儿科常见病毒及抗病毒药物简化版.ppt

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无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布儿科常见病毒及抗病毒药物儿科常见病毒及抗病毒药物张海礁张海礁2013.2.20无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布主要内容主要内容抗病毒药物分类常用抗病毒药物儿科常见病毒的特点及防治呼吸道病毒肠道病毒疱疹病毒无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布病毒感染过程病毒感染过程吸附、侵入易感细胞吸附、侵入易感细胞脱壳，遗传物质的释放脱壳，遗传物质的释放合成核酸多聚酶合成核酸多聚酶合成核酸和蛋白及翻译后修饰合成核酸和蛋白及翻译后修饰各部分装配各部分装配释放病毒释放病毒无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布抗病毒药物分类抗病毒药物分类按抗病毒谱分类广谱抗病毒药物抗反转录酶病毒药物抗巨细胞病毒药物抗疱疹病毒药物抗流感及呼吸道病毒药物抗肝炎病毒及HIV药物无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布抗病毒药物分类抗病毒药物分类按作用机制分类反转录酶抑制剂（核苷类和非核苷类）蛋白酶抑制剂细胞进入抑制剂免疫调节剂M2抑制剂神经氨酸酶抑制剂抗流感病毒药物抗HIV药物无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布儿科常用抗病毒药物药物药物分类分类临床应用临床应用阿昔洛韦、伐昔洛韦抗DNA病毒药物（单纯）HSV1,2、（带状）VZV更昔洛韦抗DNA病毒药物（巨）CMV、（单纯）HSV金刚烷胺、金刚乙胺M2蛋白抑制剂甲型流感（H1N1）奥司他韦神经氨酸酶抑制剂甲、乙型流感磷甲酸抗DNA病毒药物HSV、VZV、EBV、CMV阿糖腺苷抗DNA病毒药物（单纯）HSV1,2、（带状）VZV利巴韦林抗DNA和RNA病毒药物广谱：

呼吸道合胞病毒性肺呼吸道合胞病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染毒感染对呼吸道合胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒有抑制作用。

对流感、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用，但临床评价不一。

流行性出血热有效。

无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布流感病毒流感病毒（InfV）是小儿下呼吸道感染很重要的病原微生物，属单链RNA病毒的正黏病毒科，已知有甲（A）型、乙（B）型、丙（C）型3个型与抗流感病毒药物关系最密切的是流感病毒内层基质蛋白M,以及外层脂质包膜表面的2个糖蛋白：

血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）。

无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布流感病毒的结构1.核心核心:

分节段分节段的的（-）SSRNA核蛋白核蛋白（NP）2.基质蛋白基质蛋白（M蛋白蛋白）：

甲型流感特有甲型流感特有具型特异性，作为分型依据具型特异性，作为分型依据3、包膜：

、包膜：

血凝素血凝素（HA）神经氨酸酶神经氨酸酶（NA）易变异，易变异，作为作为分亚型依据分亚型依据无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布流感病毒流感病毒（InfV）有两大类有效的抗流感病毒药物有两大类有效的抗流感病毒药物:

针对甲型流感病毒的针对甲型流感病毒的M阻滞剂阻滞剂金刚烷胺金刚烷胺（amantadine）和金刚乙胺和金刚乙胺（rmiantadine）;对甲型和乙型流感病毒均有效的对甲型和乙型流感病毒均有效的神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂奥司奥司他韦他韦（oseltamivir）和扎那米韦和扎那米韦（zanamivir）。

这两种。

这两种药物必须在发病药物必须在发病3648h内使用才能产生良好疗效内使用才能产生良好疗效,也也就是应该在病毒复制的就是应该在病毒复制的起始阶段起始阶段及早使用。

及早使用。

无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布流感的防治药物治疗药物治疗盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶接种疫苗接种疫苗流感病毒流感病毒灭活疫苗灭活疫苗病毒病毒表面抗原疫苗表面抗原疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布M2蛋白抑制剂M2蛋白蛋白是甲型流感病毒特有的基质蛋白M2蛋白作用是在甲型流感病毒复制阶段,让H+经M2通道进入病毒体内,使pH下降，促使M基质蛋白与病毒的核糖核蛋白，启动复制过程阻断M2蛋白，阻止病毒脱壳及其RNA的释放，干扰病毒进入细胞，使病毒早期复制被中断无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布抗流感病毒药物抗流感病毒药物M2蛋白抑制剂（金刚烷胺、金刚乙胺）蛋白抑制剂（金刚烷胺、金刚乙胺）对乙型流感无效对乙型流感无效金刚乙胺金刚乙胺抗甲型流感病毒作用比金刚烷胺强抗甲型流感病毒作用比金刚烷胺强410倍。

