结合珠蛋白基因多态性与冠心病重点文档格式.docx
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（收稿:
2007205218 修回:
2007211226
（本文编辑:
金谷英
结合珠蛋白基因多态性与冠心病
刘海波综述 施育平审校
【摘要】 结合珠蛋白（Hp又称触珠蛋白,是一种酸性糖蛋白,属急性期反应蛋白之一。
Hp通过与游离血红蛋白结合而具抗氧化活性,有抑制前列腺素合成、促进血管生成及调节机体免疫等功能。
Hp由于所含轻链类型的不同而具有遗传多态性,本文综述了Hp遗传多态性与冠心病的发生、发展、治疗、转归及预后之间关系,以便为临床干预提供指导依据。
【关键词】 结合珠蛋白;
冠心病;
多态性
中图分类号:
R541.4 文献标识码:
A 文章编号:
167326583（20080120019204 结合珠蛋白（haptoglobin,Hp又称触珠蛋白,主要由肝脏合成,半寿期为3.5～4d,相对分
β链和两条轻链子质量为85000,由两条重链（
（α链组成四聚体,Hp的多态性主要是α链的遗
1211F
α链有αα传变异造成。
及α两种,又有α及
1S
α两种遗传变异体（F表示电泳迁移率相对为
fast,S表示slow,两种变异体只有一个氨基酸的
12
α残基组成不同[1]。
Hp和α肽链是由一对等位
基因Hpl和Hp2所决定,基因定位于人类染色体
16q22.1,呈共显性遗传,因此可以形成常见的三
作者单位:
315040 浙江省宁波鄞州人民医院心内科
种基因型Hp121,Hp221和Hp222[2],即:
Hpl21
1
型由两条α链和两条β链组成,Hp22l型由一条
・20・
12α链、一条α链和两条β链组成,Hp222型由两条2αα链包含一个长链和两条β链组成。
Hp22
等[7]在对美洲印地安人206例冠心病患者和206例正常匹配对照组平均随访6年后进行多因素研究发现:
Hp基因型是糖尿病患者发生冠心病的独立的预测因子,在糖尿病患者中Hp222基因型
患冠心病的几率是Hp121型的5倍（P=0.002,而Hp221基因型的患病率居中。
以上研究表明Hp222基因型与冠心病的发生密切相关,尤其是在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和糖尿病患者等高危人群中。
阻塞性睡眠呼吸。
括等[4]研究,故可能使氧伤导致冠心病的发生,这可能是糖尿病患者易患冠心病的机制之一。
Hp2222HB经清道夫受体CD163被清除的
α链没有,Hp221.7kb的基因内重复序列而Hp12
α链看上去似乎是由两条Hp12α链等位基因独特的非同源重组形成[3]。
这样Hp各基因型具有不同的结构而使其生理功能上存在一定的差异,现在关于Hp基因多态性及其功能与冠心病的研究成为一个热点。
1 Hp生理功能简介
Hp是一种抗氧化反应蛋白,广泛存在于人
类和许多哺乳动物的血清及其他体液中,其主要
功能是通过与游离血红蛋白（heamoglobin,Hb结合形成Hp2Hb复合物,并很快被单核2巨噬细胞系统介导的清道夫受体CD163清除掉,红蛋白对组织的氧化损伤,白从肾小球滤过,Asleh等[4]CD163在
CD163发现163清除Hp1212HB的能力要显
能力最弱,因此这可能是Hp222基因型尤其是在氧化应激及炎症反应增强的高危患者中冠心病风险增加的部分原因。
Levy等[8]对转基因小鼠的进一步研究表明,Hp222小鼠增加了铁（P=
0.002、脂质过氧化反应和巨嗜细胞（P=0.03
著强于Hp2222HB,而清除Hp2212HB的能力居中。
此外,Hp作为一种急性期蛋白,在参与宿主抗感染、损伤组织的修复以及内环境稳定的过程中起着重要作用,其血清含量在感染、创伤、炎症、肿瘤、心肌梗死等病理状态时显著升高。
此外,Hp尚有抑制前列腺素合成、抑制细菌、促进血管
在动脉粥样斑块内的积聚,这可能是其增加冠心病风险的另一重要原因。
2.2 Hp基因多态性与冠心病患者的转归及
生成及重要的免疫作用[2],由此可见,Hp的这些生理功能均与防止冠心病的发生发展密切相关。
由于Hp具有遗传多态现象,而且不同的基因型具有不同的结构及生理功能,近年来,研究Hp基因多态性与冠心病的关系成为一个新的重要课题。
2 Hp基因多态性与冠心病
2.1 与冠心病发病的关联
预后
Asleh等[9]对美国506例伴有糖尿病的急性
心肌梗死患者研究表明:
Hp121似乎能显著降低患者心肌梗死后30d内的死亡率（P=0.015和心力衰竭（P=0.018的发生,并且Hp121与更小的心肌梗死面积相关。
Blum等[10]对携带Hp1或Hp2的糖尿病小鼠模型行缺血再灌注的研究表明,携带Hp2等位基因的糖尿病小鼠其心肌梗死面积较Hp1携带小鼠显著增大（P=0.03,进一步研究发现缺血再灌注后的Hp2携带小鼠血浆中具有氧化还原活性的铁浓度更高（P=
0.02,而Hp1携带小鼠白介素210（IL210浓度
Pernod等[5]对欧洲三国（意大利、法国、瑞
