真空冷冻干燥机确认方案文档格式.docx

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12.1文件确认10

12.2仪器仪表确认10

12.3报警确认10

13性能确认11

13.1系统泄漏率确认11

13.2抽真空速率及极限真空确认12

13.3板层降温速率及极限温度确认12

13.4升温速率确认13

13.5板层温度均匀性确认14

13.6冷阱降温速率及极限温度确认15

13.7CIP确认16

13.8SIP确认17

13.9捕水能力确认19

14再确认周期20

15偏差管理20

16结论与审核批准21

17、附件21

*******真空冷冻干燥机确认方案subject

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1、简介

1.1概述

*******真空冷冻干燥机用于无菌灌装机灌装的无菌制剂的冷冻干燥，由山东新华医疗器械股份有限

公司生产，安装于冻干机房（编号：

*******），设备编号为*******。

设备要求除GMP法规外，还须满足中国环境保护法规、IS014001,压力容器和特种设备的制造符合中国国家制造标准。

1.2设备描述

1.2.1工作原理：

是指将被干燥含水物料冷冻到其共晶点温度以下，凝结为固体后，在适当的真空度下逐渐升温，利用水的升华性能使冰直接升华为水蒸气，再利用真空系统中的冷凝器（捕水器）将水蒸气冷凝，

使物料低温脱水而达到干燥目的的一种技术。

1.3真空冷冻干燥机主要组成部分

设备由前箱、冷阱、制冷系统、循环系统、加热系统、真空系统、气动/液压系统、CIP/SIP系统（包括

CIP、SIP、干燥功能，工艺参数控制系统，和数据的收集、记录、处理、打印等系统。

2、目的

依据用户需求标准（URS）、GMP规范要求、产品标准以及相应的生产工艺对Lyoliner20.0真空冷冻干

燥机的安装、运行、性能进行确认，包括对设备性能、材质结构、零件等方面的确认。

3、范围

本方案适用于3号厂房注射剂二车间Lyoliner20.0真空冷冻干燥机的安装、运行、性能确认。

4、职责

4.1验证委员会

4.1.1负责确认方案的审批。

4.1.2负责确认的协调工作，以保证本确认方案规定项目的顺利实施。

4.1.3负责确认报告的审批。

4.1.4负责验证合格证的发放。

4.2设备动力部

4.2.1负责确认方案及报告的审核。

4.2.2负责提供设备详细资料。

4.2.3协助完成确认，并对确认结果进行确认。

4.3质量部

4.3.1负责确认方案、报告的起草。

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432负责确认方案、报告的审核。

433负责完成确认确认方案，并对确认结果进行确认。

4.4生产部

4.4.1协助起草确认方案并对方案及报告进行审核。

4.4.2配合完成确认工作。

5、术语简写

GMP

现行药品生产管理规范

CIP

在线清洗

数字输入

数字输出

设计确认

欧盟

FAT

工厂验收

FDA

美国食品药品管理局

GAMP

良好的自动化生产规范

HMI

人机界面

I/O

输入/输出

ISPE

国际药物工程协会

安装确认

运行确认

PED

压力指示装置

PLC

可编程逻辑控制器

性能确认

ProdQ

产品确认

纯化水

QMS

质量管理系统

QRS

质量控制系统

SAT

现场验收

技术规范

USP

美国药典

6、参考资料（标准）

6.1《药品生产质量管理规范》（2010年版）及其附录；

6.2《药品生产验证指南》（2003年版）；

6.3《药品GMP指南》；

6.4《制药机械（设备）实施•药品生产质量管理规范的通则》GB28670-2012；

6.5《工业自动化仪表工程施工及验收规范》（GB50093-2002）；

6.6《药品生产自动化管理规范验证指南》（GAMP）第4卷；

6.721CFRPart11。

6.8国家现行机械制造规范及行业标准、安全标准；

6.9其他与制药设备制造、安装相关法律法规。

注：

供应商要详细说明其所依据的标准和规范。

7、风险分析

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文件编码:

*******真空冷冻干燥机确认方案subject版本号：

0°

序号

风险评估

风险降低

工艺步骤/设备性能

潜在失效形式

潜在失效的影响

^严重性

发生的概率

可检测性

风险优

先数

RPN

采取措施

风险优先数

结果

过滤器

滤器破损

非洁净空气污染火菌物品

生产操作严格按照

“09-MS（PD）-047

生产用滤芯管理规程”进行完整性测试及定期更换

可接受

清洁

清洁效果不合格

产品间存在交叉污染

设备验收时做好

DQ\IQ\OQ\PQ验证，并定期进行设备的再验证工作，确保验证状态的维持

火菌

设备内的温度未达到火菌温度、热分布不符合要求、火菌时间不够

产品微生物不符合要求

在设备验收时做好

DQ\IQ\OQ\PQ验证，确保设备的性能符合生产要求，冋时现场QA做好生产工艺参数确认，生产操作人员严格执行生产工艺，确保生产操作严格按照工艺验证参数进行，火菌时放置化学指示带于冷点用丁指示达到火菌温度。

