国家对中药品种逐渐重视；
及中药毒副作用较小等特点，预计未来该品种销售增长率为20%，到2015年可达到2000万元。
失眠症严重影响人民身心健康。
随着市场经济改革开放发展，人民生活水平逐渐提高，各种竞争更加剧烈，使人民生活压力加大，产生了各种失眠症状，以前多服用醋进行治疗，如安眠片等镇静药，因这些药易产生成隐性，并且对服用后产生很多副反应，如头痛，医生和病人都不容易接受，当今多采用中药进行治疗，这种情况的出现，为X圣凡制药有限公司的发展带来了良好的发展机遇和广阔的发展空间。
医药工业是朝阳产业，关系着广大人民的身体利益，X省委、省政府高度重视X医药工业的发展，制订了一系列的企业优惠政策和措施，把X省的医药产业做大做强，X圣凡制药有限公司抓住发展机会，在项城市产业集聚共征地，原厂扩建符合国宾的产业政策，符合国家经济发展重点行业，具有积极的社会效益和较高的经济效益。
对于药品生产企业，自从2010版新版GMP颁发以来，制药行业的标准上了一个大台阶，接近世界发达国家标准，那些生产品种少，产业结构不合理，迟早应会被新时代、新思路、新形势无情地抛弃。
扩建新企业，加大生产规模，加强品牌产品，才能有所图，才能做大做强。
X圣凡制药有限公司，根据自己的品种结构特点，自身的发展意向及远程规划，现有生产设备、厂房、生产厂区已经不能适应发展需求，严重制约着企业的发展。
经过审时度势和全面彻底的市场分析，我们决定扩大生产规模，实现企业长远化发展。
]
2.3、项目技改的可行性分析
（1）神安胶囊
神安胶囊是纯中药制剂，国内独家生产品种，临床用于养心安神、清热化痰、祛瘀定惊，用于痰热内扰，瘀扰心神所致的失眠症，2012年失眠药已在全球市场的销售总额已达100亿美元，是全于销售额前五名的药物。
该品种扩大生产后可新增销售收入2.2亿元，利税总额4100万，新增就业人数240人，该项目投资额度虽较高，但依靠其技术装备水平高，产品技术含量高，质量水平高，生产效率高等优势和企业管理、技术、产品开发、劳动力、原材料供应、地域等有利条件，仍有取得良好的经济效益。
综上所述，项目投资合理，产品技术含量高，质量好需求旺盛，市场前景好，经济、社会效益显著，符合国家产业结构调整发展政策，是合理可行的。
、
第三章项目建设方案和技术基础
3.1项目产品方案
本项目产品主要为中药神安胶囊，其他主要有右兰索拉唑缓释胶囊（新药三类）、复方奥美拉唑片（新药三类）、氯沙坦钾氢氯噻嗪片、孟鲁司特钠咀嚼片、拉米夫定片、罗红霉素颗粒及外用膏剂等。
产品用途：
1.中药神安胶囊是国内独家生产品种，临床用于养心安神、清热化痰、祛瘀定惊，用于痰热内扰，瘀扰心神所致的失眠症。
2.右兰索拉唑缓释胶囊治疗各种程度糜烂性食管炎，维持治疗糜烂性食管炎，治疗非糜烂性胃食管反流病相关的胃灼热。
3.复方奥美拉唑片用于十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管返流病（gerd）、腐蚀性食管炎的维持治疗以及减少危重患者上消化道出血的风险。
4.氯沙坦钾氢氯噻嗪片用于治疗高血压，适用于联合用药治疗的患者。
5.孟鲁司特钠咀嚼片适用于成人和2岁及2岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩；
也用于减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。
6.拉米夫定片适用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。
7.罗红霉素颗粒适应于敏感菌株引起的下列感染：
（1）上呼吸道感染；
（2）下呼吸道感染；
（3）耳鼻喉感染；
（4）生殖器感染（淋球菌感染除外）；
（5）皮肤软组织感染。
也可用于支原体肺炎、沙眼衣原体感染及军团病等
3.2建设的主要内容
年产中药神安胶囊研发中心、中药提取车间、口服固体制剂生产线；
该项目建设包括：
1、中药神安胶囊工艺改进研发中心2500平方米。
2、中药提取车间、口服制剂生产线、生产厂房5000平方米。