倍。

成人治疗剂量成人治疗剂量:

金刚烷胺金刚烷胺每次每次200mg,金刚乙胺每次金刚乙胺每次100mg,一日一日2次口服次口服;大于大于1岁儿童岁儿童使用金刚烷胺的治使用金刚烷胺的治疗剂量为一日疗剂量为一日5mg/kg,最大日剂量不超过最大日剂量不超过150mg,分分2次给予次给予,而金刚乙胺用于而金刚乙胺用于1岁以下岁以下儿童尚无足够资料和儿童尚无足够资料和经验。

经验。

主要不良反应是刺激主要不良反应是刺激儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺）素、多巴胺）释放释放,引起中枢神经症状引起中枢神经症状,如焦虑或抑郁、如焦虑或抑郁、失眠、易激动、共济失调失眠、易激动、共济失调无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）抑制剂）抑制剂抑制病毒神经氨酸酶，阻止新形成的病毒颗抑制病毒神经氨酸酶，阻止新形成的病毒颗粒从被感染的细胞释放，阻止病毒在宿主细粒从被感染的细胞释放，阻止病毒在宿主细胞之间扩散。

胞之间扩散。

奥司他韦奥司他韦口服后在肝酯酶作用下转化成活性口服后在肝酯酶作用下转化成活性代谢物奥司他韦羧酸盐代谢物奥司他韦羧酸盐,选择性选择性集聚在上、下集聚在上、下呼吸道呼吸道以以抑制流感病毒抑制流感病毒无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）抑制剂）抑制剂-奥司他韦奥司他韦奥司他韦奥司他韦治疗治疗剂量剂量,成人为一日成人为一日2次次,每次每次75mg,连服连服5d;儿童为一日儿童为一日2次次,每次每次2mg/kg,连服连服5日。

日。

美国美国FDA已批准奥司他韦用于已批准奥司他韦用于预防预防流感。

流感密切接触者流感。

流感密切接触者的使用剂量的使用剂量,成人为一日成人为一日1次次,75mg,连服连服7d;儿童为一日儿童为一日1次次,2mg/kg,连服连服7d。

对高危人群作季节性对高危人群作季节性预防预防,则可使用上述剂量连服则可使用上述剂量连服6wk。

无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布利巴韦林利巴韦林（ribavirin）人工合成的核苷类抗病毒药物,是目前认为可选用的抗呼呼吸道合胞病毒吸道合胞病毒（RSV）感染的药物。

治疗RSV感染的有效给药途径是雾化吸入,以20mg/ml浓度作氧驱动喷射雾化吸入,每日持续给药1220h,疗程37d,可以缓解喘憋缓解喘憋,降低病毒排泄量降低病毒排泄量美国儿科学会（AAP）1996年将“推荐使用利巴韦林”改为“建议对重症RSV感染的高危患儿考虑使用利巴韦林”儿童呼吸道病毒感染的病因治疗陆敏陆权上海医药2009年第30卷第6期无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布利巴韦林利巴韦林核苷类抗病毒药物是目前临床上治疗核苷类抗病毒药物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、肝炎艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性等病毒性疾病的疾病的首选首选药物药物,其作用靶点是其作用靶点是RNA病毒病毒的逆转录酶或的逆转录酶或DNA病毒病毒的的DNA聚合酶聚合酶对对呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等多种病毒生长有抑制作用等多种病毒生长有抑制作用,进人体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用进人体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用利巴韦林适用于利巴韦林适用于腺病毒性肺炎腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸的早期治疗及呼吸道合胞病毒引起的道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、流行性出血热和拉沙热病毒性肺炎与支气管炎、流行性出血热和拉沙热的预防和治疗的预防和治疗,发热早期应用本药能缩短发热期发热早期应用本药能缩短发热期,减轻肾脏与血管损减轻肾脏与血管损害及中毒症状害及中毒症状无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布静脉注射免疫球蛋白静脉注射免疫球蛋白（IVIG）RSV易感儿和患儿有易感儿和患儿有一定防治作用一定防治作用。

