临床医学基础科目十门联考讲义9 药理学Word文档下载推荐.docx

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毒性反应：

毒性反应是指药物在剂量过大或蓄积过多时对机体产生的危害性反应，一般较为严重，但可以预知及避免。

后遗效应：

为停药后的血药浓度虽已降至阀浓度以下，但此时残存于体内的药物仍具一定生物效应，此效应即为后遗效应。

停药反应：

突然停药后，原疾病的症状加剧，故又称回跃反应。

变态反应：

变态反应亦称超敏反应，常见于过敏体质病人。

特异质反应：

少数特异体质病人对某些药物的反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物原（团）有药理作用基本相似，且反应程度与剂量成正比。

这种反应不同于免疫反应，可能与病人存在着药理遗传异常有关。

第二节药物剂量与效应关系

在一定范围内药理效应与剂量之间存在着正比关系，此即为剂量—效应关系。

半数有效量：

半数有效量为药物能引起50％阳性反应（质反应）或50％最大效应（量反应）的浓度瞬剂量，可分别用半数有效浓度（EC50）及半数有效剂量（ED50）表示。

治疗指数（TI）：

治疗指数为药物的安全性指标，常用半数中毒量（TDso）／半数有效量（EDso）或半数致死量（LDso）／半数有效量（EDso）的比值表示。

治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。

第三节药物与受体

激动药：

亲和力又有内在活性的药物，能和受体结合并激动受体而产生效应。

按其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药。

前者与受体结合具有较强的激动效应；

后者仅产生较弱的激动效应，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应

拮抗药：

能与受体结合，并有较强亲和力而无内在活性（a=0）的药物。

它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普余洛尔均属于拮抗药。

少数拮抗药以拮抗作用为主，同时尚有较弱的内在活性（a＜1），故有较弱的激动受体作用。

第二章药物代谢动力学

第一节吸收

吸收：

药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程称为药物吸收。

首关消除：

药物口服吸收后经门静脉入肝脏，如首次通过肝脏就发生转化，从而使进入体循环药员减少，此即为首关消除，故首关消除明显的药物应避免口服给药。

舌下及直肠给药后其吸收途径不经过肝门静脉，故可避免首关消除，吸收也较迅速

第2节分布

1、血脑屏障

2、胎盘屏障

第三节药物消除动力学

一级消除动力学：

又称一级速率过程，是指药物在房室或某部位的转运速率与该房室或该部位药量或浓度的—次方成正比。

零级消除动力学：

又称零级速率过程，是指药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比。

第三章胆碱受体激动药

第一节乙酰胆碱

【药理作用】

1．心血管系统：

ACh对心血管系统主要产生以下作用：

（1）血管扩张作用

（2）减慢心率

（3）减慢房室结和普肯耶纤维传导：

即为负性传导作用。

（4）减弱心肌收缩力：

即为负性肌力作用。

（5）缩短心房不应期

2．胃肠道：

ACh可明显兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩幅度、张力、蠕动增加，并可促进胃、肠分泌，引起恶心、暖气、呕吐、腹痛及排便等症状。

3．泌尿道：

ACh可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，使膀胱最太自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时膀胱三角区和外括约肌舒张，导致膀胱排空。

4．其他

（1）腺体：

ACh可使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。

（2）眼：

当ACh局部滴眼时，可致瞳孑L收缩，调节于近视。

（3）神经节和骨骼肌：

ACh作用于自主神经节N胆碱受体和骨骼肌神经肌肉接头的NM胆碱受体，引起交感、副交感神经节兴奋及骨骼肌收缩。

此外，因肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配，故N胆碱受体激动能引起肾上腺素释放。

（4）支气管：

ACh可使支气管收缩。

（5）ACh还能兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。

第二节毛果芸香碱

毛果芸香碱可选择性激动副交感神经（包括支配汁腺交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，产生M样作用，对眼和腺体作用最明显。

