M及洁净作业知识的培训.ppt

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微生物及洁净作业知识的培训张红艳2008-05-10n培训目的：

培训目的：

为了更深入的理解为了更深入的理解GG并并严格按照严格按照GMPGMP规范进行生产，以确规范进行生产，以确保我们的药品安全有效，真正做到保我们的药品安全有效，真正做到治病救人。

治病救人。

第一篇第一篇微生物微生物第一篇第一篇微生物微生物微生物的定义微生物的定义所谓微生物，就所谓微生物，就是指一群形态上，是指一群形态上，结构上都很简单结构上都很简单的生物体，是一的生物体，是一群非常微小的生群非常微小的生物。

物。

微生物的特点：

微生物的特点：

1.数量多，分布广数量多，分布广2.新陈代谢旺盛，繁殖速度快新陈代谢旺盛，繁殖速度快3.变异快，适应性强变异快，适应性强n.微生物的分类：

微生物的分类：

病毒病毒衣原体衣原体支原体支原体立克次氏体立克次氏体螺螺旋体旋体粘细菌粘细菌低等藻类低等藻类单细胞原核生物单细胞原核生物细菌细菌霉菌霉菌酵母菌酵母菌放线菌放线菌12类。

类。

病毒是最微小，结构最简单的微生物病毒是最微小，结构最简单的微生物影响微生物繁殖的因素影响微生物繁殖的因素n分为物理、化学、生物三个方面分为物理、化学、生物三个方面

（一）

（一）.物理因素物理因素1.温度温度n嗜冷菌嗜冷菌嗜温菌嗜温菌嗜热菌嗜热菌最低温度最低温度-51010202545最适温度最适温度102018375060最高温度最高温度2530404560852.湿度湿度3.渗透压渗透压4.辐射辐射

（二）化学因素

（二）化学因素1.营养物质营养物质2.酸碱度酸碱度3.氧：

需氧氧：

需氧厌氧厌氧兼性厌氧兼性厌氧4.有毒物质：

防腐剂有毒物质：

防腐剂消毒剂消毒剂抗生素等抗生素等5.表面活性剂表面活性剂.细菌细菌n1.细菌的形状细菌的形状：

球状球状杆状杆状螺旋状螺旋状n2.细菌的结构细菌的结构：

a.粘液层与荚膜粘液层与荚膜b.细胞壁细胞壁c.细胞膜细胞膜d.细胞质细胞质e.核质核质f.附属器官附属器官鞭毛鞭毛n细菌的生长：

细菌的生长：

1.诱导期诱导期即增值准备期即增值准备期2.对数生长期对数生长期指数生长速率指数生长速率3.稳定期稳定期细胞繁殖与死亡趋于平细胞繁殖与死亡趋于平4.死亡期死亡期死亡率超过增长率死亡率超过增长率总数总数开始减少开始减少n细菌的用途与危害细菌的用途与危害一些细菌成为病原体，导致了破伤风、一些细菌成为病原体，导致了破伤风、伤寒、肺炎、梅毒、霍乱和肺结核。

在植物伤寒、肺炎、梅毒、霍乱和肺结核。

在植物中，细菌导致叶斑病、火疫病和萎蔫。

细菌中，细菌导致叶斑病、火疫病和萎蔫。

细菌通常与酵母菌及其他种类的真菌一起用于酦通常与酵母菌及其他种类的真菌一起用于酦酵食物，细菌也能够分泌多种抗生素。

细菌酵食物，细菌也能够分泌多种抗生素。

细菌能降解多种有机化合物的能力也常被用来清能降解多种有机化合物的能力也常被用来清除污染，称做生物复育。

还有抗生素的合成除污染，称做生物复育。

还有抗生素的合成及废水处理等多方面都是利用了微生物。

及废水处理等多方面都是利用了微生物。

微生物与人类的关系微生物与人类的关系n微生物与人类关系密切，微生物是一把十分锋微生物与人类关系密切，微生物是一把十分锋利的双刃剑，它们在给人类带来巨大利益的同时也利的双刃剑，它们在给人类带来巨大利益的同时也带来带来“残忍残忍”的破坏。

