原发性免疫缺陷病7版.ppt

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原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病primaryimmunodeficiency（PID）天津医科大学第二医院儿科天津医科大学第二医院儿科刘长山刘长山免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点原发性免疫缺陷病（PID）内容免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应免疫基础理论免疫的本质：

识别自身，排除异己抗感染清清除除衰衰老老、死死亡亡和和损损伤伤细细胞胞维维持持自自身身稳稳定定识别、清除突变细胞免疫监视功能免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应免疫基础理论免疫系统的组成免疫器官免免疫疫细细胞胞免疫分子周围周围脾脾淋巴结淋巴结黏膜免疫系统黏膜免疫系统皮肤免疫系统皮肤免疫系统免疫器官immuneorgans中枢中枢胸腺胸腺骨髓骨髓TT、BB淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所成熟成熟TT、BB淋巴细胞定居、淋巴细胞定居、免疫应答的场所免疫应答的场所免疫细胞免疫细胞immunecells造血干细胞造血干细胞hemopoietichemopoieticstemcellsstemcells（HSC,（HSC,polyergicpolyergicstemcells）stemcells）淋巴细胞系淋巴细胞系单核细胞系单核细胞系其他免疫细胞其他免疫细胞SCSCSLCFUCFUProBProBPreBMPMNPMNPletRBCRBCCD4CD4+CD8CD8+PTPTTHTH22THTH11TTBBBBplasmaplasmaplasmaplasmaplasmaBMTHYMUSEpiCD3CD3+CTLCTL?

IgMIgGIgAIgEIgMIgGIgAIgEIFN-,IL-2IL-4,5,6,8,9,10,13免疫细胞的种类和发育EPOPT生成素生成素GM-CFUG-CFUM-CFU胸腺素胸腺素IgMIgGIgAIgMIgM免疫分子免疫分子immunemoleculesimmunemolecules膜型膜型TCRTCR（TT细胞抗原识别受体）细胞抗原识别受体）BCRBCRCDCD分子分子（簇分化抗原）（簇分化抗原）MHCMHC（主要组织相容抗原复（主要组织相容抗原复合物）合物）分子及其它受体分子及其它受体分泌型分泌型IgIg（免疫球蛋白）（免疫球蛋白）补体补体complementscomplements细胞因子细胞因子cytokinescytokines趋化因子趋化因子chemokineschemokines免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应免疫反应免疫反应免疫反应免疫反应:

免疫细胞对抗原分子的识别、活免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程。

化、发生效应的过程。

免疫反应类型免疫反应类型特异性免疫反应：

特异性免疫反应：

TT和和BB淋巴细胞执行淋巴细胞执行TT细胞：

细胞免疫细胞：

细胞免疫BB细胞：

体液免疫细胞：

体液免疫非特异性免疫反应：

非特异性免疫反应：

吞噬细胞、中性粒细胞、吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。

自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。

免疫反应免疫反应免疫反应过程免疫反应过程分四个阶段分四个阶段：

抗原呈递抗原呈递APC（DC,MAPC（DC,M）淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖诱导诱导TH0TH0向向TH1TH1、TH2TH2、TH3TH3及及Tr1Tr1分化。

分化。

免疫效应免疫效应细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫补体补体PMNPMN淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡（apoptosis）（apoptosis）MHCIICD4TCRCD3巨噬细胞巨噬细胞TT细胞细胞Ag抗原提呈抗原提呈IgAIgMIgGIgETCD40LTCRCD28AgIL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7ReceptorsTT、BB细胞的相互作用细胞的相互作用免疫反应免疫反应AgMTH1CTLNKTH0IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物免疫复合物活化补体活化补体TH2IL-1IL-10IL-4PMN内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞炎症因子炎症因子炎症反应炎症反应IL-1，IL-6，TNFTr1TH3宿主免疫反应宿主免疫反应宿主免疫反应宿主免疫反应抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖清除抗原清除抗原清除抗原清除抗原淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡恢复正常恢复正常恢复正常恢复正常MMPathogenPathogen淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTMMPathogenPathogen记忆记忆TT细胞细胞免疫反应免疫反应异常免疫反应异常免疫反应免疫功能免疫功能亢进亢进：

炎症性、过敏性和自身炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。

免疫性疾病。

免疫功能免疫功能低下低下：

免疫缺陷病和肿瘤。

免疫缺陷病和肿瘤。

免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病的目的：

治疗临床疾病的目的：

治疗临床疾病的目的：

治疗临床疾病的目的：

保证适当的免疫反应，以清除抗原。

保证适当的免疫反应，以清除抗原。

保证适当的免疫反应，以清除抗原。

保证适当的免疫反应，以清除抗原。

阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应免疫反应免疫反应免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点原发性免疫缺陷病（PID）内容小儿免疫系统发育和特点小儿免疫系统发育和特点胚胎早期胚胎早期开始发生、发育开始发生、发育出生时出生时基本成熟基本成熟婴幼儿婴幼儿生理性免疫功能低下生理性免疫功能低下年龄增长年龄增长逐渐达成人水平逐渐达成人水平TT细胞和细胞因子细胞和细胞因子数量数量成熟成熟TT细胞占外周血淋巴细胞的细胞占外周血淋巴细胞的80%80%，暂时性功能暂时性功能低下低下,与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激,记忆记忆TT细胞数量少有关。

