制酸药抑酸药胃粘膜保护药之欧阳德创编Word文档格式.docx

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中和胃酸时产生CO2，可引起嗳气、腹胀，继发性的胃酸分泌增加，口服后可被肠道吸收，导致碱血症和碱化尿液。

氢氧化铝：

抗酸作用较强、起效缓慢，作用持久。

作用后产生的氧化铝有收敛、止血和致便秘作用。

长期服用可影响肠道对磷酸盐的吸收。

氧化镁：

中和胃酸作用强，作用缓和而持久，不产生CO2，肠道难吸收，不会引起碱血症。

产生的氯化镁可引起腹泻。

氢氧化镁：

抗酸作用较强较快，Mg2+有导泻作用，少量吸收后经肾排出，如肾功能不良可引起血镁过高。

三硅酸镁：

抗酸作用较弱，作用慢而持久，在胃内生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。

碳酸钙：

抗酸作用较强，作用快而持久。

可产生CO2气体，进入小肠的Ca2+可促进胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。

常用的抑酸药

1.抗胆碱能药—M1胆碱受体阻断剂

药理：

具有选择性的抗胆碱能药物，对胃壁细胞的毒蕈（xun）碱受体有高度亲和力，而对平滑肌，心肌和唾液腺等的毒蕈碱受体的亲和力低，故应用一般治疗剂量时，仅能抑制胃酸分泌，而很少有其它抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液腺和膀胱肌等的副作用

禁忌症：

①对本品过敏者禁用。

②孕妇禁用。

③青光眼和前列腺肥大。

常用药物：

哌仑西平（Prenzepine〕、替仑西平（Telenzepine）、佐仑西平（Zolenzepine）等。

与哌仑西平相比，替仑西平具有作用强，而佐仑西平具有生物利用度高等优点。

哌仑西平：

成人口服常用剂量为50mg，1日2次，早晚餐前一个半小时服用。

疗程以4～6周为宜。

症状严重者，1日量可加大到150mg，分3次服。

需长期治疗的病人，可连续服用3个月。

2.H2受体拮抗剂：

目前，临床上广泛应用的H2受体拮抗剂按药理作用可分四代，其中第一代代表药物为西咪替丁、第二代代表药物为雷尼替丁、第三代代表药物为法莫替丁、第四代代表药物为罗沙替丁。

第三代的法莫替丁为强效品种，第四代的罗沙替丁为生物利用度最高的品种。

组胺与H2受体拮抗剂结合后，首先激活作为受体一部分的腺苷酸环化酶，催化胃壁细胞的ATP生成cAMP，最后在H＋－K＋－ATP酶和蛋白激酶参与下分泌胃酸，H2受体拮抗剂能选择性地与组胺H2受体结合，竞争性地拮抗组胺对H2受体的作用，从而抑制胃酸分泌。

化学分类

中文名

外文名

生物利用度%

能否透过血脑屏障

抗雄激素作用

对细胞色素P450系统的影响

第一代

咪唑类

西咪替丁

cimetidine

60～80

能

有

第二代

呋喃类

雷尼替丁

ranitidine

50～60

透过量较少

无

较小

第三代

噻唑类

尼扎替丁

nizatidine

90～95

不能

法莫替丁

famotidine

40～50

第四代

哌啶甲苯类

罗沙替丁

roxatidine

90～100

用法及用量：

西米替丁：

口服：

每次200-400mg，1日800-1600mg；

静脉注射或滴注：

每次200-600mg，4-6小时1次，1日剂量不宜超过2g。

也可直接肌肉注射。

西米替丁可透过血脑屏障，干扰中枢神经系统活动，少数可有精神障碍，因此有肝性脑病者禁用。

雷尼替丁：

口服，一次150mg（一次1片），一日2次，或一次300mg（一次2片）睡前1次。

法莫替丁：

口服，20mg/次，2次/d或睡前1次服20-40mg；

缓慢静脉注射或静脉滴注20mg，1日2次（间隔12小时）。

法莫替丁抑制胃酸分泌的能力较雷尼替丁强7.5倍，较西米替丁强40倍。

法莫替丁作用时间长，每12ｈ给药1次，能够持续有效抑制胃酸分泌，提高胃内PＨ值。

不透过血脑屏障，不抑制细胞色素P450药物代谢系统，因而无明显药物间相互作用。

尼扎替丁：

作用于雷尼替丁相似，但生物利用度更高，不抑制肝药酶，无抗雄激素作用，也不影响血催乳素浓度。

罗沙替丁抑制胃酸的能力和雷尼替丁大致相同，他的生物利用度不受进食影响，不需用空腹服药；

不受抗酸药影响，可同时应用抗酸药，缓解疼痛。

副作用：

头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面潮红、月经不调、肝、肾功能损害和粒细胞减少等；

具有抗雄性激素作用，停药后可消失。

孕妇和肝肾功能不全者慎用；

哺乳妇女使用时应停止哺乳。

3.质子泵抑制剂：

药理机制：

质子泵抑制剂本身是一类无活性的前体药，进入肠道吸收以后进入血液，由于其为弱碱性，所以很快就被吸引到壁细胞分泌小管的高酸环境中，在胃壁细胞的管池及分泌小管的细胞膜上分布着H＋－K＋－ATP酶，该酶是介导胃酸分泌的最终途径，能将细胞外的K+泵入细胞内，而将H+泵出细胞外，H+与CL–结合形成胃酸。