3、与生产相适应的配套公用工程及辅助生产设施。
4、企业技术研发中心及设备、化验中心大楼及检验仪器、设备。
3.3项目的土建及建筑工程
3.3.1办公楼、生活楼、科研楼和中心化验室的建设。
3.3.2生产厂房及库房的而建设。
3.3.3环境保护配套设施建设。
3.3.4公用工程及配套设施的建设。
3.4项目研发中心技术工艺
1、产品结构
神安胶囊由酸枣仁、胆南星、琥珀、米糠油等名贵中草药组成，中药提取车间主要生产酸枣仁提取物、胆南星提取物。
酸枣仁、胆南星、琥珀、米糠油这些原材料市场上很容易采购，所有本车间建成后生产规模能满足市场需求。
2、建立神安胶囊工艺改进研发中心
为保证该品种产品质量，使产品有效成分含量纯度更高，必须有较高的工艺技术做支持。
为了达到此目的，我们公司很重视此项目的建设，成立了神安胶囊工艺改进研发中心，利用走出去请进来的工作方法，出去学习一些大型中药企业的管理生产经验，与一些高校药物研究机构如郑州大学药物研究中心、山东省药物研究所建立了长期合作伙伴，并且高薪聘请了具有本科以上学历并且有丰富实践经验和理论知识的12位高科技专业人才，购进先进检测仪器，为该项目研究、生产做好坚实的基础。
3、主要工艺设备
生产工艺如下：
（见工艺流程图）
4、提取方法
酸枣仁经过筛选烘干，粉碎成粗粉，用70%乙醇浸泡装渗漉桶进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇浓缩成膏状，干燥得酸枣仁提取物。
将胆南星粉碎成粗粉，加60%乙醇加热回流3小时过滤，滤渣加60%乙醇，加热回流1小时，过滤合并滤液并浓缩成膏状，干燥得胆南星提取物粉碎，与琥珀粉混合均匀，加入米糠油，再加适量淀粉等制成颗粒，干燥装胶囊。
5、工艺流程
各工序主要过程控制点及控制项目如下：
浓缩岗位：
1、减压蒸馏乙醇时，乙醇蒸汽要充分冷凝。
2、严禁明火及金属敲打，以免火灾事故发生。
3、浓缩膏要双层塑料袋密封于不锈钢容器内，中转至固体制剂车间洁净室。
4、浸膏提取收率：
胆南星3-5%；
酸枣仁5-7%。
原辅料称量、配料岗位：
操作要求：
见岗操
技术参数：
环境温度18℃-26℃，相对湿度45％-65％，房间压差≥5pa，
质量控制：
1、首先检查所用台秤是否灵敏、准确，如不准确，必须先校正，方可使用。
2、检查原辅料批号、厂家、检验合格报告、数量与要求是否相符。
3、本岗位操作必须实行双人复核制，称量好的原辅料挂上状
态标志。
粉碎过筛岗位：
环境温度18℃-26℃，相对湿度45％-65％，房间压差≥5pa，粉碎机所用筛目数为100目。
1、检查所用原料品名、规格数量、批号与检查报告是否一致。
2、检查粉碎机筛网是否有破损现象。
沸腾制粒岗位：
1、环境温度18℃-26℃，相对湿度45％-65％。
2、压缩空气压力0.55Mpa，蠕动泵100-130转/分。
3、所用器具必须干燥，严禁原辅料接触水分。
4、所收颗粒严禁长时间暴露，以免吸潮。
5、颗粒水分≤0.5%，含量以酸枣仁皂甙A计≥0.3%。
6、混合批次为10个，每批次约6—7kg。
胶囊填充岗位：
1、环境温度18℃-26℃，相对湿度≤60％
2、胶囊重量约0.25g，每粒胶囊酸枣仁皂甙A含量不低于0.075mg。
胶囊填充前首先检查胶囊的重量、胶囊重量差异是
否符合要求。
塑包岗位：
1、环境温度18℃-26℃，相对湿度45-65％。
2、热封温度180℃。
3、空气压力：
0.2-0.6MPa。
1、塑包前首先调好设备，使设备能正常运转。
2、检查批号是否正确，所用包装铝箔是否符合要求。
3、检查热封是否严密，批号要清晰。
关键岗位操作人员技术素质要求：
1、初中以上文化素质。
2、经过专业技术培训和GMP培训。
3、熟知本岗位设备性能并熟练操作。
正常生产周期：
正常生产周期为10天。
注意事项：
因特殊原因不能继续生产，浓缩膏、颗粒等半成品，要用无菌袋密封存放于不锈钢桶内，存放时间不超过半年。
6、操作过程及工艺条件
6.1提取
6.1.1筛选、除杂、粉碎、称量
6.1.1.1酸枣仁，过筛，除去杂质，水分超过8%进行烘干（温度80～90℃），用10目筛网粉碎备用。
