泮托拉唑钠肠溶胶囊质量回顾文档格式.docx

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执行标准

《中国药典》2015年版二部

有效期至

2020-08-09

GMP认证信息（固体XXXXX车间）

证书编号

XXXXXXXX

2020年04月19日

认证范围

片剂、颗粒剂、散剂、硬胶囊剂，原料药（恩替卡韦）

1.3.3产品处方

序号

原辅料名称

注册处方

生产处方

1000粒处方量（g）

35万粒（kg）

70万粒（kg）

105万粒（kg）

1

泮托拉唑钠

40（以泮托拉唑计）

14（以泮托拉唑计）

28（以泮托拉唑计）

42（以泮托拉唑计）

2

微晶纤维素

30

10.5

21

31.5

3

淀粉

115

40.25

80.5

120.75

4

乳糖

25

8.75

17.5

26.25

5

羧甲淀粉钠

10

3.5

7

6

无水碳酸钠

1.75

5.25

2#肠溶空心胶囊

1000粒

35万粒

70万粒

105万粒

1.3.4产品工艺

1.3.4.1产品生产工艺简介

首先将原辅料称量，然后总混，中间产品检测合格后，进行胶囊填充、铝塑包装、最后外包装得到泮托拉唑钠肠溶胶囊成品。

产品的给药途

口服

适用于活动性消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）、反流性食管炎和卓一艾氏综合征

1.3.4.2产品的给药途径及适用症

1.3.4.3产品生产工艺流程图

1.3.4.4关键控制参数

生产工序

关键工艺要素

关键工艺参数

总混

混合时间

15分钟

填充

装量差异限度

±

7%

设备频率

35-40Hz

内包

热封温度

200-240℃

上、下板设定温度

100-140℃、100-140℃

1.3.5

生产质量情况

品名

生产总批次

总产量（万粒）

合格批次

不合格批次

返工批次

召回批次

备注

681.779

/

评价：

本回顾周期内，泮托拉唑钠肠溶胶囊的生产工艺稳定，产品的给药途径及适应症未发生变更，本年度共生产10批，均检测合格，且无返工批次。

2、物料质量情况回顾

2.1原辅料、包装材料的购进情况回顾

物料名称

供应商

购进批次数

合格批次数

不合格批次数

合格率

XXXXXXX股份有限公司

20

100%

43

XXXXXXX药业有限公司

9

肠溶空心胶囊2号连体褐复黄

PVC硬片

XXXXXX科技有限公司

泮托拉唑钠肠溶胶囊铝箔

XXXXXXXX包装印刷厂

XXXXXX有限责任公司

箱签

XXXXXX包装有限公司

78%

小盒

XXXXXX股份有限公司

XXXXXXXXXX有限公司

说明书

外箱

55

2.2不合格物料回顾

不合格物料

不合格批号

不合格项目

不合格物料处理

对产品质量影响

泮托拉唑钠肠溶胶囊40mg*7粒外箱签

XXXXXX有限公司

G01018-160101

文字、图案版式

销毁处理

无

泮托拉唑钠肠溶胶囊40mg*14粒外箱签

G01024-160101

本回顾周期内，泮托拉唑钠肠溶胶囊的相关物料除2批外箱签外，其他物料全部检测合格，不合格物料已妥善处理，不会对产品质量造成影响。

2.3供应商的管理情况回顾

原辅料/包材

XXXXXXXXXXX有限公司

XXXXXXXXXXX印刷厂

XXXXX有限责任公司

XXXXXXXXX有限公司

XXXXX股份有限公司

2.3.1新增供应商情况：

新增供应商的物料

增加时间（以变更批准时间计）

新增加的供应商

2015.12.10

XXXXXXX印刷厂

XXX有限责任公司

2.3.2供应商审计情况：

本回顾周期内，对泮托拉唑钠肠溶胶囊的以上物料的所有供应商均进行了审批，审计过程未见偏差。

以上所有供应商均资质齐全，档案完整，符合我们公司对以上物料供应商的要求。

3、成品的质量情况汇总

3.1回顾周期内产品批号等信息统计表

批号

生产日期

批量

放行日期

150701

2015.07.26

40mg（以泮托拉唑计）

70万片

2015.09.25

150702

2015.10.08

151101

2015.11.17

2016.01.18

160301

2016.03.28

2016.05.18

160302

2016.05.23

160701

2016.07.15

2016.08.07

161101

2016.11.26

2016.12.19

8

161102

2017.01.11

170201

2017.02.14

2017.03.09

170202

2017.02.15

2017.03.11

3.2成品质量标准

3.2.1旧标准（2015-12-01前）

项目

规格标准

性状

本品为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色粉末。

鉴别

（1）应呈正反应。

（2）在292nm的波长处有最大吸收。

（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液与对照品溶液的主峰保留时间一致。

检查

有关物质

不得过1.5%

释放度

限度为标示量的75%，应符合规定。

耐酸力

6粒的平均含量不得少于标示量的90%。

装量差异

与平均装量相比较，装量差异限度不得过±

10%，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

微生物限度

细菌总数：

不得过1000CFU/g；

霉菌和酵母菌数：

不得过100CFU/g；

大肠埃希菌：

不得检出；

活螨：

不得检出。

含量测定

本品含泮托拉唑钠按泮托拉唑（C16H15F2N3O4S）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