质子泵抑制剂（PPI）通过非竞争性不可逆的对抗作用，抑制胃壁细胞内的质子泵，产生较H2受体阻滞剂更强更持久的抑酸效应。

因而对基础、夜间胃酸和五肽胃泌素、试餐等刺激的胃酸分泌有极明显的抑制作用，是目前已发现的作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。

常用药物及用法：

奥美拉唑（洛赛克）：

口服20mg/次，1-2次/d；

静滴40mg/12小时；

奥美拉唑（OME）是目前临床应用最广泛的质子泵抑制剂，在通常剂量（20-40mg/d）下，可抑制24小时酸分泌≥90%，迅速控制症状和使溃疡愈合。

兰索拉唑（达克普隆）：

口服30mg/次，1-2次/d；

潘妥拉唑（泰美尼克）：

在酸性条件下较OME化学稳定性好，生物利用度高，与肝脏细胞色素P450酶无相互作用，副反应很少；

口服40mg/次，1-2次/d；

静滴40mg/12小时。

雷贝拉唑（波利特）：

药物解离能力强，对质子泵的抑制速度和强度优于奥美拉唑和兰索拉唑，不经细胞色素P450酶药物系统代谢，主要通过非酶代谢途径代谢转化成硫醚，无药物间相互作用；

口服10mg/次，1-2次/d；

埃索美拉唑（耐信）：

埃索美拉唑（ESO）是单S型异构体的质子泵抑制剂，ESO与OME相比，仅小部分通过肝脏的细胞色素P450药物系统代谢，因此药物首过代谢率低，血浆浓度高，生物利用度高达89%，24小时内对胃酸的抑制作用更持久更有效。

同时吸收迅速，口服后约1-2小时血浆药物浓度达到高峰。

口服40mg/次，1-2次/d

PPI不良反应较小，迄今总体上的临床报道与评价较好。

如奥美拉唑，它在人群中的耐受性较好，仅约有1%患者出现头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐和胃肠胀气反应，极少发生红斑、丘疹、瘙痒、眩晕、肢端麻木、嗜睡、失眠和疲倦反应。

不良反应：

恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等；

皮疹、胆红素升高也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗；

长期使用本品可能引起高胃泌素血症；

严重肾功能不全及婴幼儿禁用；

严重肝功能不全者慎用，必要时剂量减半。

胃粘膜保护药

具有保护和增强胃黏膜防御机能的一类药物统称为胃黏膜保护剂。

胃黏膜保护剂的作用不仅在于保护胃肠道黏膜屏障，还具有细胞保护作用，并能促进粘液分泌，增强粘液屏障作用。

这类药物进入胃肠道后可迅速与黏膜结合,尤其是与受损黏膜相结合后形成薄膜,覆盖在黏膜表面,使之不再受到各种有害物质（消化液、药物等）的侵袭,起隔离作用。

黏膜保护剂还可促使消化道黏膜细胞分泌黏液等保护性物质,有促进黏膜修复的作用。

1胶体铋：

胶体铋是一种复合性铋盐。

在酸性环境中与蛋白质螯合，从而构成一层防止酸和胃蛋白酶侵袭的保护屏障；

与粘液形成一种复合物，构成防止H+弥散的屏障。

胶体铋还可减少胃蛋白酶的排出和活性，促进前列腺素的分泌，对胃粘膜起保护作用。

同时干扰HP的代谢，使菌体与粘膜上皮失去粘附作用，有杀灭HP的作用。

临床常用药物：

枸橼酸铋钾，胶体果胶铋

慢性肾功能不全者慎用，有便秘、恶心、一过性转氨酶升高等副反应，还可出现舌苔、牙齿黑染、黑便等，大量长期应用可发生脑病。

2硫糖铝：

是硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物，在酸性胃液中，凝聚成糊状粘稠物，附着于胃、十二指肠粘膜便面，阻止胃蛋白酶侵袭溃疡面，有利于粘膜上皮细胞的再生和阻止氢离子向粘膜内逆弥散，促进溃疡的愈合。

硫糖铝能吸附胃液中得胆盐，对促进溃疡愈合有一定的作用。

本药宜在每次进餐前1小时服1g，连服4-6周为一疗程。

副作用轻微，如便秘、口干、皮疹、眩晕、嗜睡等。

3前列腺素：

米索前列醇（misoprostol）能抑制胃酸的分泌，增加胃十二指肠粘膜粘液/碳酸氢盐分泌，增加粘膜血流量，加强胃肠粘膜的防卫能力，使胃粘膜免受酸、NSAIDs、酒精、胆汁等因子的损害，加速粘膜修复。

不良反应主要是腹泻，孕妇慎用，能引起子宫收缩。

4其他：

用于保护胃粘膜的药物还有铝碳酸镁、替普瑞酮（施维舒）、双八面体蒙脱石（思密达）、生长抑素、表皮生长因子等。

铝碳酸镁作用于病变部位，可持续阻止胆酸和胃蛋白酶对胃粘膜的损伤，迅速中和胃酸，增强对胃粘膜保护因子的作用。

替普瑞酮能促进胃粘液中重碳酸盐、糖蛋白和磷脂等防御因子的分泌，前列腺素的合成，改善胃粘膜血流，促进溃疡愈合。

双八面体蒙脱石对胃肠道粘膜有很强的吸附能力，能与粘液糖蛋白结合，提高粘膜屏障对攻击因子的防御能力。

生长抑素可抑制胃酸的分泌，促进溃疡愈合。

表皮生长因子促进粘膜的再生和修复，促进前列腺素的合成，增强胃粘膜屏障作用。