药品生产企业GMP检查提纲Word文档格式.docx
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内容:
进货日期、原辅料名称、来源、数量、批号、结论、验收人、抽样人签章。
2.2.5.3堆放区域有明显标志,标明待验、合格、不合格、堆放整齐、有垫板、有空档,不得有散包、无标签以及霉烂等现象。
2.2.5.4入台帐后,建立货位卡。
货位卡内容:
日期、名称、产地、批号、数量、去向、收料人、发料人,质量人员随时核对,并有核对记录。
2.2.6.请验
2.2.6.1有正式请验单据。
内容包括:
编号、原辅料名称、批号、数量、来源、请验目的、样品数量、件数、请验日期、希望报告日期、化验完毕日期、质监经手人,抽样编号,请验部门、请验者。
2.2.6.2抽样须按下列原则进行:
2.2.6.2.1专人抽样,使用专用抽样工具。
2.2.6.2.2抽样数量按n≤300件n^2/1+1件和n>
300按的原则抽取。
2.2.6.2.3被检件须贴有取样证,注明名称、批号抽样者和抽样日期。
2.2.6.3化验报告分数按需求规定由质监统一出具,同时按件发给合格证或不合格证交付仓库管理人员按件贴好。
2.2.7发料
2.2.7.1发料必须有化验报告单,每件数均贴有合格证。
2.2.7.2凭要料单发料、凭证由专人存档保存,要料单内容有:
车间、岗位、要料日期。
编号、名称、批号、单位、数量、岗位、发料人、收料人、仓库管理员签章、车间材料员签章。
2.2.7.3发料按先进先出原则。
2.2.7.4散包、变质和数量短缺不得发到车间。
2.2.7.5不合格原材料不得进入车间,特殊情况下,须办理完备的降格审批手续,经总工程师批准后方可发放。
2.2.7.6主要原材料定点采购,供应点变更,应经试验后确定是否采购,应有成文规定。
2.2.8成品交库与销售。
2.2.8.1成品凭交库和化验合格报告单入库,交库单应包括下列内容:
产品名称及规格、批号、编号、生产车间名称、计数单位、数量、交库人、验收人、车间负责人、仓库负责人、备注。
2.2.8.2成品划分堆放,明显标明待验区、合格区、不合格区、库房保持干燥、整齐,四周有间隔,包装不符合规定要拒绝入库。
2.2.8.3需低温保藏的产品必须放入冷库保藏,保持相对干燥,不得潮湿。
2.2.8.4有销售记录,并应与库存保持一致,产品退货另行存放,有明显标志及处理意见记录。
2.2.9包装材料与标签管理
2.2.9.1有包装材料规格及验收规定。
2.2.9.2标签专人管理,加锁存放,记录、复核清楚,不同标签不得同时存放一处。
2.2.9.3标签和说明书内容应符合卫生行政管理部门规定。
2.2.9.4签发放须有记录,使用车间专人领取、保管、核对和领取记录。
2.2.9.5废标签有专人保管,定期销毁并有记录,须注明日期、数量、销毁地点、负责人、监督人。
3.生产过程管理检查提纲
3.1检查提要
3.1.1检查工艺过程中保证产品技师的措施和实施状况。
3.1.2检查原材料、中间体、成品质量控制标准和工艺规程、岗位操作法等成文资料的完整和执行严肃性,核对执行工艺规程等偏离程度。
3.1.3检查和复核生产过程原始记录的完整程度和数据准确性。
3.1.4检查生产设备的合理性和运转状况。
3.1.5检查产品中间体和成品质量均一程度。
3.1.6检查生产过程中的质量监控的完善程度。
3.1.7检查精烘包条件,环境和制度的执行情况。
3.1.8检查生产所的工业卫生状况。
3.2检查细则
3.2.1生产技术指挥系统健全,有厂长、总工程师负责制。