类别

质子泵抑制剂。

用法用量

口服，每日早餐前40mg（1粒）。

十二指肠溃疡疗程通常为2～4周，胃溃疡和反流性食管炎疗程通常4～6周。

规格

贮藏

遮光，密封，在凉暗处保存。

国药准字H20064069

运输注意事项

防潮、防晒、防尘。

有效期

24个月。

检验目的

制剂成品质量控制。

3.2.2新标准（2015-12-01后）

法定标准

放行标准

本品内容物为白色或类白色粉末。

（1）化学反应

应呈正反应。

（2）液相色谱

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）化学反应

单个杂质峰的面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；

各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）

单个杂质峰的面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.4%）；

各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.0倍（1.0%）

溶出度

限度为标示量的80%，应符合规定。

限度为标示量的85%，应符合规定。

6粒中每粒含量均不得低于标示量的90%；

如有1-2粒低于标示量的90%，但平均含量不得低于标示量的90%。

注：

如平均溶出量不小于标示量的90%,则不再进行测定。

7.5%，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

铬（明胶空心胶囊）

不得过百万分之二

需氧菌总数：

不得过103CFU/g；

霉菌和酵母菌总数：

不得过102CFU/g；

本品含泮托拉唑钠按泮托拉唑（C16H15F2N3O4S）计算，应为标示量的92.0%～108.0%。

消化系统用药。

遮光，密封，在阴凉处保存。

3.3成品检验项目检验结果

有关物质-总杂（%）

释放度（%）

溶出度（%）

含量（%）

0.1

99

100.6

95

98.7

0.2

101

98.9

91

98.3

96

100.1

97

98.4

98

98.6

106

99.3

109

101.1

3.4

成品关键检验项目检验结果趋势分析图

图一：

图二：

图三：

通过对泮托拉唑钠肠溶胶囊成品的质量标准、主要检测项目及放行情况的数据统计，可以发现，本次回顾周期内，泮托拉唑钠肠溶胶囊成品检测结果均符合规定，所有批次均已照相关规定放行完毕。

通过观察泮托拉唑钠肠溶胶囊主要检测项目的I-MR控制图，可以发现，各检测项目均整体稳定，无不良趋势，质量可控。

4、生产工艺中间控制情况回顾

4.1中间产品控制情况

4.1.1泮托拉唑钠肠溶胶囊中间产品质量标准

本品应为白色或类白色粉末。

本品含泮托拉唑钠以泮托拉唑（C16H15F2N3O4S）计算，不得少于16.0%。

密闭保存。

贮存期

三个月（以生产日期计）。

中间产品质量控制。

4.1.2泮托拉唑钠肠溶胶囊中间产品质量检验结果统计表

含量测定（%）

性状

16.7

符合规定

16.9

17.6

17.3

16.3

4.1.3泮托拉唑钠肠溶胶囊中间产品关键检验项目质量检验结果趋势分析图

图四：

本回顾周期内泮托拉唑钠肠溶胶囊中间产品所有的检测项目均符合规定，含量检测虽有小幅波动，但仍处于规定限度范围内，趋势相对平稳，质量可控。

4.2物料平衡和收率

4.2.1泮托拉唑钠肠溶胶囊物料平衡和收率数据汇总

总混平衡率（%）

填充平衡率（%）

总混收率（%）

填充收率（%）

成品收率（%）

限度：

99-100

98-100

90-100

85-110

100.00

92.00

98.00

99.00

97.00

106.00

104.00

101.00

88.00

90.00

图五：

图六：

图七：

本回顾周期内所生产的泮托拉唑钠肠溶胶囊成品收率趋势分析虽有少许波动，但均在规定限度内，未发生偏差。

各工序收率及平衡率均符合要求，该品种工艺较成熟，收率较平稳。

4.3返工/重新加工情况

日期

数量

返工/重新加工原因

返工/重新加工处理结果

本回顾周期内,泮托拉唑钠肠溶胶囊无返工和重新加工的批次。

5、稳定性考察及不良趋势分析

本回顾周期内，泮托拉唑钠肠溶胶囊稳定性考察批次：

长期稳定性考察的批次为9批，考察周期36个月，留样包装形式：

最小市售包装；

留样地点:

在药品试验箱保存。

稳定性考察检验项目：

性状、释放度、溶出度、有关物质、含量、耐酸力、微生物限度。

考察项目考察结果见下表。

5.1长期稳定性考察数据统计表

泮托拉唑钠肠溶胶囊（按C16H15F2N3O4S计40mg）长期稳定性考察数据

观察项目

标准规定

各月份检测数据

0月

3月

6月

9月

12月

18月

24月

36月

130101

为肠溶胶囊，内容物为白色或类白色粉末。

≥75%/粒

93.0%

94.0%

92.0%

≥80%

97.0%

≤1.5%

0.2%

含量

标示量的90%—110%

94.1%

95.6%

94.3%

94.2%

≥90%

95.0%

应符合规定

140201

98.0%

96.0%

0.3%

102.6%

102.5%

102.3%

102.2%

102.0%

101.8%

100.0%

99.0%

150101

0.1%

94.8%

94.6%

150501

103.0%

0.4%

0.6%

99.8%

99.7%

150502

100.4%

100.3%

150503