目前推荐使用特。

目前推荐使用特异性异性RSV-IVIG。

AAP于于1996年建议该药可用于高危婴幼儿预防年建议该药可用于高危婴幼儿预防RSV感感染。

染。

高危婴幼儿高危婴幼儿是指有严重先天性心脏病是指有严重先天性心脏病（包括肺动脉高压包括肺动脉高压）、支气管肺发育不良及其他慢性肺疾病、免疫缺陷或使、支气管肺发育不良及其他慢性肺疾病、免疫缺陷或使用免疫抑制剂的患儿用免疫抑制剂的患儿,以及以及37wk的早产儿和有其他严的早产儿和有其他严重疾患的幼儿等重疾患的幼儿等无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布静脉注射免疫球蛋白静脉注射免疫球蛋白（IVIG）（预防预防）在）在RSV流行的冬、春季流行的冬、春季,一月一月1次静脉注射次静脉注射RSV-IVIG,每次剂量每次剂量750mg/kg,连续连续35次次,可使毛细支气管可使毛细支气管炎患者住院率减少炎患者住院率减少41%。

（治疗）（治疗）IVIG剂量为剂量为1.52.0g/kg,单次静脉滴注单次静脉滴注;有专家推荐使用有专家推荐使用RSV-IVIG吸入疗法吸入疗法,每次每次0.05g/kg,吸吸20min,间歇间歇3060min再重复吸入再重复吸入1次次无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布RSV单克隆抗体单克隆抗体人源化人源化RSVlgG抗体帕利珠单抗（抗体帕利珠单抗（palivizumab）可特异性抑制可特异性抑制RSV病毒病毒F蛋白蛋白A抗原位点上的抗原决定抗原位点上的抗原决定簇簇,阻止病毒融入细胞及合胞体的形成。

其抗阻止病毒融入细胞及合胞体的形成。

其抗RSV效应效应优于优于RSV-IVIG,且无血源传播性疾病的危险。

且无血源传播性疾病的危险。

美国儿科学会美国儿科学会（AAP）推荐对上列高危婴幼儿给予推荐对上列高危婴幼儿给予palivizumab预防治疗预防治疗,剂量剂量15mg/（kg*次次）,1次次/月月肌注肌注,连用连用5个月个月,通常始于每年通常始于每年11月或月或12月份。

月份。

无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布更昔洛韦更昔洛韦（ganciclovir,GCV）即丙氧乌苷即丙氧乌苷,与阿昔洛韦与阿昔洛韦/无环乌苷无环乌苷（ACV）一样在体内经一样在体内经病毒胸苷激酶和细胞激酶的作用转化为活化的更昔洛韦病毒胸苷激酶和细胞激酶的作用转化为活化的更昔洛韦-5-三磷酸三磷酸,竞争性抑制病毒竞争性抑制病毒DNA聚合酶聚合酶,终止终止DNA链链的延伸的延伸。

该药仅仅是一种该药仅仅是一种CMV抑制剂抑制剂,尚不能彻底消灭尚不能彻底消灭CMV,但其但其在在CMV感染感染细胞内细胞内的浓度比非感染细胞内高的浓度比非感染细胞内高100倍倍,因此因此选择性作用强而不良反应相对较少选择性作用强而不良反应相对较少,已成为已成为儿童儿童CMV感感染的一线用药。

染的一线用药。

无忧无忧PPTPPT整理发布整理发布更昔洛韦更昔洛韦（ganciclovir,GCV）对小儿对小儿CMV肺炎肺炎可先进行可先进行诱导治疗诱导治疗,即使用即使用GCVq12h,每次每次5mg/kg,静滴静滴,持续治疗持续治疗23wk;随后剂量改为随后剂量改为qd,每次每次5mg/kg,静静滴滴,持续治疗持续治疗1wk左右。

左右。

对先天性对先天性CMV感染患儿感染患儿,诱导期诱导期可长达可长达6wk,也可以一周也可以一周23次次,每每次次10mg/kg,连续用药连续用药23个月。

个月。

不良反应具有不良反应具有骨髓毒性骨髓毒性,可致粒细胞、血小板减少可致粒细胞、血小板减少,当外周血中性粒当外周血中性粒细胞细胞0.5*109/L或血小板或血小板25*109/L时时,必须停药。

必须停药。

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