6.1.1.2胆南星，除去外包装，用10目筛粉碎备用。
6.1.1.3琥珀，经质检合格后，筛选，除去沙土，用细刷刷去尘沙，精选质量无杂的琥珀，用100目筛粉碎，粉碎细末备用。
6.1.2称量
6.1.2.1根据生产量，进行投料，称量，经两人以上复核，按投料量作好记录（批次、原料来源产地、重量、毛重、净重）分别放入容器内，操作者、复核者均应在记录上签名。
6.1.3提取工艺
6.1.3.170%乙醇配制：
取质检合格的乙醇（95%），用纯化水配制成70%乙醇，混合（搅拌5分钟），用乙醇比重计测量乙醇浓度；
分别记录乙醇（95%）用量、水用量、配制量，经二人复核，操作者及复核者均应在记录上签名。
6.1.3.2取酸枣仁6.5kg加70%药用乙醇2.2kg湿润（粉:
乙醇约为3:
1）2～5小时，装渗漏筒，应取适量脱脂纱布用70%乙醇湿润后，垫在渗漏筒底部，关紧阀门开关，然后分次将已湿润的药粉投入，每次投后用木锤压平，压力要均匀，松紧要合适，投毕后，用滤砂布将上面掩盖，再复盖清洁细石块一层，以免加液时药材浮起，装药粉不应超过总容积的2/3，加入70%乙醇24kg后排气，浸渍12～24小时，然后用中速（每分钟约30ml）渗漏，用乙醇总用量约为药材量的4倍,进行回收乙醇，浓缩。
工作中应记录物料名称、规格、批号、每分钟渗漏量，每20分钟测一次，记录湿润、浸渍、渗漏时间、渗漏速度，操作者应签名。
6.1.3.3取胆南星颗粒，按投料量加入提取回流灌内。
6.1.3.460%乙醇配制：
取质检合格的乙醇（95%），用纯化水配制成
6.1.3.460%乙醇配制：
6.1.4工艺操作步骤
6.1.4.1投料前，使用的容器、设备和工具应洁净，无异物，设备应良好。
6.1.4.2用真空抽入60%乙醇总量的1/4，（放入颗粒多不好搅拌）加入称量的胆南星颗粒，封罐，再抽入乙醇至全量，搅拌1分钟，浸泡30分钟后，加热回流3小时，每离10分钟搅拌一次，每次半分钟。
降温过滤，药材渣中加入2倍量60%乙醇，回流1小时后，降温过滤，合并滤液，回收乙醇浓缩。
6.1.5过滤浓缩
6.1.5.1洗刷过滤器和管道，检查气压泵、滤材是否完好。
6.1.5.2减压蒸馏回收乙醇至浓缩液呈糊状时放入双层塑料袋密封于不锈钢体内，中转至固体制剂车间洁净区内烘干。
6.1.6浸膏的干燥
6.1.6.1使用的容器、设备和工具应洁净、无异物，操作者应带口罩、手套、帽子。
6.1.6.2将浓缩膏倒入烘盘内，使之均匀分布盘中，记下装入盘数。
6.1.6.3装入盘后应立即干燥，将膏放入烘箱内（热风循环烘箱），在70～90℃进行烘干，干燥时温度应逐渐升高，否则表面干燥后结一层硬膜，而影响内部水分的蒸发。
6.1.6.4烘成型后（约8小时）进行翻盘，每4小时翻盘一次，干燥过程中应按规定翻料，并记录（每30分钟记录温度一次）。
6.1.6.5定期上下倒盘（4小时）一次，使温度保持均匀性。
6.1.6.6烘干后，（约72小时）水分控制在0.2%以下。
降温，收料。
6.1.6.7收干膏：
用三层料袋装入，每袋内加干燥剂（袋500g），密封，放入纸筒内。
记录袋数、每袋重量、净重、毛重、批次，复核人、操作人签字，转入下工段。
6.2制粒
6.2.1预处理
把定量胆南星提取物、酸枣仁提取物、琥珀用粉碎机粉碎，用100目筛目过筛。
6.2.2配料制粒
6.2.2.1粘合剂的配制：
将称量好的米糠油、95%乙醇，边加边搅拌至分散均匀。
不锈钢桶装，密闭保存。
6.2.2.2颗粒的制备：
把称量好的胆南星提取物、酸枣仁提取物、淀粉加入沸腾制粒机硫化床内，混合5-10分钟，开始喷入粘合剂，控制进风温度90-100℃，待颗粒符合要求后，烘干卸料。
6.2.3混合
6.2.3.1将琥珀、硬脂酸镁、所制颗粒加入V型混合机内，混合1小时，每混合一次为一个批号。
6.2.3.2混合机内的装量一般不宜超过该机总容积的三分之二。
6.2.4操作注意事项
6.2.4.1处方计算、称量及投料必须双人复核，操作者及复核者均应在记录上签名。
6.2.4.2制粒时，必须按规定将原辅料混合均匀。
6.2.4.3使用的容器、设备和工具应洁净、无异物。