它给人类带来的利益不仅是的破坏。

它给人类带来的利益不仅是享受，而且实际上涉及到人类的生存。

享受，而且实际上涉及到人类的生存。

n1.最新实验发现小小细菌有助寻找金矿最新实验发现小小细菌有助寻找金矿n2.键盘上生物学意义上的病毒键盘上生物学意义上的病毒n3.为什么为什么1997香港的流感如此致命香港的流感如此致命微生物与人类的关系微生物与人类的关系n微生物的世界是变幻无穷的，微生物与微生物的世界是变幻无穷的，微生物与我们息息相关，正确的开发利用可以帮我们息息相关，正确的开发利用可以帮助我们更好的生活，但也不能忽视它的助我们更好的生活，但也不能忽视它的外在的和潜在的危害，微生物的变异性外在的和潜在的危害，微生物的变异性需要我们更多人的努力，不要让微生物需要我们更多人的努力，不要让微生物来主宰我们，而应该是我们主宰微生物来主宰我们，而应该是我们主宰微生物这个奥妙的世界。

这个奥妙的世界。

微生物与制药工业的关系微生物与制药工业的关系n

（一）、有利于制药工业的方面

（一）、有利于制药工业的方面：

1.利用微生物及其代谢产物制成药物和利用微生物及其代谢产物制成药物和制剂。

制剂。

2.为药品生产提供不可缺少的手段。

为药品生产提供不可缺少的手段。

3.微生物学方法成为检测药物的重要手微生物学方法成为检测药物的重要手段。

段。

微生物与制药工业的关系微生物与制药工业的关系n

（二）不利方面

（二）不利方面1.被微生物污染的药品，会使其被微生物污染的药品，会使其失去有效性失去有效性2.微生物污染药品可使其产生毒微生物污染药品可使其产生毒性性药品染菌的原因和防止药品污药品染菌的原因和防止药品污染的措施染的措施

（一）药品染菌的原因

（一）药品染菌的原因1.微生物的特性微生物的特性个体小个体小种类多种类多繁繁殖快殖快分布广分布广2.制药的原材料制药的原材料3.药品本身的性质药品本身的性质

（二）药品微生物污染源

（二）药品微生物污染源1.空气空气2.原料原料3.水水4.包装材料包装材料5.建筑物与设备建筑物与设备6.生产人员生产人员药品染菌的原因和防止药品污染药品染菌的原因和防止药品污染的措施的措施第二篇第二篇洁净区洁净区第二篇第二篇洁净区洁净区洁净区的定义洁净区的定义洁净室洁净室（区区）：

需要对尘粒及微生物：

需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。

其建筑含量进行控制的房间（区域）。

其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。

内污染源的介入、产生和滞留的功能。

（一）设立洁净区的目的：

（一）设立洁净区的目的：

有效控制药品污染微生物。

通俗地有效控制药品污染微生物。

通俗地讲就是染菌，也就是指药品中存在不应讲就是染菌，也就是指药品中存在不应有的，而且是来源于外界的微生物。

有的，而且是来源于外界的微生物。

（二）构成洁净室至少需具备及注意

（二）构成洁净室至少需具备及注意以下几項要素：

以下几項要素：

（11）.能迅速除去空氣中漂浮之微塵粒子。

能迅速除去空氣中漂浮之微塵粒子。

（22）.能防止微塵粒子之產生及沉積。

能防止微塵粒子之產生及沉積。

问题：

有高效送风但为直排的更衣洗手间、问题：

有高效送风但为直排的更衣洗手间、缓冲间应定义为一般区还是洁净区？

缓冲间应定义为一般区还是洁净区？

n缓冲间应该定义为洁净区，因为它是进缓冲间应该定义为洁净区，因为它是进一步强化人净措施，防止经人的进入而一步强化人净措施，防止经人的进入而把污染带入，防止交叉污染。

更衣与缓把污染带入，防止交叉污染。

更衣与缓冲只要设置在洁净区内必须按照洁净区冲只要设置在洁净区内必须按照洁净区管理管理.洁净区的有效控制洁净区的有效控制

（一）、压差控制

（一）、压差控制

（二）、传递窗的设置

（二）、传递窗的设置（三）、凤淋室（三）、凤淋室（四）、洁净区人员的控制（四）、洁净区人员的控制国家国家GMPGMP规范规范中提出的中提出的“洁净室（区）洁净室（区）内人员数量应严格控制。