3.2.2有操作人员技术教育、考察档案,建立劳动保健卡,特殊工种(消毒工、化学工)定期体检,无菌室操作工及需接触青霉素的应做过敏试验,不适应者不得进入岗位。
3.2.3各项生产技术管理制度应印刷成本订成册,经主管负责人批准签章生效。
3.2.4产品生产须按有关规定制订工艺规程(操作)规程和岗位操作发经车间主任或技术负责人签章生效,工艺规程五年修订一次,岗位操作法一年修订一次。
3.2.5有原材料、包装材料、中间体、成品规格和企业标准,均应印刷成文,装订成册,经厂长、总工程师签章生效。
3.2.6凡生产产品均有药品监督管理部门批准的成文依据。
3.2.7各产品有统一格式的能装订成册的原始记录和汇总。
批记录统一印刷,修改需办认可手续。
3.2.8工艺规程审查、标签设计审查、原材料包装材料规格制订、样品发放等有工作程序。
印刷成文装订成册。
3.2.9计量、衡器校验规程印刷成文,装订成册,经厂长、总工程师签章生效。
3.2.10生产过程控制应做到:
3.2.10.1根据规定建立生产批号(年月顺序号,如990101)。
3.2.10.2按生产计划填写要料单领料。
3.2.10.3原材料无合格证不得投料。
3.2.10.4不合格原材料不得投料,特殊情况办理降格手续,由总工程师批准后方可凭单投料。
3.2.10.5对供应点变更的原料应先行试验结果无影响方可使用,试验前后应有书面通知,试验小结存档.
3.2.10.6工艺生产不允许偏离规程,必要时应办理现场考验手续经总工程师批准后进行,试验成功列为生产工艺时需办理修改规程手续经总工程师签章生效,及时纳入工艺规程并注明生效日期。
3.2.10.7一切计量衡器、仪器、仪表均应定期校验。
填写有关记录、建卡。
测试仪器专人保管,定点放置,保证测试数据准确性。
3.2.10.8设备应编号专人保养,定期检修。
有清洁制度,落实到人。
设备运行过程中应挂牌表明清洗、备用或使用等状态标志。
3.2.10.9各步中间体均检验合格转至下工序,有标签,应表明批号、日期、质量情况,有交接单,交料人、收料人必须签名,不合格品不得投料,再不影响产品质量前提下可继续使用,但必须经总工程师批准,有一定审批手续。
贮桶许加该盖、编号,盖、号一致。
3.2.10.10原料、中间体、成品等检验要填写请验单并有检验报告。
3.2.10.11岗位有工艺控制点,有应急措施,不合格品有处理方法。
返工批注上R,混合批注上M
3.2.10.12特殊要求的水质需检验,有检验报告,合格才可用。
3.2.10.13包装材料、标签由专业技术人员制订,必须保证产品质量。
3.2.10.14不同产品不得在同意生产区域包装。
3.2.11生产记录
3.2.11.1生产记录:
内容包括生产日期、原材料、中间体、成品、批号、数量、质量、验收报告单编号,反映控制点,投料者、复核者、产品数量、质量、收率,检验单编号、交库量、附有检验报告单。
3.2.11.2汇总批记录:
内容与上项一致。
附有检查报告单,记录均应按原始记录须知认真填写,装订成册,抗生素记录存放至有效期后一年,其他存放三年。
3.2.11.3要料单、生产记录、汇总记录、抽样记录至成品检验记录等生产过程记录均应填写准确、一致。
3.2.12原料药生产,需有精、烘、包厂房,设计合理,有更衣室
缓冲室、操作室、包装待检室、人流物流分开。
防尘、恒温、恒湿,有清洁卫生、设备清洗、操作人员进出制度,具备生产所需工具和用品,不得用手接触成品,严禁放如非生产用物品。
3.2.13洁净区严格执行我菌操作制度。
洁净室控制室温21±
2℃,相对湿度50%±
5%,菌落合格率80%(即3个菌落的皿数占总皿数的比例),洁净度10000级。
室内正压19。
