吸入麻醉药的药动学与药效学.ppt
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吸入麻醉药的药动学及药效学吸入麻醉药的药动学及药效学吸入麻醉药的药动学吸入麻醉药的药动学吸入麻醉药的药效学吸入麻醉药的药效学吸入麻醉药的药动学吸入麻醉药的药动学一、吸入麻醉药转运过程一、吸入麻醉药转运过程麻醉装置肺泡动脉、静脉血流丰富的组织脑、心、肾血流不丰富的组织肌肉、脂肪、骨等麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药的浓度，诱导或麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药的浓度，诱导或苏醒同样取决于脑中麻醉药分压上升或下降的快慢。
吸苏醒同样取决于脑中麻醉药分压上升或下降的快慢。
吸入麻醉药以扩散方式跨过各种生物膜，使脑内达到一个入麻醉药以扩散方式跨过各种生物膜，使脑内达到一个相对稳定的、适宜的药物浓度。
相对稳定的、适宜的药物浓度。
麻醉药向肺泡内以及向组织的输送靠血流的传递麻醉药向肺泡内以及向组织的输送靠血流的传递PA（肺泡内麻醉药的分压）（肺泡内麻醉药的分压）Pa（动脉血麻醉药分压）（动脉血麻醉药分压）Pbr（脑内麻醉药分压）（脑内麻醉药分压）http:
/扩散距离扩散距离分子量分子量扩散速度扩散速度1、当给定的病人和药物，通常只有分压差是一个可变、当给定的病人和药物，通常只有分压差是一个可变因素。
因素。
2、对于不同的病人，扩散面积和距离可有不同。
、对于不同的病人，扩散面积和距离可有不同。
三、吸入麻醉药进入肺泡的速度三、吸入麻醉药进入肺泡的速度1、吸入浓度的影响、吸入浓度的影响
（1）吸入浓度：
）吸入浓度：
系指吸入麻醉药在吸入混合气体中系指吸入麻醉药在吸入混合气体中的浓度。
的浓度。
浓度效应（浓度效应（Concentrationeffect）：
指吸入浓度与肺指吸入浓度与肺泡麻醉药的浓度呈正相关，吸入浓度越高，进入肺泡泡麻醉药的浓度呈正相关，吸入浓度越高，进入肺泡的速度越快，肺泡麻醉药浓度上升越快，血中麻醉药的速度越快，肺泡麻醉药浓度上升越快，血中麻醉药的分压上升越快。
的分压上升越快。
同时，浓度效应还可以增加吸气量。
当吸入麻醉药浓同时，浓度效应还可以增加吸气量。
当吸入麻醉药浓度增大时，血液摄取增多，使肺泡产生负压，引起被度增大时，血液摄取增多，使肺泡产生负压，引起被动性吸气量增加，以补充被摄取的容积，从而加快了动性吸气量增加，以补充被摄取的容积，从而加快了麻醉药向肺内的输送，因此麻醉药向肺内的输送，因此PA也上升越快。
也上升越快。
吸入麻醉药浓度的提高有利于药物吸入麻醉药浓度的提高有利于药物的吸收和麻醉加深，故为的吸收和麻醉加深，故为缩短麻醉缩短麻醉诱导期，在麻醉开始时应吸入较高诱导期，在麻醉开始时应吸入较高的浓度。
的浓度。
（2）、第二气体效应（）、第二气体效应（Secondgaseffect）指同时吸入高浓度气体和低浓度气体时，低浓度气指同时吸入高浓度气体和低浓度气体时，低浓度气体的肺泡浓度及血中浓度提高的速度，较单独使用体的肺泡浓度及血中浓度提高的速度，较单独使用相等的低浓度气体时为快。
相等的低浓度气体时为快。
因为浓缩效应和增量效应因为浓缩效应和增量效应单纯吸入单纯吸入1%氟烷时，肺泡内最大浓度接近氟烷时，肺泡内最大浓度接近1%，如，如吸入含有吸入含有80%第一气体（第一气体（N2O），），1%第二气体氟第二气体氟烷及氧气的混合气体时，肺泡中氟烷的浓度可提高烷及氧气的混合气体时，肺泡中氟烷的浓度可提高到到1.4%。
血中溶解度低的第二气体，其第二气体效应明显。
血中溶解度低的第二气体，其第二气体效应明显。
O2N2O1%第二气体1.7%第二气体1%第二气体19%80%31.7%66.7%19%40%7.6%32%0.4%第二气体第二气体效应示意图第二气体效应示意图临床上常把含氟吸入麻醉药与临床上常把含氟吸入麻醉药与N2O合用的作用合用的作用、加快诱导。
、加快诱导。
、减轻其不良反应。
、减轻其不良反应。
、维持循环功能的稳定。
、维持循环功能的稳定。
