粉末无菌分装系统设备验证专业专业技术方案Word文档下载推荐.docx
《粉末无菌分装系统设备验证专业专业技术方案Word文档下载推荐.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《粉末无菌分装系统设备验证专业专业技术方案Word文档下载推荐.docx（33页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
速度控制
变频伺服/伺服调速
温度
10-35℃
房间内照明
300lux以上
压缩空气
压缩空气接口尺寸：
直径10mm
压缩空气接口压力：
5-7bar
压缩空气耗气量：
200NL/min
二、验证目的
因本设备为新安装设备，此验证属于首次验证，主要通过对分装系统安装、运行确认证明该设备的安装、运行能够达到设计标准和生产要求，对天平称量系统的确认、装量测试、分装能力的确认、加塞成功率的确认、证明本设备能够达到GMP及工艺技术要求。
三、验证范围
适用于205车间粉末无菌分装系统的设备验证。
四、验证小组组成及职责：
部门
职务
验证小组职务
职责
205车间
工艺副主任
组长
安排验证工作，对验证过程总体负责、验证方案审核
车间主任
副组长
验证过程的组织协调、验证方案审核
质控中心
验证管理员
组员
验证过程的审核、监督指导
生产技术部
工艺管理员
验证过程的技术指导、验证方案审核
质检中心
化验员
按验证方案取样、化验，出具化验报告
设备管理员
验证中设备确认及保障
工艺员
起草验证方案，验证原始记录整理完成验证报告
分装组长
生产管理
操作工
分装操作
洗瓶操作
压盖操作
洗衣、灭菌操作
洗塞机操作
维修工
设备维护、确认
五、验证相关文件及资料（仪器、设备、试剂等）
5.1．相关文件及资料：
粉末分装机操作规程SOP：
SB（CZ）-23035-11-00
粉末分装机检修操作规程SOP：
SB（JX）-23035-11-00
粉末分装机保养操作规程SOP：
SB（BY）-23035-11-00
初始清洁操作规程SOP：
SC-23018-11-00
初始清洁效果检查操作规程SOP：
SC-23019-11-00
洁净区环境监测操作规程SOP：
SC-23026-11-00
人员进出B级洁净区更衣操作规程SOP：
SC-23001-11-00
人员进出C级洁净区更衣操作规程SOP：
SC-23002-11-00
5.2．所需仪器、设备、试剂：
电子天平、温度计、湿度计、风速仪（ZRQF-F30J型）、Y09-310型尘埃粒子检测仪、高效完整性检测仪、发烟笔、照相机
六、法规标准要求
依据药品生产质量管理规范（2010年修订）
第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。
第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。
第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。
第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。
与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。
第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。
第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。
第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。
第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。
第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。
第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。
校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。
第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。
第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。
七、验证实施
7.1安装确认（IQ）
7.1.1安装文件的确认
7.1.1.1目的：