（一）眼

1．缩瞳

2．降低眼内压

3．调节痉挛

（二）腺体吸收后能激动腺体M胆碱受体，尤其以汗腺和唾液腺分泌增加最明显

【临床应用】

（一）青光眼

（二）虹膜炎

第四章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第一节易逆性抗胆碱酯酶药

新斯的明

【临床作用】

1．重症肌无力

2．腹气胀利尿潴留

3．阵发性室上心动过速

4．非除极化型骨骼肌松弛药如简箭毒碱过量时的解毒

第二节难逆性抗胆碱酯酶药

一、急性中毒

（一）M样症状

1．眼：

严重中毒者大多出现瞳孔缩小，但中毒早期可能并不出现。

此外，尚可见视力模糊或睫状肌痉挛所致的眼痛。

2．腺体：

出现流涎和出汗，严重者可见口吐白沫、大汗淋漓。

3．呼吸系统：

支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。

4．胃肠道：

胃肠道平滑肌兴奋及有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用，出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状。

5．泌尿系统：

严重病人可由于膀胱逼尿肌痉挛性收缩而引起小便失禁。

6．心血管系统：

M样作用主要引起心率减慢及血压下降。

（二）N样症状：

表现为交感和副交感神经节的N1受体兴奋及骨骼肌运动终板的N2受体兴奋。

神经节兴奋在胃肠道、腺体、眼等方面为胆碱能神经占优势，故其结果与M样作用基本相似。

但在心血管，则以去甲肾上腺素能神经占优势，表现为心肌收缩力加强，血压上升。

N2受体激动表现为肌束颤动，常先自小肌肉如眼睑、颜面和舌肌开始，进而累及全身；

严重时可因呼吸肌麻痹而死亡。

（三）中枢症状：

表现为先兴奋、不安、谵语及全身肌肉抽搐，进而转入抑制，出现昏迷，此时由于延脑血管运动中枢抑制而出现血压下降及呼吸麻痹而呼吸停止。

二、急性中毒治疗

1．阿托品

2．AChE复活药：

1）碘解磷定2）氯解磷定

第五章M胆碱受体阻断药

阿托品

（一）腺体：

阿托品可抑制腺体分泌，其中以唾液腺和汗腺最为敏感

（二）眼：

阿托品可阻断瞳孔括约肌和睫状肌的M受体，使瞳孔扩大、眼内压升高和调节麻痹。

（三）平滑肌：

阿托品能松弛多种内脏平滑肌

（四）心脏：

1．心率阿托品在治疗剂量时，可使一部分病人心率轻度短暂地减慢

2．房室传导迷走神经过度兴奋可引起心率减慢和传导阻滞，阿托品可拮抗迷走神经兴奋，使心率加快及传导加快。

（五）血管与血压：

治疗量阿托品对血管及血压无显著影响。

（六）中枢神经系统：

阿托品可兴奋延脑和大脑

【临床作用】

（—）解除平滑肌痉挛

（二）抑制腺体分泌

（三）眼：

1．虹膜睫状体炎

2．眼底检查

【不良反应】

心率轻度减慢，口干，盗汗，瞳孔扩大，心悸，严重中毒时可由中枢兴奋转化为抑制，引起昏迷和呼吸麻痹等。

第六章肾上腺素受体激动药

第一节去甲肾上腺素

（一）血管收缩

（二）心率加快、传导加快、心肌收缩力增强和心排出量增加

（三）血压：

小剂量静滴时，可见心脏兴奋，排出量增加，故收缩压升高。

舒张压升高并不显著而脉压加大、较大剂量时，由于血管强烈收缩，外周阻力明显增加，此时收缩压和舒张压均可明显升高，脉压变小。

（四）其他：

大剂量可见血糖升高。

（一）休克

（二）上消化道出血

（—）局部组织缺血坏死

（二）急性肾衰竭

第二节肾上腺素

肾上腺素为α和β受体激动药。

（一）心脏：

激动心脏β1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。

（二）血管：

作用于小动脉和毛细血管前括约股的α受体，引起血管收缩，其中以皮肤、粘膜血管收缩最为显著，也明显收缩肾血管，对脑、肺血管收缩较微弱，但对骨骼股血管呈舒张作用，因为骨骼肌血管为β2受体占优势，也能舒张冠状动脉。