2、通气量的影响、通气量的影响增加每分通气量增加每分通气量肺泡内吸入麻醉药的浓度迅速肺泡内吸入麻醉药的浓度迅速PA、Pa诱导期缩短诱导期缩短由于血中溶解度大的麻醉药被血液摄取的多，增加肺由于血中溶解度大的麻醉药被血液摄取的多，增加肺泡通气量可使更多的药物进入肺泡以补偿血液的摄取，泡通气量可使更多的药物进入肺泡以补偿血液的摄取，肺泡分压上升也较明显，肺泡分压上升也较明显，故增加肺泡通气量对血中溶故增加肺泡通气量对血中溶解度大的麻醉药影响明显。
解度大的麻醉药影响明显。
四、吸入麻醉药进入血液的速度（吸收）四、吸入麻醉药进入血液的速度（吸收）概念：
指麻醉药从肺泡向血液中转运。
概念：
指麻醉药从肺泡向血液中转运。
摄取量摄取量=Q（PA-PV）/大气压大气压影响因素：
影响因素：
1、麻醉药在血液中的溶解度（、麻醉药在血液中的溶解度（solubility）溶解度又称分配系数（溶解度又称分配系数（partitioncoefficient），指麻），指麻醉药（蒸气或气体）在两相中达到动态平衡时的浓度醉药（蒸气或气体）在两相中达到动态平衡时的浓度比值。
比值。
血血/气分配系数气分配系数：
指在指在体温条件体温条件下吸入麻醉药在血和下吸入麻醉药在血和气二相中达到平衡时浓度的比值。
气二相中达到平衡时浓度的比值。
根据吸入麻醉药血根据吸入麻醉药血/气分配系数大小分类：
气分配系数大小分类：
易溶性易溶性：
乙醚、甲氧氟烷：
乙醚、甲氧氟烷中等溶解度中等溶解度：
氟烷、安氟醚、异氟醚等：
氟烷、安氟醚、异氟醚等难溶性难溶性：
氧化亚氮等：
氧化亚氮等当吸入浓度恒定时，易溶性麻醉药经肺循环迅当吸入浓度恒定时，易溶性麻醉药经肺循环迅速从肺泡移走，大量溶解在血液中，速从肺泡移走，大量溶解在血液中，PA上升较慢，上升较慢，诱导期长，清醒也较慢。
相反，难溶性的麻醉药，诱导期长，清醒也较慢。
相反，难溶性的麻醉药，血中溶解度低，血中溶解度低，PA、Pa、Pbr上升快，诱导期短，上升快，诱导期短，清醒快。
清醒快。
对于非难溶性吸入麻醉药，我们往往给病人吸入对于非难溶性吸入麻醉药，我们往往给病人吸入的药物浓度比期望达到的肺泡浓度要高，以补偿的药物浓度比期望达到的肺泡浓度要高，以补偿药物被血液摄取。
药物被血液摄取。
例如应用氟烷诱导麻醉，期望肺泡的浓度为例如应用氟烷诱导麻醉，期望肺泡的浓度为1%，我们可让病人吸入我们可让病人吸入3%4%的氟烷。
的氟烷。
2、心排血量、心排血量在通气量不变的条件下，在通气量不变的条件下，心排血量心排血量肺循环血流量肺循环血流量血液摄取药物血液摄取药物PA上升缓慢上升缓慢休克等休克等心排血量心排血量血液摄取药物血液摄取药物PA、Pa、Pbr上升快上升快心排出量对吸入麻醉药的影响与溶解度有关心排出量对吸入麻醉药的影响与溶解度有关心排血量对易溶性麻醉药影响明显心排血量对易溶性麻醉药影响明显3、肺泡与静脉血麻醉药的分压差、肺泡与静脉血麻醉药的分压差麻醉药跨肺泡膜扩散的速率与肺泡和静脉血麻醉药跨肺泡膜扩散的速率与肺泡和静脉血麻醉药分压差成正比。
麻醉药分压差成正比。
诱导期，静脉血（肺动脉）将大量麻醉药转运至诱导期，静脉血（肺动脉）将大量麻醉药转运至全身组织，此时全身组织，此时Pv远低于远低于PA；随麻醉的进行，全身组织和随麻醉的进行，全身组织和Pv逐渐升高，摄取逐逐渐升高，摄取逐渐减少。
渐减少。
五、进入组织的速度（分布）五、进入组织的速度（分布）组织饱和后，摄取停止组织饱和后，摄取停止进入组织的动脉血分压进入组织的动脉血分压=离开组织的静脉血分压离开组织的静脉血分压肺泡内分压肺泡内分压=静脉血分压静脉血分压肺泡浓度肺泡浓度吸入浓度吸入浓度影响因素影响因素：
麻醉药在组织中的溶解度麻醉药在组织中的溶解度组织血流量组织血流量动脉血动脉血-组织间麻醉药的分压差组织间麻醉药的分压差组织容积或质量组织容积或质量1、麻醉药在组织中的溶解度：
、麻醉药在组织中的溶解度：
即即组织组织/血分配系数血分配系数：
在正常体温下，组织与血液在正常体温下，组织与血液二相中麻醉药达到动态平衡时麻醉药浓度的比值。
二相中麻醉药达到动态平衡时麻醉药浓度的比值。