6.2.4.4制粒结束时，应彻底将设备、器具上的物料擦刮干净，以减少损失，消除交叉污染的风险。
6.2.5中转6.2.5.1中间站必须有专人负责验收、保管半成品。
按品种、规格、批号明显标志，加盖分区存放。
并按作业计划向各工序发放，做好记录。
批号明显标志，加盖分区存放。
6.2.5.2颗粒存放在颗粒中转站，外包装为不锈钢桶，内套塑料袋，袋口扎紧，不锈钢桶加盖。
6.3胶囊填充
6.3.1胶囊填充量装量差异控制在±
8%。
本品每粒填充颗粒重量约为0.25g。
6.3.2本品用2号胶囊填充。
6.3.3调试填充量，使用调节器调节填充量为0.25g/粒，经调试一周后，开机，每5～10分钟检查一次平均装量，每小时检查一次装量差异，使填充量均匀一致，符合装量控制规定。
6.3.4填充好的胶囊装入内衬塑料袋（无菌、无毒）的桶内，内加干燥剂500g（袋），密封。
注明：
品名、规格、批号、重量、生产日期、操作者与复核者。
6.4包装
6.4.1根据包装指令及半成品状态标记，领取标签、包装箱、说明书等包装物品。
6.4.2开动铝塑包装机，试机正常后开始包装，质量应符合规定质量标准。
6.4.3将包装的药品装盒﹑箱，不得有差错。
6.4.4用捆扎机捆扎好大箱，箱外盖上所包药品批号、内外批号应一致。
6.4.5有零头产品，要求合并装箱的，要保证每箱零头产品不多于2个批号。
每个批号均应在外箱上印注，每箱内应有两张合格证，并填写合箱记录。
6.4.6装箱过程中，质检员应抽取药品检查包装情况，若不合格，应返工直至合格。
6.4.7请验
车间管理员按包装记录数量填写请验单，送中心化验室，由中心化验
室指定专人取样，供检测和留样。
6.4.8入库
质检员根据批包装记录，减去取样数填写产品入库单，入库待验，交仓库初验，指定地点按批号、品种分开堆放。
6.4.9包装结束后要按清场标准操作规程严格清场，并填写批包装记录。
1、制粒时各种原辅料要混合均匀。
2、制出颗粒要均匀，流动性好。
7、主要产品质量技术要求及控制措施
一、产品质量标准
国家食品药品监督管理局标准
二、产品质量保证措施
（1）在建立健全基础管理制度前提下，重点抓好产品工艺设备、操作三项基础工作，全面扒进质量管理和质量改进工作，开始GMP活动和创优功关活动，普遍提高职工的质量意识。
（2）开展产品全过程的质量控制，从市场调研、产品开发、生产过程、销售经营、售后服务每一环节，进行质量管理和监控，职能分解，完善质量责任制，实施质量否决，在生产过程的质量控制，重点抓好以下几个方面：
原料使用控制：
做好原料的检验工作，应符合规定要求，坚持先进先用的原则，要严格分开管理存放，不能混杂而造成质量问题。
关键工序控制要点：
在生产过程中牢固树立“预防为主”质量意识，采用“管因素，保结果”的方法，把影响产品质量的关键工序主导性因素严格制造等，使不合格品消除在它的形成过程中。
（3）、加强现场管理工作和工序清场工作，防止交叉污染和混药的现象发生，一定按照GMP要求和岗位操作法进行清洁、清场，避免影响产品质量和损害公司的形象的现象发生。
强化各工种操作，工作法管理，在各工序以车间到班组，通过操作练兵，帮教考核升级，新工培训，定期竞赛，操作运动会等形式和制度，对各项操作方法和工作要求，进行推广、交流贯彻执行，并不断提高巩固。
3.5新增设备仪器
X圣凡制药有限公司中药神安胶囊工艺改进及产业化
购进生产及检验设备一览表
（一）
序号
设备名称及型号
型号
数量
备注
1
高效粉碎机
30B
2
进口
漩涡震荡筛
ZS-515
3
湿法混合颗粒机
JHZ-250C
4
沸腾制粒干燥机
FL-120
5
整粒机
ZL-450
国产
6
净化热循环烘箱
CT-C-II
7
整粒粉碎机
JFZ-400B
8
自动提升料斗混合机
HZD-1000B
9
高速压片机
GZPL40C
10
高效包衣机
JGB-150D
11
全自动胶囊充填机
NJP-1200B
12
颗粒分装机
Kf100
13
铝塑包装机
DPP-250DII
14
全自动包装线
Qzb
15
自动捆扎机
MH-101A
16
升级会员 