6pa(2毫米水株),菌落测试每班一次每5~7㎡放一只培养皿,暴露30分钟,于37℃培养24小时,菌落3≤个为合格。
在洁净室每半小时左右消毒一次手,进出按规定替换工作服,头发、口、鼻不得用手接触药粉。
进入洁净区物品必须灭菌。
严格清洁卫生制度,天顶、地面、墙面用灭菌剂擦净、接触药粉容器、器件、工具、严格消毒,进出有制度,更换品种至少有8小时间歇、室内、工具均应擦净、消毒。
3.2.14严格控制交叉污染,同一区域不得有二种产品同时生产,同一设备更换产品有清洗操作,测试有检验报告,阴性者可用。
3.2.15有毒、有害、青霉素(包括半合成抗生素)等生产岗位劳动保护用品,必须有明显标志,不得穿离规定区域。
3.2.16其加压设备,离心机、消毒锅、真空烘箱挂有操作要点牌。
3.2.17石棉物质一般不得应用,如无菌过滤不得已时用石棉板上加微孔薄膜(0.3~0.4um)方可应用。
3.2.18操作人员和岗位负责技术人员建立保健卡,定期体检。
特殊工种:
消毒工、化学工、精烘包操作工、无菌室工作人员定期体检,接触青霉素(包括半合成抗生素)者须做青霉素过敏试验。
3.2.19建立产品技术档案。
3.2.20工业卫生应做到:
3.2.20.1必须地面清洁、无积水、下水道畅通、无积灰。
3.2.20.2设备无跑、冒、滴、漏。
3.2.20.3十生产区域、设备、清洁卫生划区专人包干。
定期检查。
3.2.20.4生产场所保持清浩,不得吸烟、吃食,不得存放与生产无关的药品。
3.2.20.5青霉素(包括半合成抗生素)生产车间排气口必须装有过滤设施,防止青霉素粉尘污染,定期测试微青,有记录。
4.质量管理
4.1检查提要
4.1.1检查各种质量管理制度,质量规格标准;
质量检验规程、仪器衡器使用规程、动物饲养操作法、工艺水质标准等成文资料,执行的严肃性。
4.1.2检查质量检验过程的准确性。
4.1.2.1基准物质、滴定液、标准品、对照品、标准曲线、检定菌的保管、配制、记录、校对、复核。
4.1.2.2偏离检验规程程度。
4.1.2.3产品质量水平趋势。
4.1.2.4抽样工具、方法、数量。
4.1.3查各类原始记录和台帐完整真实的严样性。
4.1.3.1被检样品登记、检验、汇总记录;
滴定液的配制,仪器、衡器的维修使用记录;
检验报告单等。
4.1.3.2被检成品批号从原料到成品出厂系统检验原始记录的准确连贯程度。
4.1.4检查质量管理,如留样观察、用户访问、用户来信、质量档案、三检质量网、质量事故等执行处理的严密性。
4.1.5检查组织机构和人员素质的状况。
4.2 检查细则
4.2.1在厂长领导下有科长负责制的质量管理机构和测试场所,具备必需的精密仪器,设有专职质量员和三级擀检查网;
检验人员应具中专以上水平,专职质量员应具有大专以上水平:
各检测区域(化学检验弋生物检验、精密仪器室等)均有负责工程师。
4.2.2各项管理制度、职责范围和各级责任制应印刷成文、装订成册,主管负责人签章有效。
4.2.3所有原材料、包装材料、中间体和成品应按质量管理有关规定制定,检验规程。
印刷成文、装订成册,经厂长、总工程师认可签章生效,修改项目均需盖校正章。
4.2.4规程按规定3~5年复审修订一次,执行期间不得擅自修改,确有需要须办理审批手续报请总工程师批准签章生效。
4.2.5产品检验
4.2.5.1滴定液、标准曲线应由专职技术员配制和标定。
由负责工程师校验校无误后备用,并统一分发至车间化验室,并定期复核均有记录。
4.2.5.2专职工程师负责精密仪器测试的技术指导,专职检验负责使用保管,并有记录。
4.2.5..3标准品,检定菌专人保管,剧毒药品双人双锁保管,有领用记录。
4.2.5.4生产生产产品原材料(包括试剂)都得检验,包装材料按需检验标准必需自检。