组织摄取能力组织摄取能力=组织容积组织容积组织溶解度组织溶解度组织摄取能力与组织组织摄取能力与组织/血分配系数和组织容积成正血分配系数和组织容积成正比。
比。
就同一组织而言，组织就同一组织而言，组织/血分配系数大者，组织分血分配系数大者，组织分压上升慢；反之则上升快压上升慢；反之则上升快2、组织的血流量、组织的血流量不同组织中麻醉药分压上升的速度虽受组织不同组织中麻醉药分压上升的速度虽受组织/血分配系血分配系数和组织容量大小的影响，但由于各种麻醉药，除脂数和组织容量大小的影响，但由于各种麻醉药，除脂肪外的组织肪外的组织/血分配系数比血血分配系数比血/气分配系数差异小，故气分配系数差异小，故组织分压明显受组织血流量的影响。
组织分压明显受组织血流量的影响。
血流丰富的组织（脑、肺、肾、心脏等）：
容积小血流丰富的组织（脑、肺、肾、心脏等）：
容积小（6L），但血流量大，分压上升快，达到平衡时间短），但血流量大，分压上升快，达到平衡时间短血流量较小的组织（脂肪）：
容积大（血流量较小的组织（脂肪）：
容积大（14.5L），但），但血流仅为心排血量的血流仅为心排血量的1.5%，分压上升慢，达平衡时间，分压上升慢，达平衡时间长。
长。
肌肉组织等：
血流量居中，但容量大，达平衡时间介肌肉组织等：
血流量居中，但容量大，达平衡时间介于两者之间。
于两者之间。
故有人建议：
故有人建议：
急救时，为加速麻醉诱导，急救时，为加速麻醉诱导，可以让病人吸入一些二氧化碳。
因为：
可以让病人吸入一些二氧化碳。
因为：
二氧化碳可兴奋呼吸、增加肺通气量、二氧化碳可兴奋呼吸、增加肺通气量、加速动脉血中麻醉药分压的上升；加速动脉血中麻醉药分压的上升；二氧化碳能扩张脑血管，增加脑血流量，二氧化碳能扩张脑血管，增加脑血流量，从而加快脑内麻醉药分压的上升速度而加从而加快脑内麻醉药分压的上升速度而加速麻醉诱导。
速麻醉诱导。
3、动脉血、动脉血-组织内麻醉药的分压差组织内麻醉药的分压差组织摄取与动脉血组织摄取与动脉血-组织麻醉药的分压差成正比。
组织麻醉药的分压差成正比。
麻醉初期：
组织与动脉血麻醉药的分压差大，组麻醉初期：
组织与动脉血麻醉药的分压差大，组织摄取及分压上升速度快；织摄取及分压上升速度快；后期：
组织内麻醉药分压与动脉血分压逐渐接近，后期：
组织内麻醉药分压与动脉血分压逐渐接近，组织摄取逐渐减少，直至停止。
组织摄取逐渐减少，直至停止。
提高吸入浓度，使组织与动脉血麻醉药分压差增提高吸入浓度，使组织与动脉血麻醉药分压差增大，组织摄取增快。
大，组织摄取增快。
六、吸入麻醉药的生物转化六、吸入麻醉药的生物转化吸入麻醉药大多脂溶性高，原形很难经肾排吸入麻醉药大多脂溶性高，原形很难经肾排泄，主要经肺排泄，但各药或多或少在体内泄，主要经肺排泄，但各药或多或少在体内进行生物转化，主要经肝脏微粒体酶转化。
进行生物转化，主要经肝脏微粒体酶转化。
其转化与静脉给药的转化一样。
其转化与静脉给药的转化一样。
七、排泄七、排泄1、部位：
少量代谢产物及大部分原形药物主要经肺、部位：
少量代谢产物及大部分原形药物主要经肺排泄。
也可经手术创面、皮肤、尿液排除体外。
排泄。
也可经手术创面、皮肤、尿液排除体外。
当停止吸入麻醉药时，静脉血不断把组织中的药物转当停止吸入麻醉药时，静脉血不断把组织中的药物转运至肺脏排除体外，此过程与麻醉诱导期相反。
运至肺脏排除体外，此过程与麻醉诱导期相反。
此时，此时，Pa下降，随后组织分压也下降，肺及血流丰富下降，随后组织分压也下降，肺及血流丰富的组织分压下降快，脂肪最慢。
的组织分压下降快，脂肪最慢。
2、影响因素、影响因素血流量：
血流丰富的组织麻醉药分压下降快；血流量：
血流丰富的组织麻醉药分压下降快；脂溶性：
脂溶性高的麻醉药，其肺泡内浓度下脂溶性：
脂溶性高的麻醉药，其肺泡内浓度下降缓慢，清醒也慢；降缓慢，清醒也慢；血血/气分配系数及组织气分配系数及组织/血分配系数大的麻醉药，血分配系数大的麻醉药，其肺泡内浓度下降缓慢，清醒也慢；其肺泡内浓度下降缓慢，清醒也慢；通气量：
增加通气量可以加快吸入麻醉药从肺
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