低剂量用药时，收缩压升高。

在较大剂量应用时，可见收缩压和舒张压均升高。

（四）支气管：

激动支气管平滑肌的β2受体，引起支气管平滑肌松弛，并能抑制肥大细胞释放过敏物质如组胺等。

（五）代谢：

可使机体代谢率提高

（一）心脏骤停。

（二）过敏反应

（三）支气管哮喘

（四）与局麻药配伍使用及局部止血

第三节多巴胺

多巴胺具有直接激动心脏β1受体作用及间接促进去甲肾上腺素释放作用，使心肌收缩力增强，心排出量增加。

（二）血管及血压：

激动血管平滑肌样α受体和多巴胺受体，对β2受体作用很弱。

由于用药后心输出量增加，故收缩压可增加。

舒张压无影响或轻度增加。

多巴胺可舒张肾和肠系膜血管，此作用与药物选择性激动血管平滑肌多巴胺受体有关。

当本品大剂量给药时，主要表现为血管收缩，此时收缩压、舒张压均升离，为药物激动。

受体结果。

（三）肾脏：

扩张肾血管，增加肾血流量及肾小球滤过率，可使尿量增加。

（一）抗休克

（三）急性心功能不全。

第四节异丙肾上腺素

异丙肾上腺素激动β1和β2受体

表现为正性肌力和正性频率作用，缩短心脏收缩期和舒张期

主要激动骨骼肌血管平滑肌的β2受体，引起骨骼肌血管扩张，对肾脏血管及肠系膜血管也有较弱扩张作用，也能扩张冠状动脉

（三）支气管平滑肌：

异丙肾上腺素可激动支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌松弛

可引起组织耗氧量增加

（一）支气管哮喘

（二）房室传导阻滞

（三）心脏骤停。

（四）感染性休克

第七章肾上腺素受体阻断药

第一节α肾上腺素受体阻断药

一、酚妥拉明

酚妥拉明选择性阻断α受体

（一）血管：

静脉给药可使血管扩张、血压下降。

（二）心脏：

兴奋心脏，使心脏收缩力增强，心率加快，排出量增加。

（三）其他：

尚有拟胆碱作用，胃肠平滑肌兴奋，组胺样作用，促胃酸分泌及引起皮肤潮红等作用

1．外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病的治疗。

2．去甲肾上腺素静脉滴注外漏

3．肾上腺嗜铬细胞瘤

4．休克

5．本品尚可用于治疗其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心力衰竭

二、酚苄明

舒张血管，降低外周阻力，降低血压

1．用于外周血管痉挛性疾病

2.抗休克

3.治疗嗜铬性细胞瘤

4.治疗良性前列腺增生

第二节β肾上腺素受体阻断药

（一）β受体阻断作用

阻断心脏β1受体，使心率减慢，心收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压稍下降。

2．支气管平滑肌：

β2受体阻断呵使支气管平滑肌收缩，从而增加呼吸道阻力

3．代谢

4．肾素：

本类药物可阻断肾小球旁器细胞的β1，受体而抑制肾素分泌。

此作用可能为其降压的原因之—。

（二）内在拟交感活性

（三）膜稳定作用

普萘洛尔有抗血小板聚集作用，β受体阻断药还有降低眼内压作用，这可由于其减少房水的形成所致。

（一）心律失常。

（二）心绞痛和心肌梗死。

（三）高血压。

（四）其他

（一）心血管反应心脏功能抑制

（二）诱发或加重支气管哮喘

（三）反跳现象

（四）其他

一、非选择性β受体阻断剂：

1、普奈洛尔2、纳多洛尔3、噻吗洛尔4、吲哚洛尔

二、选择性β1受体阻断剂：

阿替洛尔和美托洛尔

第二节α、β肾上腺素受体阻断药

拉贝洛尔，阿罗洛尔，卡维地洛

第二篇中枢神经药

1．镇静催眠药

（一）苯二氮卓类：

【药理作用及用途】

1.抗焦虑

2.镇静催眠作用

（1）小剂量镇静2）大剂量催眠

3.抗惊厥作用和抗癫痫作用

4.中枢性肌松作用

1.急性中毒：

昏迷和呼吸抑制——氟马西尼

2，长期：

依赖性，成瘾性，反跳现象，戒断症状.