内人员数量应严格控制。

”的规定，其最终目的规定，其最终目的是保护洁净环境的空气的是保护洁净环境的空气。

（五）、洁净区的消毒（五）、洁净区的消毒洁净区的洁净级别标准洁净区的洁净级别标准n药品生产洁净区空气洁净度划分为四个级别：

药品生产洁净区空气洁净度划分为四个级别：

洁净洁净度级别度级别尘粒最大允许数尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数微生物最大允许数0.5um5um浮游菌浮游菌/m3沉降菌沉降菌/皿皿1003500051100003500002000100310000035000002000050010300000105000060000/15n不同空气洁净等级的洁净区应该按照空气洁不同空气洁净等级的洁净区应该按照空气洁净度等级的高低由里向外布置。

净度等级的高低由里向外布置。

n1001000010000030000010010000100000300000n注：

洁净区内应维持正压，不同洁净度等级注：

洁净区内应维持正压，不同洁净度等级的洁净区之间的静压差应大于的洁净区之间的静压差应大于55帕，洁净区帕，洁净区与室外大气的静压差应大于与室外大气的静压差应大于1010帕。

帕。

洁净区的管理要求洁净区的管理要求n1.1.洁净区内人员数量应严格控制，其工作人员包洁净区内人员数量应严格控制，其工作人员包括维修和辅助人员应定期进行卫生和微生物学基括维修和辅助人员应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训和考核，对进入础知识、洁净作业等方面的培训和考核，对进入洁净区的临时外来人员进行指导和督促。

（洁净区的临时外来人员进行指导和督促。

（GMPGMP第第161161条）条）n2.2.洁净区与非洁净区必须设置缓冲设施，人流物洁净区与非洁净区必须设置缓冲设施，人流物流走向合理。

（流走向合理。

（GMPGMP第第5151条）条）洁净区的管理要求洁净区的管理要求3.1003.100级洁净区内不得设置地漏，操作人员不级洁净区内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，不可避免时，手部要及时消毒。

应裸手操作，不可避免时，手部要及时消毒。

n4.4.进入洁净区的物料、器具、工艺用水等应按进入洁净区的物料、器具、工艺用水等应按规定程序净化。

规定程序净化。

n5.5.洁净区内表面应平正光滑，无裂缝、接口严洁净区内表面应平正光滑，无裂缝、接口严密，无颗粒性物质脱落，耐受清洗和消毒。

密，无颗粒性物质脱落，耐受清洗和消毒。

（GMPGMP第第2222条）条）洁净区的管理要求洁净区的管理要求n6.6.洁净区内应使用无脱落物，易清洗，易消毒的卫洁净区内应使用无脱落物，易清洗，易消毒的卫生工具，卫生工具存放于对产品不造成污染的指定生工具，卫生工具存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定适用区域。

地点，并应限定适用区域。

n7.7.洁净区空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监洁净区空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档，洁净区在静态条件下检测的尘测结果应记录存档，洁净区在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮油菌数或沉降菌数应符合规定。

（埃粒子数、浮油菌数或沉降菌数应符合规定。

（GMPGMP第第3737条）条）n8.8.空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并做好空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并做好记录。

（记录。

（GMPGMP第第4141条）条）洁净区的管理要求洁净区的管理要求n9.9.洁净室内应维持正压，不同空气洁净度等级洁净室内应维持正压，不同空气洁净度等级的洁净室之间的静压差应大于的洁净室之间的静压差应大于55怕，洁净室与怕，洁净室与外界大气的静压差应大于外界大气的静压差应大于1010帕。

应有指示压差帕。

应有指示压差的装置，并记录压差。

（的装置，并记录压差。

（GMPGMP第第4343条）条）n10.10.为确保洁净区符合规定的洁净度要求，需为确保洁净区符合规定的洁净度要求，需定期监测洁净区的温、湿度、风量与风速，空定期监测洁净区的温、湿度、风量与风速，空气压力，尘埃粒子数，菌落数。

气压力，尘埃粒子数，菌落数。

洁净区的管理要求洁净区的管理要求n11.11.空气滤器的滤效应监测，并有记录，经办空气滤器的滤效应监测，并有记录，经办人、复核人签名。

发现下列情况，应予更换高人、复核人签名。

发现下列情况，应予更换高效过滤器。

效过滤器。

11.1.11.1.气流速度降到最低限度，即使更换初中气流速度降到最低限度，即使更换初中效过滤器仍不能增大时。

效过滤器仍不能增大时。

11.2.11.2.高效空气过滤器风量为原风量的高效空气过滤器风量为原风量的7