细胞数量少有关。

表型和功能表型和功能脐血脐血（初始、记忆）初始、记忆），新生儿，新生儿（配体）（配体）THTH亚群亚群新生儿新生儿TH2TH2较较TH1TH1占优占优细胞因子细胞因子新生儿低，随抗原刺激逐渐增高新生儿低，随抗原刺激逐渐增高TNFTNF,GM-CSF;IFN-GM-CSF;IFN-,IL-4,IL-10,IL-4,IL-10NKNK和和ADCCADCC新生儿活性和功能低新生儿活性和功能低NK-CD56,ADCCNK-CD56,ADCC小儿免疫系统发育和特点小儿免疫系统发育及特点BB淋巴细胞及免疫球蛋白淋巴细胞及免疫球蛋白BBBB细胞细胞细胞细胞足月新生儿足月新生儿足月新生儿足月新生儿BBBB细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人THTHTHTH细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生IgGIgGIgGIgG的的的的BBBB细胞细胞细胞细胞2222岁时、产生岁时、产生岁时、产生岁时、产生IgAIgAIgAIgA的的的的BBBB细胞细胞细胞细胞5555岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIgIgIg）分为分为IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE五类五类小儿免疫系统发育及特点IgGIgG唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的IgIg来自母亲的来自母亲的IgGIgG在在66个月时消失，个月时消失，33个月后自身合个月后自身合成的逐渐增多成的逐渐增多出生后出生后3344个月最低，个月最低，881010岁接近成人水平岁接近成人水平正常正常IgG1IgG1（针对蛋白质抗原，包括细菌、病毒、（针对蛋白质抗原，包括细菌、病毒、外毒素外毒素）占占70%,IgG2（70%,IgG2（针对多糖抗原针对多糖抗原）占占20%20%。

抗抗RhRh常发生在常发生在IgG1IgG1和和IgG2IgG2。

IgG2IgG2在在22岁内上升慢岁内上升慢,易患荚膜细菌感染。

易患荚膜细菌感染。

1412108642g/L0.60123456789msMaternalIgGTotalIgGBabyIgG生后生后99月内血清月内血清IgGIgG动态变化动态变化小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点IgMIgM个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘,生儿脐血生儿脐血生儿脐血生儿脐血IgMIgMIgMIgM过高提示宫内感染过高提示宫内感染过高提示宫内感染过高提示宫内感染出生后出生后出生后出生后33334444月为成人的月为成人的月为成人的月为成人的50%50%50%50%，1111岁时为岁时为岁时为岁时为75%75%75%75%，于，于，于，于66668888岁达成人水平。

岁达成人水平。

岁达成人水平。

岁达成人水平。

IgMIgMIgMIgM是抗是抗是抗是抗GGGG-杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患GGGG-菌感染菌感染菌感染菌感染小儿免疫系统发育及特点IgAIgA不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟,12,12,12,12岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平分泌型分泌型分泌型分泌型IgAIgAIgAIgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不新生儿期不新生儿期不新生儿期不能测出能测出能测出能测出IgDIgD、IgEIgE不通过胎盘不通过胎盘,含量极低，含量极低，IgEIgE与与型变态反应有关型变态反应有关g/L14121086421.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的个体发育免疫球蛋白的个体发育小儿免疫系统发育及特点单核单核/巨噬细胞巨噬细胞,树突状细胞树突状细胞（APC）（APC）由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿APCAPC细胞的抗原提呈功能较差。

细胞的抗原提呈功能较差。

中性粒细胞中性粒细胞数目正常数目正常,但储存空虚但储存空虚,严重感染易发生中性粒细严重感染易发生中性粒细胞减少。

胞减少。

功能暂时性低下，易发生化脓性感染。

功能暂时性低下，易发生化脓性感染。

补体系统补体系统不能通过胎盘，胎儿期已合成。

不能通过胎盘，胎儿期已合成。

新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人。

新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人。

小儿免疫系统发育及特点免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点原发性免疫缺陷病（PID）内容免疫缺陷病immunodeficiency概念概念免疫器官、细胞、分子等存在免疫器官、细胞、分子等存在缺陷；免疫应答障碍；导致的一或多种缺陷；免疫应答障碍；导致的一或多种免疫功能缺损的病症。

免疫功能缺损的病症。

临床特征临床特征（共有表现）（共有表现）抗感染抗感染反复而严重感染反复而严重感染自身稳定自身稳定自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫监视免疫监视恶性肿瘤恶性肿瘤原发性免疫缺陷病（PID）定义定义PIDPID是一组与是一组与遗传遗传有关、即由相关基因突变有关、即由相关基因突变或缺失所致的疾病，常在婴幼儿或儿童期发病。

或缺失所致的疾病，常在婴幼儿或儿童期发病。

发病率约为发病率约为1/1000