检查并确认粉末无菌粉装系统的随机文件资料、附件符合要求，依照说明书及技术图纸核对本系统设备是否符合厂商、GMP及工厂的各项技术要求，技术档案进行归档。
7.1.1.2程序：
7.1.1.2.1安装前检查，设备开箱检验单是否与实物一致。
7.1.1.2.2确认装箱清单所列资料是否齐全。
7.1.1.3可接受标准：
7.1.1.3.1设备开箱检验单与实物一致。
7.1.1.3.2粉末无菌分装系统的文件资料齐全。
7.1.1.4验证记录样张：
安装文件的确认结果见“表1”，将发现的偏差记录在偏差报告中。
表1安装文件的确认
序号
资料内容
备注
1
操作手册
2
FS（功能设计标准）
3
HDS（硬件设计标准）
4
SDS（软件设计标准）
5
FAT测试计划
6
SAT测试计划
7
培训证书
8
安装图纸
9
硬件清单/所有单元件的供应商
10
公用设施/电力消耗单
11
电力图
12
说明书
13
维护保养手册
14
检测证书
15
元件检验计划
16
无石棉声明
17
（一致性）声明
18
仪器清单
19
电气控制系统
20
报警
21
备份系统
22
P&
D图
23
供应商文件/声明
24
ISO或其它证书
25
备件清单及报价
26
相应参照标准列表
27
计算机系统验证
记录人:
日期:
年月日复核人:
日期:
年月日
7.1.2安装部件的确认
7.1.2.1目的：
检查并确认设备各部件完好，主要部件材质满足GMP及生产工艺相关要求。
7.1.2.2程序：
7.1.2.2.1仔细检查设备各部件是否完好，有无损坏或丢失，如有则将发现的偏差记录在偏差报告中。
7.1.2.2.2仔细检查连接或固定件在运输过程中是否有松动，有则紧固之。
7.1.2.2.3确认设备材质是否与设计要求一致。
7.1.2.3可接受标准：
7.1.2.3.1设备各部件完好。
7.1.2.3.2连接或固定件在运输过程中无松动或可紧固。
7.1.2.3.3材质符合设计要求。
7.1.2.4验证记录样张：
设备各部件的确认结果见“表2”，将发现的偏差记录在偏差报告中。
表2安装部件的确认
项目
验收标准
检查结果
各部件
完好
是口否口
连接或固定件
无松动或可紧固
设备框架
表面覆盖不锈钢，机械传动部分与操作部分严格隔离，密封性能良好
压缩空气部分
配有过滤装置，调压装置，压表显示气动回路内部压力
真空部分
两台真空泵，一个为胶塞拾取和剔除供应真空，一个为粉末的分装提供真空
进瓶转盘
为单独马达驱动，传送给进瓶星轮。
主传送带
材质为不锈钢，配有不锈钢的定位器（燕尾槽）
间歇式星轮
材质PolyethyleneWhite
粉盘
主要材质316L
上端料斗/下端料斗
在线称量用电子称
称净重用称、称毛重用称（精确最小单位为1mg）
去静电棒
消除瓶子表面静电，防止干扰电子天平
压塞手臂
材质316L
胶塞震荡钵
配备进塞料斗（316L），震荡钵可快速拆装，可灭菌型材质316L
输出/剔除星轮
粉桶下粉部分
配有自动加料震荡器并用在A级层流保护下工作
压缩空气，真空回路
压缩空气软管材质Teflon
计算机触摸屏
由IMA提供的WINDOWS平台上运行
粉尘吸附装置
该装置包括不锈钢回收桶，配有压差表。
A级层流罩
安装位置正确、连接处无缝隙
蠕动泵
整机无破损，可正常启动
7.1.3仪器仪表检查
7.1.3.1目的：
确认所有仪器仪表安装在正确的位置。
7.1.3.2程序：
查看仪器仪表是否安装在正确位置及生产厂家。
7.1.3.3可接受标准：
所有仪器仪表安装在正确的位置。
7.1.3.4验证记录见附件2（仪表合格证明）
7.1.4设备安装确认
7.1.4.1目的：
确认设备安装符合设计标准。
7.1.4.2程序：
设备就位；
调整水平；
电连接。
7.1.5.3可接受标准：
设备安全移至选定地点；
设备水平放置，人员操作方便；
电连接正确并紧固。
7.1.4.4验证记录样张：
设备技术参数安装确认的结果见“表3”，将发现的偏差记录在偏差报告中。
表3设备安装确认
结果
设备就位
符合选定地点
调整水平
设备水平放置
设备环境
便于生产操作和维修
水、电、汽、压缩气连接
连接正确并紧固
380V50Hz
安有断路器的电源开关盒
控制电源：
220V、单项
环境
有良好的通风和光线
操作空间
有良好的操作空间
主机部件安装过程
按照图纸安装到正确位置（参照附件1）
压缩空气系统安装
压缩空气除油、除水、除尘后
除菌过滤。
防护门
透明防护门有安全连锁功能，材质（Securitytemperedglass）有一定的强度，不该妨碍设备的维修和清洁工作。
密封材质（silicon）
设备编号确认
具有唯一编号
7.1.5初始清洁
7.1.5.1目的：
清除安装过程中所造成的污染，使设备达到可运行条件。
7.1.5.2程序：
7.1.5.2.1按初始清洁操作规程对粉末无菌分装系统进行清洁