（二）巴比妥类

【药理作用与用途】

镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用、呼吸抑制、致死。

1.后遗作用

2.急性中毒

3.肝药酶诱导剂：

耐受性。

4.依赖性：

精神依赖性；

躯体依赖性

（3）水合氯醛

起效快、作用强、安全范围小。

催眠－6～8h。

2．抗癫痫药抗惊厥药

（1）苯妥英钠

1.抗癫痫：

大发作及部分发作（首选）

2.治疗中枢疼痛综合征

3.抗心律失常药

1.与剂量有关的毒性反应

2.慢性毒性反应：

偶见精神异常、男性乳房增大、淋巴结肿大。

3.过敏反应

4.致畸反应：

“胎儿妥因综合征”。

（二）卡马西平（酰胺咪嗪）

1.抗癫痫：

精神运动性发作疗效好.为首选药之一。

2.抗燥狂\抗抑郁作用

3.中枢性疼痛综合症

4.抗利尿作用

1.常见的不良反应有：

眩晕，视力模糊，复视，共济失调.

2.少见而严重的不良反应有骨髓抑制.

3.致畸。

（三）其它抗癫痫药

1.苯巴比妥：

除小发作外都有效。

通常用于大发作和癫痫持续状态。

2.乙琥胺：

只对失神小发作有效。

3.丙戊酸钠：

广谱，对各型癫痫有效。

不良反应有肝损害。

4.苯二氮卓类：

地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一。

（四）抗惊厥药

子痫，破伤风，高血压危象

3．治疗中枢神经系统退行性疾病药

（1）抗帕金森病药

拟多巴胺类药

1.多巴胺前体药：

左旋多巴

不良反应：

胃肠反应、心血管反应、运动过多症、症状波动（开关现象）、精神障碍

2.氨基酸脱羧酶抑制药：

卡比多巴、苄丝肼

3.单胺氧化酶MAO-B抑制药：

司来吉兰

4.COMT抑制药：

硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋

5.多巴胺受体激动药：

溴隐亭

6.促多巴胺释放药：

金刚烷胺

中枢性抗胆碱药：

苯海索（安坦）

（二）治疗阿尔茨海默病药

1.胆碱酯酶抑制剂：

他克林、多萘哌齐、利凡斯的明

2.M受体激动剂：

呫诺美林

4．抗精神失常药

（1）氯丙嗪

药理作用

1、抗精神病作用

2、镇吐作用

3、对体温调节的作用

临床应用

1、精神分裂症、各种器质性精神病、症状性精神病。

2、止吐。

3、低温麻醉与人工冬眠。

不良反应

1、一般反应：

中枢抑制症状、M受体阻断症状、α受体阻断症状

2、锥体外系反应：

①帕金森综合症②静坐不能③急性肌张力障碍④迟发性运动障碍

3、中枢不良反应。

4、过敏反应。

5、内分泌系统反应。

6、心血管系统反应。

7、急性中毒。

（2）其它抗精神病药

1.氟哌利多：

与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态（神经阻滞镇痛术）

2.氯氮平（非典型抗精神病药）缺点有嗜睡、粒细胞缺乏。

（3）抗躁狂症药

碳酸锂：

情绪稳定药——抗躁狂>

抗抑郁。

躁狂症的首选药。

（4）抑郁症药

丙米嗪（米帕明）

5．镇痛药

（1）吗啡

1.中枢神经系统：

①镇痛②镇静③抑制呼吸④镇咳⑤缩瞳⑥其他中枢作用：

兴奋催吐化学感受器引起恶心、呕吐

2.平滑肌：

止泻、致便秘、尿潴留、降低子宫张力延长分娩

3.心血管系统

4.抑制免疫系统

1.镇痛

2.心源性哮喘

3.止泻

1.副反应。

2.耐受性和依赖性。

3.急性中毒。

（2）可待因

镇痛1/12、镇咳1/4、用于严重干咳，中度疼痛

（3）哌替啶

【作用特点】

1.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻

2.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱，不引起便秘。

无止泻不对抗催产素用于分娩止痛

1.镇痛2.心源性哮喘3.麻醉前给药4.人工冬眠疗法

1.副反应2.依赖性3.急性中毒钠洛酮合用抗惊厥药

（4）其它镇痛药

1.美沙酮：

耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻，且易于治疗。

2.芬太尼：

镇痛作用较吗啡强100倍。

3.喷他佐辛（镇痛新）：

成瘾性很小，列入非麻醉品。

不良反应有一般反应，引起焦虑、恶梦、幻觉，呼吸抑制，血压升高、心率增快。

6．解热镇痛抗炎药

（一）阿司匹林

1.解热镇痛抗风湿：

（中剂量）有较强的解热、镇痛（大剂量）有较强的抗风湿作用.