士263人的研究表明,Hp222在冠心病高危患者（之前有过冠心病事件或糖尿病或血脂代谢紊乱中的频率明显高于健康对照组（42%对23%,P
[6]
=0.01。
Lavie等对465例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者和757例正常对照组的研究发现,在年龄<
55岁的患者中Hp222基因型发生冠心病的危险是Hp221型的2.32倍。
同样,Levy
较高（P=0.04,IL210作为抗氧化细胞因子在预防冠心病的发生发展中具有一定的作用。
Roguin等[11]对比利时214例冠心病患者行
・21・
支架治疗后6个月的随访研究表明:
在糖尿病患者中Hp121纯合子患者没有一例发生再狭窄,而至少携带一个Hp2等位基因患者则有超过50%的狭窄发生机率（P<
0.02;
在所有患者中（糖尿病和非糖尿病,Hp121患者的再狭窄率也更低（42%对23%,P<
0.09,而且再狭窄率在Hp121,Hp122,Hp222中呈递增的趋势（21%,31%,36%。
对德国935例伴有糖尿病的冠
心病患者行经皮冠状动脉成形术（PTCA治疗后
Roguin等
[12]
态性与冠心病发生发展的研究证据,如Hp222基因是冠心病发生的促进因素,特别是在糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等高危人群中,Hp222基因也是冠心病患者转归及预后的不利因素,同时也影响着抗氧化药物预防冠心病的疗效等等。
现在,对于Hp的生理功能及不同Hp基因型生理功能上的差异与冠心病发生发展关系的研究也有了一定的进展。
但同时也存在少数不同的观点及结论。
因此提示我们,冠心病的发生、发展在不同人种、,因此,,将参 考 文 献
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跟踪随访一年的研究结果表明:
Hp2等位基因与上述患者行PTCA后一年内的急性心肌梗死、靶血管血运重建、再次PTCA及主要不利的心血管
事件等呈显著相关性（P<
0.001。
以上研究均显示,Hp222归及预后的不利因素,2氧化和抗炎作用,2型其14],Hp基因型然而,DeBacquer等
[16]
[15]
。
的研究却得出了相反
的结论。
他们对高家索冠心病患者随访10年的研究表明,携带Hp121的冠心病患者死亡率较其他基因型增加2倍。
但目前关于其产生的原因和机制还不清楚。
2.3 与抗氧化药物预防冠心病
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素C和E时,冠脉直径较安慰剂组有显著改善（P=0.049,尤其在糖尿病患者中更是如此（P=0.
021。
相反如果患者携带Hp222,那此类维生素
药物将加速冠脉直径变小,在糖尿病患者中尤为明显（P=0.027。
产生这种现象的原因可能与Hp222患者有更高的血浆铁浓度有关,在铁的参
与下维生素C很快被氧化成脱氢抗坏血酸变成氧化剂前体[18],即使在额外补充维生素C的情况下其血浆浓度仍很难升高。
但关于其更详细的机制还有待进一步研究。
3 结论与展望
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目前国外已对Hp基因多态性与冠心病的关系进行了广泛的研究,并取得了众多Hp基因多
・22・
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coronarycollateralization
2007203217 修回:
2007210222
组织工程相关技术在心肌梗死治疗中的应用
应志强综述 徐 耕审校
【摘要】 组织工程技术是继细胞生物学和分子生物学之后,生命科学发展史上的又一里程碑。
组织工程技术在心血管内科,尤其是心肌梗死后治疗中的应用,是近年来的研究热点。
本文综述细胞心肌成形术等组织工程相关技术在心肌梗死后治疗中的应用。
【关键词】 组织工程;
心肌梗死;
生物材料
R541.7 文献标识码:
167326583（20080120022204 近年来,组织工程技术用于治疗心肌梗死（MI取得了一定进展,本文对此作一介绍。
1 细胞心肌成形术
2002年,Muller2Ehmsen等
[1]
（1容易引起植入细胞的滞留,且血管化程度低,
影响了细胞在移植区的成活率（到第12周末仅有
15%注射细胞存活;
（2植入的心肌细胞簇状分
将雄性新生大布在梗死灶的疤痕组织之间;
（3由于完全依赖液体环境注射移植细胞,移植细胞间无基质依附,难以准确定位。
Retuerto等[2]的研究则发现,在梗死区预先加入血管内皮细胞生长因子（VEGF可提高移植细胞的存活率。
2 左室限制装置
MI后多伴有左室重塑和扩张,为了最大程
鼠的心肌细胞分离、纯化后,经静脉、冠状动脉或直接进行成年大鼠心肌内注射,以期能替代坏死的心肌组织。
结果发现这种方法存在以下缺点:
310009 杭州,浙江大学医学院附属第二医院心内科
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