真空

设备泄漏率不合格

造成二次污染，微生物，不符合要求

降温

降温速率不合格

产品晶体不符合要求

升温

升温速率不合格

最总产品水

分不符合要

DQ\IQ\OQ\PQ验证，

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求

并定期进行设备的再验证工作，确保验证状态的维持

恒温

温度均一性不合格

最总产品质量存在差异

捕水能力、冷阱温度

捕水能力、冷阱温度不合格

不能有效捕捉水汽

8人员确认

对参与此次确认的主要人员及其职责进行确认。

9、方案实施情况

验证小组按已批准的确认方案于年月曰至年月日进行再确认工作。

10、培训确认

对参与此次确认的人员进行确认方案的培训，培训的过程及结果应当符合公司《*******人员培训管

理规程》的相关规定，并在此确认报告中进行确认。

培训日期

开始时间

结束时间

培训者

被培训者

检查人/日期：

复核人/日期：

备注：

签名/日期：

11、安装确认

11.1文件检查

11.1.1目的

检查确认用于设备安装、运行、维修所需的参考文件是否可适用。

11.1.2方法

检查确认在确认报告中所列的文件是否可适用的，并记录标题、发布日期、版本号。

并确认参考文件已

经被批准。

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11.1.3标准

所有文件必须是可适用的和被批准的。

11.1.4结果记录

部件名称

数量

确认结果

主体

ID原理图

□是□否

总图

详细图纸

电气原理图

设计确认方案

功能设计说明

设备部件清单

硬件设计说明

软件设计说明

仪表清单和关键传感器

安装手册

操作手册

维护手册

焊工证书

板层压力测试报告

板层氦质谱检测报告

板层平面度检查报告

板层表面处理和清洗检验记录

板层组件运行性能报告

接触流程非金属部件材质证明

接触流程金属部件材质证明

管路焊接焊工证书

管段表

内窥镜检测报告

ID部件技术文件

焊接过程质量记录卡

电气制造文件

电气部件技术文件

电气安全测试报告

资质文件

资质证书

锅炉压力容器生产标准一致性证书

复核人/日期：

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11.2设备基本参数确认

确认项目

可接受标准

设备名称

冷冻真空干燥机

应符合设备说明

书和设备URS的

要求。

型号

#@###

生产能力（瓶/分）

20平方：

每批冻干瓶数约*******支（2ml

管制瓶）

电压电流

380V50Hz

内部LXWKH（mm）

1958X1709X2214

内表面抛光方式

镜面抛光

内表面抛光粗糙度

v0.4呵Ra

板层数量

11+1

板层间距

110mm

板层尺寸mm

1220X1520

板层总面积

20.4m2

外部保温

保温棉+保温板

捕水量

400kg

生产厂家

山东新华医疗器械股份有限公司

11.3材质确认

检查项目

板层材质

316L

有检测报告或材质证明

是口否口

波纹管

冷阱盘管

门密封圈

甲基乙烯基硅橡胶

内表面处理光洁度

V0.4（im

有检测报告

箱门罩板

304

11.4安装环境及安装位置检查

按以下表格内容对Lyoliner20.0真空冷冻干燥机进行确认。

项目

标准

方法

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温湿度

18C〜26C45%〜65%

使用温湿度计进行确认

是□否

电源

二相五线制并有接地线

使用万用表进行确认

安装位置

安装于普通区域，有足够的维修、运行空间，具体如图1所示

现场确认

安装效果

设备整体安装平整，工艺管道有明显

的标示

图1:

*******真空冷冻干燥机安装示意图

11.5仪表清单及校验确认

名称

技术参数

是否校验

校验有效期至

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签名/日期:

11.6其他确认

PID

对照已签批的终板PID检查设备仪表、管路安装情况是否和图纸一致

应与图纸一致

对照设备的电气安装情况是否与图纸一致

11.7安装确认结果评价

评价人/日期:

12、运行确认

12.1文件确认

确认此次确认主要涉及的规程是否已经起草或批准生效。

文件名称及编号

起早或批准生效

12.2仪器仪表确认

检查确认此次确认所使用的仪器仪表是否经过校验，且在有效期内。

序号

编号

校验周期

12.3报警确认

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12.3.1目的

确认Lyoliner20.0真空冷冻干燥机的报警位点是否符合要求。

12.3.2方法

根据报警位点图，触发报警信息。

12.3.3标准

每一报警位点的报警信息均符合要求。

12.3.4结果记录及评价

13、性能确认

13.1系统泄漏率确认

13.1.1目的

确认冷冻干燥机的密闭系统符合设计和工艺要求。

13.1.2方法步骤

13.1.2.1清净干燥箱内部表面，保证没有可见的水珠；

13.1.2.2紧闭干燥箱相关通道，将冷阱温度下降至40C以下，并保持；

13.1.2.3开启真空泵，将箱体的真空度下降至<

10卩ba之后，关闭真空系统；

13.1.2.4待箱体压力稳定后，记录压力读数，保持30min后，再记录压力读数，计算泄漏率。

泄漏率

泄漏量X箱体体积T800S。

平行试验3次。

其中箱体体积约等于13.7m3。

13.1.3标准

泄漏率<

0.25卩bar?

祚s。

13.1.4结果记录及评价

第一次

第二次

第三次

确认日期

保持温度C

开始压力读数

保持时间

〜:

结束时压力读数

泄漏量

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检查人/日期

复核人/日期

结果评价：

评价人/日期：

13.2抽真空速率及极限真空确认

13.2.1目的

确认设备真空泵的运行性能符合设计要求。

1322方法步骤

13.221关闭冷冻干燥机箱体的相关阀门（空载），启动真空系统;

13.2.2.2记录箱体压力达到100卩bar时的时间，记录最终的真空度，连续进行3次。

13.2.3标准

空载干燥箱内压力从常压降至100卩bar所用时间应w40分钟；

极限真空应<

10卩bar。

13.2.4结果记录及评价

开始时真空度

开始真空时间

真空度到达100卩ba的时间

真空所需时间

极限真空

13.3板层降温速率及极限温度确认

13.3.1目的

确认板层的降温速率和极限温度是否符合设计要求。

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1332方法步骤

13.321在空载状态下，按《#@###冷冻干燥机标准操作规程》开启设备，设定手动降温至-60C,确保

开始降温时隔板入口温度大于20C；

13.3.2.2当隔板入口温度达到20C时记录时间，待隔板入口温度达到-40C时记录时间，继续降温至隔

板入口温度冬55C时停止，连续进行3次。

13.3.3标准

干燥箱板层从20C下降到-40C所用时间应韦0分钟；

干燥箱板层极限低温应冬55C。

13.3.4结果记录及评价

温度达到20C时间

温度达到-40C时间

降温所需时间

极限温度c

13.4升温速率确认

13.4.1目的

确认板层的升温速率符合设计要求。

13.4.2方法步骤

13.4.2.1在空载状态下，按《#@###冷冻干燥机标准操作规程》开启设备，设定手动升温至80C,确保

开始；

13.4.2.2当隔板入口温度达到-40C时记录时间，待隔板入口温度达到20C时记录时间，连续进行3次。

13.4.3标准

干燥箱板层从-40C上升到20C所用时间应＜60分钟。

13.4.4结果记录及评价

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升温所需时间

13.5板层温度均匀性确认

13.5.1温度探头的前校验和后检查

13.5.1.1方法

为了保证温度探头的准确性，在确认之前需对所使用的探头进行前校验，在使用结束后进行后检查。

前

校验设定的校准温度分别为35C、0C、-45C,后检查设定的检验温度为0C。

按10-OS（QA）-M026《温度

验证系统标准操作规程》。

13.5.1.2标准

探头的显示温度与标准温度差值应在±

）.5C范围内。

13.5.1.3结果记录及评价：

13.5.2目的

确认板层的导热均匀性是否符合设计及工艺要求

13.5.3方法步骤

13.5.3.1在空载状态下，按《#@###冷冻干燥机标准操作规程》开启设备，手动设定温度并运行；

13.5.3.2当温度到达设定温度时，恒温30min;

13.5.3.3分别设定35C、0C、-45C三个温度进行试验，每个温度分布进行3次；

13.5.3.4整个过程使用温度验证仪进行记录，记录时间设定为1min，具体操作参考10-OS（QA）-M026

《温度验证系统标准操作规程》；

13.5.3.5探头分布：

Lyoliner20.0真空冷冻干燥机总共11个板层，此次验证共使用15根探头，其中

灌装间

*******真空冷冻干燥机确认方案

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