右美托咪定的临床应用介绍.ppt

1、Dexmedetomidine右美托咪定-注射液临床应用介绍首都医科大学首都医科大学附属北京友谊医院附属北京友谊医院麻醉科麻醉科 田田 鸣鸣2009.8.232009.8.23内内 容容1 1 1 1药物作用机制药物作用机制2 2 2 2临床药理作用临床药理作用3 3 3 3麻醉和麻醉和ICUICU的应用的应用4 4 4 4用药方法用药方法5 5 5 5小结小结一、药物作用机制一、药物作用机制n n肾上腺素能受体n n突触前膜受体的负反馈作用n n2 受体激动剂的比较n nDex 结合部位和作用兴奋肾上腺素兴奋肾上腺素能能受体受体 1b b1 1平滑肌平滑肌突触前突触前平滑肌平滑肌 心脏心脏

2、2b b2 2舒张舒张HRCO收缩收缩抑制抑制NE释放释放突触前的受体-自身受体n n肾上腺素能受体肾上腺素能受体肾上腺素能受体肾上腺素能受体n调节神经介质的释放n激活后降低去甲肾上腺素释放n调节交感神经反应“负反馈环负反馈环”n与2受体结合抑制交感介质的进一步外流（去甲肾上腺素）（去甲肾上腺素）2 激动剂激动剂可乐定可乐定n n选择性选择性:2 2:1 1 200:1 200:1n nt t1/21/2 10 min 10 minn nt t1/21/2 8 hrs 8 hrsn nPO,PO,帖片帖片,硬膜外硬膜外n n抗高血压药抗高血压药n n辅助镇痛辅助镇痛右美托咪定右美托咪定n n选

3、择性选择性:2 2:1 1 1620:1 1620:1n nt t1/21/2 5 min 5 minn nt t1/21/2 2 hrs 2 hrsn n静脉注射液静脉注射液n n镇静镇静-镇痛镇痛n n主要是镇静主要是镇静NNHNClCl可乐宁可乐宁右美托咪定右美托咪定CH3CH3NNCH3HKamibayashi T.Anesthesiology.2000;93:1345.Khan ZP.Anaesthesia.1999;54:1462 肾上腺素能受体亚型 2 肾上腺素能受体n 突触前突触前突触前突触前n n 2A 2A 镇静镇静镇静镇静/催眠催眠催眠催眠/镇痛镇痛镇痛镇痛/交感神经阻滞

4、交感神经阻滞交感神经阻滞交感神经阻滞/空间记忆空间记忆空间记忆空间记忆n n 2B 2B 血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩/抗寒战抗寒战抗寒战抗寒战/利尿利尿利尿利尿n n 2C 2C 学习和惊吓反应学习和惊吓反应学习和惊吓反应学习和惊吓反应 2A?2A 2A 2A 2AAnxiolysis 2B 2BX X 2BXPhysiology of Physiology of 2 2 AdrenoceptorsAdrenoceptors 2 2-Receptor Subtypes-Receptor Subtypes药理作用部位和机制药理作用部位和机制n n脑干的脑干的蓝斑核蓝斑核蓝斑核蓝斑核是该药是

5、该药镇静镇静和和抗焦虑抗焦虑的部位的部位也是抑制交感也是抑制交感活性的部位。活性的部位。n n镇痛镇痛作用源于作用源于脊髓脊髓脊髓脊髓以及外周以及外周部位。部位。n n在在心脏心脏心脏心脏，该药，该药降低心动过速降低心动过速和促发和促发心动过心动过缓缓。n n在在外周外周外周外周通过交通过交感抑制产生持感抑制产生持续的续的血管扩张血管扩张，短暂的短暂的血管收血管收缩缩是药物直接是药物直接对平滑肌受体对平滑肌受体的作用。的作用。n n利尿利尿利尿利尿和和抗肌颤抗肌颤抗肌颤抗肌颤作用的机理仍作用的机理仍不清楚。不清楚。AnesthesiologyAnesthesiology.2000;93:134

6、5.2000;93:1345.右美托咪定右美托咪定 2 2-受体激动药效受体激动药效剂量依赖性镇静和抗焦虑（脑和蓝斑核）镇痛（脊髓和脊髓上部位）减少血浆儿茶酚胺浓度中枢性降压和减慢心率利尿（抑制ADH分泌和拮抗ADH肾小管作用）抑制涎腺分泌二、临床药理作用二、临床药理作用n n镇静催眠，可唤醒n n抑制应激反应n n降低血压，减慢心率n n抗寒战n n止涎镇静催眠药n n作用机制不同n n 2 2 2 2 激动剂作用于激动剂作用于激动剂作用于激动剂作用于 脑干脑干脑干脑干 自然非动眼睡眠自然非动眼睡眠自然非动眼睡眠自然非动眼睡眠 唤醒系统功能存在唤醒系统功能存在唤醒系统功能存在唤醒系统功能存在