报告单份数按请验需求出具,同进按请验件数出具合格证。
4.2.5.5生产用水、去离子水、渡注射用水、蒸馏水等水质,须按规定检验。
4.2.6被检样品应按抽样、检验、汇总顺序进行。
4.2.6.1抽样
4.2.6.1.1有专职员抽样工具应保持清洁不污染。
4.2.6.1.2抽样据请验单要求填写被检样品登记记录。
4.2.6.1.3抽样方法及数量。
被检原料件数≤300件,按√n+1抽取,>300件按√n+1抽取,取混合料,单一样均可,抽样原料上贴有取样证。
4.2.6.2检验
4.2.6.2.1按规定标准检验,原始记录上应记清被检样的各项规格,要求,某项忽略不写者系检验差错。
4.2.6.2.2按规定规程操作不得任意偏离,认真写检验记录,并有复核,如实出具检验报告单。
4.2.6.2.3原材料包装材料检验报告单由检验员签章,专业技术负责人签章;
成品检验报告单由质监科长、检验员签章。
4.2.6.3记录汇总
4.2.6.3.1检验完毕,将化验结论废汇总记录,记录人签字,专业技术员复核签字。
4.2.6.3.2检验记录、专人设计、规格一致,包括品名、批号、各项测试数据,鉴别试验。
4.2.6.3.3演算过程项目、数据、结论、检验人签名、专业负责人复核签名,质监负责人审查签名。
按原始记录填写须知十四条进行。
4.2.6.3.4检验记录、汇总记录,请验单、检验报告单、定期保存,抗生素产品保存至有效期后一年,其他保存三年。
4.2.7质量监控应做到:
4.2.7.1不合格品不得出厂。
4.2.7.2留样观察样品有技术人员负责,规定留存数,抗生素产品留至效期后一年,其他产品留三年,定期复查,做好记录、总结,并对质量稳定性评
4.2.7.3厂长定期组织用户访问,有总结,及时反馈,整改措施并付诸实定期整改落实情况。
4.2.7.4专人处理用户来信、来访,及时答复,有处理意见记录。
4.2.7.5发现不合格产品收回处理。
4.2.7.6凡生产产品均需建立质量档案
4.2.7.7仪器、仪表、衡器专人负责保管、维修、定期校验、建卡、记录。
4.2.7.8质监科对车间化验室作业务指导、上技术课。
4.2.7.9质量月报按统计规定上报,不弄虚作假。
4.2.7.10自检、互检、专检制庋认真执行,严格执行。
4.2.7.11针对历史上发生质量事故究其原因,应有整改措施,事故应采取一般问题马上解决,重点问题近期解决,严重问题限期解决的原则。
4.2.7.12检测洁净室控制室温21±
2℃,相对湿度50%±
5%菌落合格率80%(即≤3个菌落的皿数占总皿数的比例),洁净度级别10000级。
室内正压≥19.6Pa(2毫米水柱)。
菌落每班测试一次,定点放培养皿暴露30分钟后于37℃培养24小时,菌落≤3为合格,操作人员不得留长发、长指甲、带饰物、芾手表,按规定穿洁净工作服。
附:
原始记录填写须知
1、内容真实,记录及时,不得提前或迟后填写。
2、字迹端正清晰,不得用铅笔填写。
3、不得撕毁或任意涂改文件,需要更改时,应划去后在旁边重写,签名并标明日期。
4、按表格内容填写齐全,不得留有空格,如无内容填写时要用"
_"
表示,以证明不是填写者疏忽。
内容与上项相同时应重复抄写,不得用"
〃〃"
或"
同上"
表示。
5、品名不得简写应按标准名称填写。
6、与其他岗位、班组或车间有关的操作记录应做到一致性、连贯性。
7、操作者、复核者均应填全姓名,不得只写姓或名。
8、填写日期一律横写,并不得简写。
例如:
1999年7月1日,不得写成"
99"
,"
1/7"
7/1"
。
9、数据的修改应采用舍进机会相同的修约原则,即"
4"
舍,"
6"