7.1.5.2.2按清洁效果检查操作规程对清洁后的粉末无菌分装系统进行检查
初始清洁按SOP要求完成，清洁后的粉末无菌分装系统达到清洁效果检查操作规程的要求。
7.1.5.4验证记录样张：
初始清洁的结果见“表4”，将发现的偏差记录在偏差报告中。
表4：
清洁工程
清洁标准
机器传送带表面
目测无残留、污渍、锈蚀
称量分粉部分
压塞部分
相应连接管部分
安全门部分
7.2运行确认（OQ）：
7.2.1对分装机按钮功能的确认
7.2.1.1目的
确认设备控制系统功能能够在规定的标准范围内稳定地运行。
7.2.1.2程序：
7.2.1.2.1当旋转电源开关，接通电源开关时，触摸屏是否显示“初始画面”，当断开电源时，1分钟后触摸屏“初始画面”是否消失。
7.2.1.2.2分装部件组装完毕，PLC设备参数调整完毕，传感器显示正常后按下启动按钮时，机器是否能运转操作；
按下停止按钮时，机器是否停止运转。
7.2.1.2.3当按下暂停按钮时，机器在运转过程中是否停止转动；
当在按下运行按钮时，机器是否继续运转。
7.2.1.2.4当机器处于暂停状态时，复位按钮指示灯是否亮，若系统正常，按此按钮，机器是否恢复
运行，同时指示灯灭。
7.2.1.2.5当系统正在运行时，按下急停按钮，机器是否停止运转，此时指示灯亮。
7.2.1.3可接受标准：
7.2.1.3.1当旋转电源开关，接通电源开关时，触摸屏显示“初始画面”，当断开电源时，1分钟后触摸屏不显示“初始画面”。
7.2.1.3.2分装部件组装完毕，PLC设备参数调整完毕，传感器显示正常后按下启动按钮时，机器能运转操作；
按下停止按钮时，机器停止运转。
7.2.1.3.3当按下暂停按钮时，机器在运转过程中停止转动；
当按下运行按钮时，机器是继续运转。
7.2.1.3.4当机器处于暂停状态时，复位按钮指示灯亮，若系统正常，按此按钮，机器恢复运行，同时指示灯灭。
7.2.1.3.5当系统正在运行时，按下急停按钮，机器停止运转，此时指示灯亮。
7.2.1.3.6蠕动泵连接后，开启模拟灌装联动程序后蠕动泵正常灌装。
7.2.1.4验证记录样张：
分装机进行开机运行确认的结果见“表5”，将发现的偏差记录在偏差报告中。
表5.机器单机按钮的运行确认记录
程序
测试结果
当旋转电源开关，接通电源开关时，触摸屏显示“初始画面”，当断开电源时，1分钟后触摸屏不显示“初始画面”。
是否
分装部件组装完毕，PLC设备参数调整完毕，传感器显示正常后按下启动按钮时，机器能运转操作；
当按下暂停按钮时，机器在运转过程中停止转动；
当机器处于暂停状态时，复位按钮指示灯亮，若系统正常，按此按钮，机器恢复运行，同时指示灯灭。
当系统正在运行时，按下急停按钮，机器停止运转，此时指示灯亮。
蠕动泵连接后，开启模拟灌装联动程序后蠕动泵正常灌装。
年月日复核人:
年月日
7.2.2对分装机触摸屏和PLC控制系统确认
7.2.2.1目的：
确认各控制系统完好且各部分功能符合要求
7.2.2.2程序：
7.2.2.2.1按照设备SOP操作设备，在PLC右下角找到点动模式点击进入。
7.2.2.2.2点击进瓶转盘项，指示灯是否变亮（绿色）。
再次点击是否变暗。
7.2.2.2.3出瓶传送带、可开起传送带、胶塞震荡器、真空泵（两台）、除尘器、下料搅拌器、停止瓶等同7.2.1.2.3
7.2.2.3可接受标准：
7.2.2.3.1点击进瓶转盘项，指示灯是变亮（绿色）。
再次点击变暗。
7.2.2.3.2出瓶传送带、可开起传送带、胶塞震荡钵、真空泵（两台）、除尘器、下药震荡器、下料搅拌器、停止进瓶等同7.2.1.2.3
7.2.2.4验证记录样张：
分装机触摸屏和PLC控制系统运行确认结果见“表6”，将发现的偏差记录在偏差报告中。
表6.触摸屏和PLC控制系统验证：
点击进瓶转盘项，指示灯是否变亮（绿色）。
点击出瓶传送带项，指示灯是否变亮（绿色）。
点击可开开起传送带项，指示灯是否变亮（绿色）。
点击胶塞震荡钵项，指示灯是否变亮（绿色）。
点击真空泵系统（两台）项，指示灯是否变亮（绿色）。
点击下料搅拌器项，指示灯是否变亮（绿色）。
点击停止进瓶项，指示灯是否变亮（绿色）。
点击除尘器项，指示灯是否变亮（绿色）。
下药震荡器，指示灯是否变亮（绿色）。
7.2.3对机器安全报警装置的确认
7.2.3.1目的
确认机器报警装置完好降低产品风险。
7.2.3.2程序：
7.2.3.2.1当进瓶口缺瓶时，主驱动器是否立即停止。
7.2.3.2.2倒瓶传感器检测到系统有倒瓶时，主电机是否停止运行并伴有报警发生；
将瓶子移走后，按下复位按钮后，机器是否继续运转。
7.2.3.2.3缺瓶不分装传感器检测到系统没有瓶子时，是否使相应的分装工序停止工作。