7、n n拟拟拟拟GABAGABA药物作用于药物作用于药物作用于药物作用于下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑 非自然睡眠非自然睡眠非自然睡眠非自然睡眠自然睡眠的潜在优势n n睡眠剥夺睡眠剥夺（sleep deprivationsleep deprivation，SDSD）n n各种各种原因原因原因原因引起的睡眠丢失引起的睡眠丢失状态状态状态状态，引起多种功能异常：，引起多种功能异常：，引起多种功能异常：，引起多种功能异常：n n认知功能认知功能认知功能认知功能n n情绪情绪情绪情绪n n学习记忆学习记忆学习记忆学习记忆n n免疫功能等免疫功能等免疫功能等免疫功能等n n自然睡眠有助于复元与修整自然睡眠有助于

8、复元与修整 可保持觉醒系统活性的镇静可保持觉醒系统活性的镇静具有以下潜在优势具有以下潜在优势n n合作合作合作合作n n对医护人员有回应对医护人员有回应对医护人员有回应对医护人员有回应n n镇痛剂需要量镇痛剂需要量镇痛剂需要量镇痛剂需要量n n物理治疗物理治疗物理治疗物理治疗n n有助于评估系统功能有助于评估系统功能有助于评估系统功能有助于评估系统功能n n呼吸系统呼吸系统呼吸系统呼吸系统n n神经系统神经系统神经系统神经系统n n隔绝感减轻隔绝感减轻隔绝感减轻隔绝感减轻n n维持镇静维持镇静维持镇静维持镇静 同时能够被唤醒同时能够被唤醒同时能够被唤醒同时能够被唤醒 Kress et al N

9、EJM,2000 Kress et al NEJM,2000健康志愿者:高浓度n n血药浓度比临床范围高8-10倍 志愿者能够维持呼吸驱动力n n动脉血氧不变n nEtCO2有一定程度的逐渐升高n n从基础值的从基础值的43mm Hg 43mm Hg 升至升至 47mm Hg 47mm Hg Ebert TJ et al Anesthesiology 2000;93:382-394无呼吸抑制n n快速快速给予给予 1g/kg 1g/kg 右美托咪定，短暂的高血压，右美托咪定，短暂的高血压，反射性地降低心率反射性地降低心率n n直接激活血管平滑肌内的直接激活血管平滑肌内的2BAR2BAR，产生，

10、产生血管收缩血管收缩n n缓慢缓慢给药超过给药超过10 min10 min，可以减弱这种高血压反，可以减弱这种高血压反应。其后由于中枢性抗交感和增加迷走活性，应。其后由于中枢性抗交感和增加迷走活性，血压和心率血压和心率可发生可发生中度下降中度下降n n类似神经节阻滞作用，增强类似神经节阻滞作用，增强抗交感抗交感效果效果抗交感稳定循环系统抗交感稳定循环系统 右美托咪定右美托咪定-血流动力学血流动力学低剂量n n阻断交感活性阻断交感活性阻断交感活性阻断交感活性n n主要作用主要作用主要作用主要作用:低血压低血压低血压低血压n n降低循环中儿茶酚胺的含量降低循环中儿茶酚胺的含量降低循环中儿茶酚胺的含

11、量降低循环中儿茶酚胺的含量n n降低外周神经节神经递质的传递降低外周神经节神经递质的传递降低外周神经节神经递质的传递降低外周神经节神经递质的传递右美托咪定右美托咪定-血流动力学血流动力学高剂量高剂量 血压升高血压升高血压升高血压升高 -2B2B 激活激活激活激活 1 1 激活激活激活激活 Ebert,Anesthesiology,2000血管收缩血管收缩右美托咪定右美托咪定-血流动力学血流动力学 剂量依赖性地减慢心率 交感张力交感张力 迷走张力迷走张力 右美托咪定右美托咪定n n呼吸功能呼吸功能 无明显呼吸抑制无明显呼吸抑制无明显呼吸抑制无明显呼吸抑制 支气管扩张（图）支气管扩张（图）支气管扩