2.影响血小板功能：

临床用于血栓的预防。

3.儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎病）.

1.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.变态反应

5.瑞夷综合症6.对肾脏的影响：

老年人

（二）对乙酰氨基酚（扑热息痛）

临床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛，癌症发热，抗炎作用很弱，无实际疗效。

（三）消炎痛（引哚美辛）：

最强的PG合成酶抑制药之一，有显著抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果。

布洛芬：

胃肠反应较轻，易耐受。

保泰松：

保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱。

丙磺舒：

增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风。

因无镇痛及消炎作用，故不适用于急性痛风。

第三篇心血管系统

钙通道阻滞药

类别

药名

作用机制

药理作用

临床应用

钙通道阻滞药（此类药物扩血管作用特点：

不减少心输出量；

降压时不影响心脑肾的血流量；

对血糖、血脂、尿酸等电解质无影响；

对痉挛收缩的血管作用更明显）

二氢吡啶类：

硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平

苯并噻氮卓类：

地尔硫卓

苯烷胺类：

维拉帕米、加洛帕米、噻帕米

非选择性：

普尼拉明、氟桂利嗪等

作用于电压依赖性Ca2+通道L亚型，抑制Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度

1、心肌：

负性肌力（抗心肌肥厚，梗阻性肥厚禁用）、负性频率和负性传导（取消折返）、保护心肌缺血；

2、SM：

舒张血管（主要是A，冠脉最为明显）、松弛支气管SM；

3、抗AS；

4、减轻Ca2+负荷对RBC的损伤、抑制血小板活化；

5、肾脏：

无水钠潴留，排钠利尿，具有保护作用

1、高血压（特别是合并心源性哮喘患者）；

2、心绞痛：

变异型心绞痛（由冠脉痉挛引起，硝苯地平疗效最佳）、稳定性心绞痛、不稳定型心绞痛；

3、心律失常（室上性心动过速，维拉帕米首选）；

4、脑血管痉挛及栓塞；

5、外周血管痉挛性疾病和预防AS的发生、支哮、偏头痛；

抗心律失常药

I类钠通道阻滞药

奎尼丁

（Ia类）

适度阻滞

普鲁卡因胺（Ia类）

利多卡因（Ib类）

轻度阻滞

降低自律性：

作用于蒲肯野纤维，促进4相K+外流，抑制Na+内流；

相对延长ERP：

促进3相K+外流；

高浓度抑制传导

室性心律失常；

强心苷引起的室性心律失常；

急性心肌梗死引起的室性心律失常为首选药

苯妥英

（Ib类）

普罗帕酮（Ic类）

重度阻滞

II类β肾上腺素受体拮抗药

普萘洛尔

抑制交感N，抑制Ca2+、Na+内流，促进K+外流

降低窦房结、心房和普肯耶纤维自律性；

减慢房室结传导，延长房室结ERP；

减少儿茶酚胺所致的滞后除极

室上性心律失常（窦性心动过速首选药），对于交感N兴奋过高、甲亢及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速疗效好；

与强心苷/地尔硫卓合用控制房扑、房颤及阵发性室上性心动过速的室性频率过快效果好；

降低心肌梗死患者死亡率；

III类延长动作电位时程药

胺碘酮

抑制Na+外流，抑制K+、Ca2+内流

降低窦房结、普肯耶纤维的自律性和传导性，明显延长APD和ERP，延长Q-T间期和QRS波

广谱抗心律失常药，用于房扑、房颤、室上性心动过速和室性心动过速，基层、门诊用药

索他洛尔

IV类钙通道阻滞药

维拉帕米

对激活/失活的L-型钙通道均有作用，对Ikr也有作用

室上性和房室结折返引起的心律失常；

对急性心梗、缺血及洋地黄中毒引起的室性早搏有效；

阵发性室上性心动过速的首选药

抗心衰药

不良反应与禁忌

强心苷类（中毒：

K+能与强心苷竞争心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，但钾的结合作用疏松，故防止低血钾比治疗补钾更重要；

氯化钾治疗强心苷中毒引起的快速型心律失常，利多卡因治疗室速和室颤，对强心苷中毒引起的心动过缓和房室传导阻滞，不宜补K