入,"
5"
留双。
(保留1位小数)
3.542→3.5
2.152→2.2
2.056→2.0
2.257→2.2
2.752→2.8
GMP认证过程中的常见问题
一、从检查的角度看文件
1.文件编写
1)满足规范基本要求,至少应包括所必须的内容。
2)符合生产实际。
2.文件实际如何作的
1)现行版本文件是否在存放部门,现行版本是否得到批准。
2)具体内容是否可操作,是否按文件去做了。
3)QA监控是形式还是实质。
QA是文件执行中的警察。
4)自检情况。
3.记录
1)内容项目设定要合理
2)记录填写:
准确(帐/物/卡相符),及时,修改方式。
4.档案保存情况
1)档案要有目录。
2)收集汇总要符合文件要求
二、文件常有的错误
1)审核和批准授权不清楚,不科学,不合情理
2)分发部门和颁发部门设定不对
3)文件修订要提出先决意见。
4)撤消要有先决意见。
5)注意编制中对"
一切"
的理解。
"
各级机构和人员"
职责要包括一切
设备"
要包括公用工程,检验仪器
定期"
要有具体日期。
分项写,不要怕多。
6)新老版本交替,要有批准和回收。
7)内容不具体,可操作性差,语言不落实。
8)用词不规范。
9)格式不统一,不规范。
统一的文头和格式,不要缺项。
10)文件题目的准确性。
建议:
就用六个词:
质量标准,工艺规程,验证方案,管理规程,操作规程,职责。
11)表格的实用性。
12)生效时间和批准日期的关系,矛盾。
13)审核人签名。
三.编制方法、主要内容的问题
1.人员和结构:
组织机构三个图,确定人员表三个表,工作标准-各级机构和人员职责,管理标准一个,培训管理规程,至少应包括
1)培训计划的制定:
含主持,对象,内容,时间,老师的聘任,考核方式。
2)培训教材
3)培训和考核
4)造册登记
5)培训的评价和总结
6)考核不合格人员的处理
7)上岗证的发放
8)如何建立培训档案。
2.厂房设施
设计,施工,验收,维护保养,竣工。
要有厂区布局区,工艺布局图,净化分布图,人/物流图,送回风分布图,仓储/质检布局图,给排水,电力,设备图纸存档。
注意压差计。
3.设备
包括4类-公用,辅助,工艺,质检;
问题包括:
1)缺公用设备设施的SOP和清洁SOP。
2)忽略动力部门的文件纳入文件体系。
3)状态标志-设备状态-完好,检修,待修。
运行状态-运行及停用。
品名,规格,批号。
计量状态
清洁状态-清洁/未清洁,灭菌/未灭菌
4)管线标志不全。
5)预确认资料不全。
6)应作的监测周期不出报告。
7)定期维修保养没有专人管理。
4.物料
1)供应商审计,质量评价,特殊审批。
购入,储存(特殊储存条件,特殊药品储存。
)保管,养护,发放等。
2)成品合格/不合格,待验的管理。
最好用拉线和换牌。
3)标签说明书的管理,文字内容不同,数量不符,无销毁纪录,无指令发放。
4)货位卡登记,合箱存放,仓储五防(不许用鼠药),零头管理。
问题:
1)供货商审计资料不全,深度不够。
2)供货的合法性,用了非规定供应商无特殊批准。
3)应特殊储存物料的储存条件。
4)不经判定就发货。
(非质量退货)。
5)取样件数不合要求/取样后不封存/取样证发放不合理。
5.卫生问题
1)缺项,应有各项卫生制度,应有专人负责。
2)工服洗涤的记录不完全。
3)清洁规程不具体,没有方法,不好操作。
4)洁具处理不科学,分别设规程。
5)存放和码放位置不科学,交叉污染。
6)洁具的材质,发霉。
6.验证问题
1)第57,58条规定不全。
2)方案要科学。
3)验证报告,数据的统计资料不全。
评价和建议没有支持的依据。
4)对审核批准力度不够,只有签字。
5)验证文件内