12、张（图）支气管扩张（图）n n肾脏功能肾脏功能 利尿作用利尿作用利尿作用利尿作用 n n肾脏交感神经递质肾脏交感神经递质肾脏交感神经递质肾脏交感神经递质 肾素肾素肾素肾素 血管加压素血管加压素血管加压素血管加压素 n n抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素 n n心房利钠肽心房利钠肽心房利钠肽心房利钠肽 右美托咪定解除狗的支气管收缩Anesthesiology 2004;100:359-63Anesthesiology 2004;100:359-63组胺组胺右美托咪定右美托咪定n 内分泌内分泌 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 胰岛素胰岛素 皮质醇皮质醇 生长激素生长激素n n 胃肠道胃肠道 唾液

13、唾液分泌分泌 肠蠕动肠蠕动右美托咪定右美托咪定遗忘遗忘催眠催眠抗焦虑抗焦虑镇痛镇痛右美托咪定右美托咪定呼吸稳定呼吸稳定心血管稳定心血管稳定止涎止涎三、麻醉和三、麻醉和ICU的应用的应用n n适应证适应证n n临床麻醉中的应用临床麻醉中的应用n抑制应激，稳定循环n辅助麻醉，减少麻醉药用量n有助于拔管的平稳n n抗寒战抗寒战n开颅术中唤醒n nICUICU的应用的应用n n镇静催眠镇静催眠n n辅助拔管辅助拔管n n副作用和注意事项副作用和注意事项MEDLINE检索目前临床主要应用检索目前临床主要应用1.1.全麻结束时平稳拔管全麻结束时平稳拔管2.2.麻醉中稳定血液动力学，降低心血管事件发生率，麻

14、醉中稳定血液动力学，降低心血管事件发生率，降低死亡率降低死亡率3.3.开颅术中需要唤醒开颅术中需要唤醒4.4.节俭全麻用药量，降低不良反应，提高麻醉质量节俭全麻用药量，降低不良反应，提高麻醉质量5.5.辅助局部麻醉，降低不良反应辅助局部麻醉，降低不良反应6.6.ICUICU机械通气患者的镇静机械通气患者的镇静7.7.非手术操作的镇静，如胃肠镜、骨髓穿刺等非手术操作的镇静，如胃肠镜、骨髓穿刺等8.8.眼科手术，降低眼压眼科手术，降低眼压9.9.肥胖病人（困难气道）插管肥胖病人（困难气道）插管右美托咪定右美托咪定适应症适应症n1999年FDA批准ICUICU镇静镇静n24小时内的机械通气患者拔管前

15、后连续使用n2008年FDA批准操作镇静操作镇静n用于非插管患者在手术和其他操作过程的镇静n2009年6月SFDA批准用于全麻患者气管插管全麻患者气管插管和机械通气时的镇静和机械通气时的镇静麻醉的范围麻醉的范围n n眼科手术眼科手术n n血管手术血管手术n n控制性降压控制性降压n n传统的传统的 CABGn n非体外循环非体外循环 CABGn n功能性神经外科手术功能性神经外科手术麻醉前用药麻醉前用药n n作为术前用药减轻焦虑提供镇静作为术前用药减轻焦虑提供镇静作为术前用药减轻焦虑提供镇静作为术前用药减轻焦虑提供镇静 n n预防喉镜检查及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血预防喉镜检查及支气管

16、镜检查引起心律失常和心肌缺血预防喉镜检查及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血预防喉镜检查及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血 n n抑制气管插管引起交感反应抑制气管插管引起交感反应抑制气管插管引起交感反应抑制气管插管引起交感反应n n困难气道的镇静困难气道的镇静困难气道的镇静困难气道的镇静n n减少诱导药物用量减少诱导药物用量减少诱导药物用量减少诱导药物用量n n减少围术期心血管发病率和死亡率减少围术期心血管发病率和死亡率减少围术期心血管发病率和死亡率减少围术期心血管发病率和死亡率麻醉中辅助用药麻醉中辅助用药n n降低降低降低降低MACMACn n减少麻醉药物用量减少麻醉药物用量减少麻醉药物用量减少麻醉药物用量n n减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变n n防止苏醒期的心动过速和高血压防止苏醒期的心动过速和高血压防止苏醒期的心动过速和高血压防止苏醒期的心动过速和高血压n n预防寒颤预防寒颤预防寒颤预防寒颤有效抑制围麻醉期异常的血浆去甲肾上腺素麻醉中维持循环系统的稳定有效抑