右美托咪定的临床应用介绍.ppt

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Dexmedetomidine右美托咪定-注射液临床应用介绍首都医科大学首都医科大学附属北京友谊医院附属北京友谊医院麻醉科麻醉科田田鸣鸣2009.8.232009.8.23内内容容1111药物作用机制药物作用机制2222临床药理作用临床药理作用3333麻醉和麻醉和ICUICU的应用的应用4444用药方法用药方法5555小结小结一、药物作用机制一、药物作用机制nn肾上腺素能受体nn突触前膜受体的负反馈作用nn2受体激动剂的比较nnDex结合部位和作用兴奋肾上腺素兴奋肾上腺素能能受体受体1bb11平滑肌平滑肌突触前突触前平滑肌平滑肌心脏心脏2bb22舒张舒张HRCO收缩收缩抑制抑制NE释放释放突触前的受体-自身受体nn肾上腺素能受体肾上腺素能受体肾上腺素能受体肾上腺素能受体n调节神经介质的释放n激活后降低去甲肾上腺素释放n调节交感神经反应“负反馈环负反馈环”n与2受体结合抑制交感介质的进一步外流(去甲肾上腺素)(去甲肾上腺素)2激动剂激动剂可乐定可乐定nn选择性选择性:

22:

11200:

1200:

1nntt1/21/210min10minnntt1/21/28hrs8hrsnnPO,PO,帖片帖片,硬膜外硬膜外nn抗高血压药抗高血压药nn辅助镇痛辅助镇痛右美托咪定右美托咪定nn选择性选择性:

22:

111620:

11620:

1nntt1/21/25min5minnntt1/21/22hrs2hrsnn静脉注射液静脉注射液nn镇静镇静-镇痛镇痛nn主要是镇静主要是镇静NNHNClCl可乐宁可乐宁右美托咪定右美托咪定CH3CH3NNCH3HKamibayashiT.Anesthesiology.2000;93:

1345.KhanZP.Anaesthesia.1999;54:

1462肾上腺素能受体亚型2肾上腺素能受体n突触前突触前突触前突触前nn2A2A镇静镇静镇静镇静/催眠催眠催眠催眠/镇痛镇痛镇痛镇痛/交感神经阻滞交感神经阻滞交感神经阻滞交感神经阻滞/空间记忆空间记忆空间记忆空间记忆nn2B2B血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩/抗寒战抗寒战抗寒战抗寒战/利尿利尿利尿利尿nn2C2C学习和惊吓反应学习和惊吓反应学习和惊吓反应学习和惊吓反应2A?

2A2A2A2AAnxiolysis2B2BXX2BXPhysiologyofPhysiologyof22AdrenoceptorsAdrenoceptors22-ReceptorSubtypes-ReceptorSubtypes药理作用部位和机制药理作用部位和机制nn脑干的脑干的蓝斑核蓝斑核蓝斑核蓝斑核是该药是该药镇静镇静和和抗焦虑抗焦虑的部位的部位也是抑制交感也是抑制交感活性的部位。

活性的部位。

nn镇痛镇痛作用源于作用源于脊髓脊髓脊髓脊髓以及外周以及外周部位。

部位。

nn在在心脏心脏心脏心脏,该药,该药降低心动过速降低心动过速和促发和促发心动过心动过缓缓。

nn在在外周外周外周外周通过交通过交感抑制产生持感抑制产生持续的续的血管扩张血管扩张,短暂的短暂的血管收血管收缩缩是药物直接是药物直接对平滑肌受体对平滑肌受体的作用。

的作用。

nn利尿利尿利尿利尿和和抗肌颤抗肌颤抗肌颤抗肌颤作用的机理仍作用的机理仍不清楚。

不清楚。

AnesthesiologyAnesthesiology.2000;93:

1345.2000;93:

1345.右美托咪定右美托咪定22-受体激动药效受体激动药效剂量依赖性镇静和抗焦虑(脑和蓝斑核)镇痛(脊髓和脊髓上部位)减少血浆儿茶酚胺浓度中枢性降压和减慢心率利尿(抑制ADH分泌和拮抗ADH肾小管作用)抑制涎腺分泌二、临床药理作用二、临床药理作用nn镇静催眠,可唤醒nn抑制应激反应nn降低血压,减慢心率nn抗寒战nn止涎镇静催眠药nn作用机制不同nn2222激动剂作用于激动剂作用于激动剂作用于激动剂作用于脑干脑干脑干脑干自然非动眼睡眠自然非动眼睡眠自然非动眼睡眠自然非动眼睡眠唤醒系统功能存在唤醒系统功能存在唤醒系统功能存在唤醒系统功能存在nn拟拟拟拟GABAGABA药物作用于药物作用于药物作用于药物作用于下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑非自然睡眠非自然睡眠非自然睡眠非自然睡眠自然睡眠的潜在优势nn睡眠剥夺睡眠剥夺(sleepdeprivationsleepdeprivation,SDSD)nn各种各种原因原因原因原因引起的睡眠丢失引起的睡眠丢失状态状态状态状态,引起多种功能异常:

,引起多种功能异常:

,引起多种功能异常:

,引起多种功能异常:

nn认知功能认知功能认知功能认知功能nn情绪情绪情绪情绪nn学习记忆学习记忆学习记忆学习记忆nn免疫功能等免疫功能等免疫功能等免疫功能等nn自然睡眠有助于复元与修整自然睡眠有助于复元与修整可保持觉醒系统活性的镇静可保持觉醒系统活性的镇静具有以下潜在优势具有以下潜在优势nn合作合作合作合作nn对医护人员有回应对医护人员有回应对医护人员有回应对医护人员有回应nn镇痛剂需要量镇痛剂需要量镇痛剂需要量镇痛剂需要量nn物理治疗物理治疗物理治疗物理治疗nn有助于评估系统功能有助于评估系统功能有助于评估系统功能有助于评估系统功能nn呼吸系统呼吸系统呼吸系统呼吸系统nn神经系统神经系统神经系统神经系统nn隔绝感减轻隔绝感减轻隔绝感减轻隔绝感减轻nn维持镇静维持镇静维持镇静维持镇静同时能够被唤醒同时能够被唤醒同时能够被唤醒同时能够被唤醒KressetalNEJM,2000KressetalNEJM,2000健康志愿者:

高浓度nn血药浓度比临床范围高8-10倍志愿者能够维持呼吸驱动力nn动脉血氧不变nnEtCO2有一定程度的逐渐升高nn从基础值的从基础值的43mmHg43mmHg升至升至47mmHg47mmHgEbertTJetalAnesthesiology2000;93:

382-394无呼吸抑制nn快速快速给予给予1g/kg1g/kg右美托咪定,短暂的高血压,右美托咪定,短暂的高血压,反射性地降低心率反射性地降低心率nn直接激活血管平滑肌内的直接激活血管平滑肌内的2BAR2BAR,产生,产生血管收缩血管收缩nn缓慢缓慢给药超过给药超过10min10min,可以减弱这种高血压反,可以减弱这种高血压反应。

其后由于中枢性抗交感和增加迷走活性,应。

其后由于中枢性抗交感和增加迷走活性,血压和心率血压和心率可发生可发生中度下降中度下降nn类似神经节阻滞作用,增强类似神经节阻滞作用,增强抗交感抗交感效果效果抗交感稳定循环系统抗交感稳定循环系统右美托咪定右美托咪定-血流动力学血流动力学低剂量nn阻断交感活性阻断交感活性阻断交感活性阻断交感活性nn主要作用主要作用主要作用主要作用:

低血压低血压低血压低血压nn降低循环中儿茶酚胺的含量降低循环中儿茶酚胺的含量降低循环中儿茶酚胺的含量降低循环中儿茶酚胺的含量nn降低外周神经节神经递质的传递降低外周神经节神经递质的传递降低外周神经节神经递质的传递降低外周神经节神经递质的传递右美托咪定右美托咪定-血流动力学血流动力学高剂量高剂量血压升高血压升高血压升高血压升高-2B2B激活激活激活激活11激活激活激活激活Ebert,Anesthesiology,2000血管收缩血管收缩右美托咪定右美托咪定-血流动力学血流动力学剂量依赖性地减慢心率交感张力交感张力迷走张力迷走张力右美托咪定右美托咪定nn呼吸功能呼吸功能无明显呼吸抑制无明显呼吸抑制无明显呼吸抑制无明显呼吸抑制支气管扩张(图)支气管扩张(图)支气管扩张(图)支气管扩张(图)nn肾脏功能肾脏功能利尿作用利尿作用利尿作用利尿作用nn肾脏交感神经递质肾脏交感神经递质肾脏交感神经递质肾脏交感神经递质肾素肾素肾素肾素血管加压素血管加压素血管加压素血管加压素nn抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素nn心房利钠肽心房利钠肽心房利钠肽心房利钠肽右美托咪定解除狗的支气管收缩Anesthesiology2004;100:

359-63Anesthesiology2004;100:

359-63组胺组胺右美托咪定右美托咪定n内分泌内分泌去甲肾上腺素去甲肾上腺素胰岛素胰岛素皮质醇皮质醇生长激素生长激素nn胃肠道胃肠道唾液唾液分泌分泌肠蠕动肠蠕动右美托咪定右美托咪定遗忘遗忘催眠催眠抗焦虑抗焦虑镇痛镇痛右美托咪定右美托咪定呼吸稳定呼吸稳定心血管稳定心血管稳定止涎止涎三、麻醉和三、麻醉和ICU的应用的应用nn适应证适应证nn临床麻醉中的应用临床麻醉中的应用n抑制应激,稳定循环n辅助麻醉,减少麻醉药用量n有助于拔管的平稳nn抗寒战抗寒战n开颅术中唤醒nnICUICU的应用的应用nn镇静催眠镇静催眠nn辅助拔管辅助拔管nn副作用和注意事项副作用和注意事项MEDLINE检索目前临床主要应用检索目前临床主要应用1.1.全麻结束时平稳拔管全麻结束时平稳拔管2.2.麻醉中稳定血液动力学,降低心血管事件发生率,麻醉中稳定血液动力学,降低心血管事件发生率,降低死亡率降低死亡率3.3.开颅术中需要唤醒开颅术中需要唤醒4.4.节俭全麻用药量,降低不良反应,提高麻醉质量节俭全麻用药量,降低不良反应,提高麻醉质量5.5.辅助局部麻醉,降低不良反应辅助局部麻醉,降低不良反应6.6.ICUICU机械通气患者的镇静机械通气患者的镇静7.7.非手术操作的镇静,如胃肠镜、骨髓穿刺等非手术操作的镇静,如胃肠镜、骨髓穿刺等8.8.眼科手术,降低眼压眼科手术,降低眼压9.9.肥胖病人(困难气道)插管肥胖病人(困难气道)插管右美托咪定右美托咪定适应症适应症n1999年FDA批准ICUICU镇静镇静n24小时内的机械通气患者拔管前后连续使用n2008年FDA批准操作镇静操作镇静n用于非插管患者在手术和其他操作过程的镇静n2009年6月SFDA批准用于全麻患者气管插管全麻患者气管插管和机械通气时的镇静和机械通气时的镇静麻醉的范围麻醉的范围nn眼科手术眼科手术nn血管手术血管手术nn控制性降压控制性降压nn传统的传统的CABGnn非体外循环非体外循环CABGnn功能性神经外科手术功能性神经外科手术麻醉前用药麻醉前用药nn作为术前用药减轻焦虑提供镇静作为术前用药减轻焦虑提供镇静作为术前用药减轻焦虑提供镇静作为术前用药减轻焦虑提供镇静nn预防喉镜检查及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血预防喉镜检查及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血预防喉镜检查及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血预防喉镜检查及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血nn抑制气管插管引起交感反应抑制气管插管引起交感反应抑制气管插管引起交感反应抑制气管插管引起交感反应nn困难气道的镇静困难气道的镇静困难气道的镇静困难气道的镇静nn减少诱导药物用量减少诱导药物用量减少诱导药物用量减少诱导药物用量nn减少围术期心血管发病率和死亡率减少围术期心血管发病率和死亡率减少围术期心血管发病率和死亡率减少围术期心血管发病率和死亡率麻醉中辅助用药麻醉中辅助用药nn降低降低降低降低MACMACnn减少麻醉药物用量减少麻醉药物用量减少麻醉药物用量减少麻醉药物用量nn减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变nn防止苏醒期的心动过速和高血压防止苏醒期的心动过速和高血压防止苏醒期的心动过速和高血压防止苏醒期的心动过速和高血压nn预防寒颤预防寒颤预防寒颤预防寒颤有效抑制围麻醉期异常的血浆去甲肾上腺素麻醉中维持循环系统的稳定有效抑

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