7.2.3.2.4胶塞传感器检测到没有胶塞时，主传动电机是否停止运行，系统中断正常运行。
当检测到有胶塞时，加塞装置是否会运行。
7.2.3.2.5分装伺服原点传感器检测到当分装架运行位置不正确时，机器是否紧急停止并伴有报警发生（触摸屏是否显示报警信息）
7.2.3.2.6分装伺服原点传感器检测到当分装过程相位运行位置不正确时，机器是否紧急停止并伴有报警发生（触摸屏是否显示报警信息）
7.2.3.2.7震荡钵料斗加塞量少时，机器是否报警。
7.2.3.2.8真空泵过载时，机器是否报警。
7.2.3.2.9真空压力不足时，机器是否报警。
7.2.3.2.10压缩空气压力不足时，机器报警。
7.2.3.2.11当设备出现故障时，机器是否报警。
7.2.3.2.12分装过程中，出现连续空瓶现象，机器是否报警。
7.2.3.2.13当防护门被打开时，机器是否报警。
7.2.3.2.14没压上胶塞或装量不合格的瓶通过传感器后是否进入剔除轨道。
7.2.3.2.15药粉盒内无药粉时，机器能否自动停机。
7.2.3.2.17分装量超限时，机器能否报警或停机。
7.2.3.2.18除尘过滤器收集过载时，机器能否不启动或停机。
7.2.3.2.19进口或出品瓶堵塞时，机器能否不启动或停机。
7.2.3.2.20计量杆位置不明时，机器能否不启动或停机。
7.2.3.3可接受标准：
7.2.3.3.1当进瓶口缺瓶时，主驱动器立即停止。
7.2.3.3.2倒瓶传感器检测到系统有倒瓶时，主电机停止运行并伴有报警发生；
将瓶子移走后，按下复位按钮后，机器继续运转
7.2.3.3.3缺瓶不分装传感器检测到系统没有瓶子时，使相应的分装工序停止工作。
7.2.3.3.4胶塞传感器检测到没有胶塞时，主传动电机停止运行，系统中断正常运行。
当检测到有胶塞时，加塞装置才会运行。
7.2.3.3.5分装电机伺服原点传感器检测到当分装工序运行位置不正确时，机器紧急停止并伴有报警发生（触摸屏显示报警信息）
7.2.3.3.6分装电机伺服原点传感器检测到当分装相位运行位置不正确时，机器紧急停止并伴有报警发生（触摸屏显示报警信息）
7.2.3.3.7震荡钵料斗加塞量少时，机器报警
7.2.3.3.8真空泵过载时，机器报警。
7.2.3.3.9真空压力不足时，机器报警
7.2.3.3.10压缩空气压力不足时，机器报警。
7.2.3.3.11。
当设备出现故障时，机器警报。
7.2.3.3.12当分装过程中，出现空瓶现象，机器警报。
7.2.3.3.13当防护门被打开时，机器报警。
7.2.3.3.14没压上胶塞或装量不合格的瓶通过传感器后进入剔除轨道。
7.2.3.2.15药粉盒内无药粉时，机器自动停机。
7.2.3.2.17分装量超限时，机器报敬或停机。
7.2.3.2.18除尘过滤器收集过载时，机器不启动或停机。
7.2.3.2.19进口或出品瓶堵塞时，机器不启动或停机。
7.2.3.2.20计量杆位置不明时，机器不启动或停机。
7.2.3.4验证记录样张：
粉末分装机机器安全报警装置的确认结果见“表7”，将发现的偏差记录在偏差报告中。
表7.机器安全报警装置的确认：
当进瓶口缺瓶时，主驱动器立即停止。
倒瓶传感器检测到系统有倒瓶时，主电机停止运行并伴有报警发生；
缺瓶不分装传感器检测到系统没有瓶子时，分装工序停止工作。
胶塞传感器检测到没有胶塞时，主传动电机停止运行，系统中断正常运行。
当
检测到有胶塞时，加塞装置才会运行。
分装机伺服原点传感器检测到相位运行位置不正确时，机器紧急停止并伴
有报警发生（触摸屏显示报警信息）
震荡钵料斗加塞量少时，机器报警。
真空泵过载时，机器报警
真空压力不足时，机器报警
压缩空气压力不足时，机器报警。
当分装过程中，出现空瓶现象，机器警报。
当防护门被打开时，机器报警。
没压上胶塞或装量不合格的瓶通过传感器后进入剔除轨道。
药粉盒内无药粉时，机器自动停机。
分装量超限时，机器报警或停机。
除尘过滤器收集过载时，机器不启动或停机。
进口或出品瓶堵塞时，机器不启动或停机。
计量杆位置不明时，机器不启动或停机。
7.2.4对压缩空气压力、真空度确认
7.7.2.4.1目的：
检查压缩空气压力、真空度能够满足生产及设计标准。
7.7.2.4.2程序：
7.2.4.2.1打开压缩空气阀门及真空阀门，在空载状态，每五分钟记录压缩空气压力值及真空值，10个数据为一组，共记录三组数据。
分装状态，同样记录三组数据。
7.2.4.3可接受标准：
压缩空气工作压力：
真空度：
0.6bar～0.8bar
7.2.4.4验证记录样张：
压缩空气、真空度确认的结果见“表8”，将发现的偏差记录在偏差报告中。
表8.压缩空气压力及真空度的测试：
压力真空测试
空载压缩空气压力（bar）
升级会员 